中药针剂联合化疗治疗高危mds13例临床疗效观察

录目一、摘要(一)中文摘要二、正文录目一、摘要(一)中文摘要二、正文(一)前言(二)资料与方法1．一般资料1．1入选病例1．2入选标准1．3排除标准12．治疗方法12．1检查12．2治疗方案12．3观察指标2．4疗效评价标准2．5统计学处理(三)结果1．临床疗效51．1治疗前后WBC、ANC变化1．2治疗前后Hb变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1．3治疗前后PLT变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一61．4治疗前治1．3治疗前后PLT变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一61．4治疗前治疗前WBC、ANC、Hb、红细胞悬液输注PLT、单供体血小板输注量比较1．5治疗前、后骨髓象及染色体变化1．6总体疗效分析82．不良反应观察8(四)讨论(五)结论(六)参考文献三、综述(一)综述(二)参考文献四、致谢中药针剂联合化疗治疗中、高危MDSl3例临床研究生中药针剂联合化疗治疗中、高危MDSl3例临床研究生姓名：栾指导教师：张红教指导小组：张红教专业名称：中西医结合(MyelodysplasticSyndromes，MDS)患者临床疗治的中、高危MDS病例13例，其中MDS．RAEB．I4例、MDS．RAEB．II6例MDS转化M21例、MDS合并骨髓纤维化1例、1例，初治9例、治4例。13例患者均接受CHG+地西他滨+丹参注射液+参芪扶正注射液应结果：3疗程治疗后患者白细胞、中性粒细胞有所上升。血红蛋白、血小板著上升，p<0．05。骨髓增生程度异常率、粒．单核细胞系统异常率明显下降，p<0．05结论：中西医结合方案可显著提高中、高危MDS削减出血风险，使生存质量得以提高的同时能明显延长患者生存时ToobservethetraditionalChinesemedicineinjectionMDS1inthecurativeMasterdegreecandidate：LuanSupervisor：ProfessorZhangMajor：CombinedTCMwesternobservethewhichcombines仃aditionalChinesemedicinewesternmedicinein1cases，high-riskSyndromes，orMDS)inMethods：TheoftraditionalChineseforToobservethetraditionalChinesemedicineinjectionMDS1inthecurativeMasterdegreecandidate：LuanSupervisor：ProfessorZhangMajor：CombinedTCMwesternobservethewhichcombines仃aditionalChinesemedicinewesternmedicinein1cases，high-riskSyndromes，orMDS)inMethods：TheoftraditionalChinesefor05，2011一DecembercasesofhighriskofintoM2inRAEB—I RAEB-withbonemarrowfibrosiscasesMDS-initialtreatmentincaseswererecurrentfirst．1patientswereCHG+hiswestsalviaschemeinjectionrightingtraditionalChinesemedicineand3andmarrowkaryotypeanalysis，liverandbonemarrowfunctionandthesymptoms，suchasevaluationofclinicalcurativeeffect，assessmentofadverseResults：The3courseoftreatmentlratemononuclearcellConclusion：WBCandANC，theofMDShightraditionalChineseandWesternmedicinesignificantlyreducetotherisk2ofredbloodtransfusion，effectivelyimproveriskwithbleeding，andofredbloodtransfusion，effectivelyimproveriskwithbleeding，andoflifethesurvival words：MyelodysplasticCombinetraditionalChineseandWestern中药针剂联合化疗治疗中、高危MDSl3例临床研究生姓名：栾指导教指中药针剂联合化疗治疗中、高危MDSl3例临床研究生姓名：栾指导教指导小专业名称：中西医结合I临刖骨髓增生异常综合Myndromes，MDS)是一组以难治细胞量、质异常为特征的疾病，表现为造血干细胞的恶性克隆【l。其急性髓系白血Leukaemia，AML)。其生物学特征是粒系始细胞增多【21。其主要临床表现为贫血、感染和出血，部分患者可同时伴有肝肿大。依据国际预后积分系统(IPSS)【3】与基于WHO分型的预后积分系统H，MDS可进一步分为低危、中危．1、中危．2、高危四组和极低危、低危、中高危、极高危五现代医学对MDS的认识经历了一段漫长过程，于20世纪70年代才由协作组建议命名并加以分型。祖国医学无MDS的对应病名，但医学古籍中早足⋯⋯”等等，并明确提出针对性的治疗原则为“缓中补虚”。根据该病的临床我单位在多年对MDS中西医结合的诊治过程中发现，中、高危MDS患者胁下痞块，舌质多淡、暗红，脉多滑、涩、尺脉弱，血常规多为白细胞、血白、血小板偏低。因此，将中、高危MDS辨证为血癌，认为其发病主因正气不足邪毒内蕴，伤及脾肾。脾为后天之本，主运化，统摄血液，在体合肌肉主四4部分的中、高危MDS患者相当重要，可以明显改善其乏力、发热、出部分的中、高危MDS患者相当重要，可以明显改善其乏力、发热、出血等状，及中性粒细胞减少、免疫功能低下而合并严重感染，故在其合并严重感染时Injection，G-CSF)以及促红细胞生成素隆负荷，提高该患者的生存质量，延长生存期，甚至达到治愈的目标，针对低DNA甲基化水平，进而使已沉默的表观抑癌基因能够重新表达。此外该药MDS患者总生存期，延缓进展为白血病或死亡的时间。尤其对于老年MDS患者更为显著。目前尚未出现去甲基化药物治愈MDS化治疗，持续治疗较重要，因为去甲基化治疗对MDS的MDS患者则可按照急性白血病标准，采用标准化疗方案。经过大剂量化疗高危MDS患者的生存期可达3年的仅占5％【．71。老年患者很难耐受AML化疗方其感染、出血发生风险较达，死亡率高【8】。(3)HSCT一直被认为是治愈MDS，的病生存率亦仅有30％．40％t91，且相关死亡率与之相同甚至进一步升高。移植病生存率亦仅有30％．40％t91，且相关死亡率与之相同甚至进一步升高。移植remission，CR)的患者经异基因HSCT异基因HSCT前达完全缓处于临床试验阶段的新药如口服剂型的地西他滨deoxycytidine，DAC去乙酰化酶抑制剂和氯法拉滨的初步结果显示对部分患者有效【lo现代中医对中、高危MDS与辨证论治的方法合。临床中医学者通过对每个个体、不同阶段中、高危MDS实为主。着眼于脏腑辨证中医学者则多以脾肾两脏虚损立论，多主张补虚、总之，中、高危MDS具有更易向白血病转化、化疗耐受性差、耐药发生率高因此，针对中、高危MDS中医中药益气扶正、化瘀祛邪治疗血癌疗效确切【211，有望在中、高危MDS中发挥重要作用。近年来，我单位采用中西医结合方案治疗中、高危MDS资料与方一、一般MDS病例，包括继发于MDS的AML。其中男性患者7例，女性患者6例，其位年龄为55．0(26．79)岁。MDS．RAEB．I4例，MDS．RAEB．II6例，MDS转6l例，MDS合并骨髓纤维化1例1例。初治9例，复治4例MDSl例，MDS合并骨髓纤维化1例1例。初治9例，复治4例MDS预后评分系统(WPSS)评分中位数4．0(2．0．4．0)分，美国东部肿瘤协(EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG)[221体力状况评分中位数1(1-2)分。位身高166(154．173)cm，中位体重60(45．77)kg，中位体表面积m2。疗程中位数3(1．8)疗程。患者一般资料见表l2．1入选病例均需符合1982年由法英美(FAB)协作组制定的的MDS诊断FAB协作组制定的的MDS诊断分型标准将MDS共分为5型：难治withexcess转化中的myelomonocytic，CMML)。详见表2表2FAB协作组的MDS分型标准注：+：占红系细胞的％。撑：见到Auer体，即使其他条件不符合，亦诊断为RAEB．t寸寸nn∞^蛞寸∞价岭心心心^N昌寸寸心t△冀卜。卜n。o△”nN。心∞岭。岭”岭n卜卜均N卜n卜∞”心岭N卜寸寸寸N寸寸寸寸n嫂攫嫂攫攫硬攫嫂嫂嫂妲o价o嫂攫寸寸nn∞^蛞寸∞价岭心心心^N昌寸寸心t△冀卜。卜n。o△”nN。心∞岭。岭”岭n卜卜均N卜n卜∞”心岭N卜寸寸寸N寸寸寸寸n嫂攫嫂攫攫硬攫嫂嫂嫂妲o价o嫂攫N．嫂亡bN．嫂一．攫N．攫七H一。嫂N．攫七N．嫂N。嫂七b一．硬∞Quc0N稿‰涎州目相，掣景‰Q，、I．∞Q_-sQ鼍QI-sQQIQ，、I-一．∞幽—H一一．∞∞矗Q苫U辩∽Q_一H．∞叫H。H．∞∞qH一。一一．∞岫—砬一一．∞山《《N掣辱一至价吼△n∞n岔o●n寸卜∞2．1．2世界卫生组织(WHO)的MDS诊断分型标准见表3、表4表3WHO的MDS分型标准亚外周骨难治性贫血贫无原始细胞或罕见仅有原始2．1．2世界卫生组织(WHO)的MDS诊断分型标准见表3、表4表3WHO的MDS分型标准亚外周骨难治性贫血贫无原始细胞或罕见仅有原始细胞<5％，环铁粒幼细胞难治性血细胞减少伴有多系发育异贫无原始细胞或罕仅有红系发育异常环铁粒幼细胞≥15％△，原始细胞无Auer小体单核细胞<无Auer环铁粒幼细胞<l难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD-同除环铁粒幼细胞>15余同难治性贫血伴有血细胞减少原始细胞<5无Auer小体单核细胞<l无Auer原始细胞过多(RAEB一血细胞减原始细胞5％-19％有或无Auer小体单核细胞<lMDS，不能(MDS-血细无原始细胞或罕无Auer无AuerMDSDel(5q)(5q-贫原始血小板正常或增高原始单纯注：枣：表中发育异常的定义是指有发育异常形态学表现的细胞占该系细胞的10指占红系细胞的％；在RAEB亚型中有时也可见到环状铁粒幼细胞>159一系细胞增生异常>10％，原始细胞伴有单系增生异常一系细胞增生异常>10％，原始细胞伴有单系增生异常MDS不能分一系血细胞减少，单核细胞之2系细胞增生异常>10％，原始细贫血，无原始细胞<5％，伴或不伴铁粒幼红细胞三1血细胞减少，原始细胞单系或多系增生异常，无Auer小体2％．4％，单核细胞原始细胞血细胞减少，原始细胞单系或多系增生异常，有或无Auer5％．19％，单核细胞体，原始细胞血细胞减单系或无增生异常，但有典型的MDS的细胞遗传学异常，原始细胞<5％只有红系增生异常，原始细胞<5％，孤立的MDS伴孤立的del5q贫血，血小板正常或增(5q注：。此型包括难治性贫血(RA)、难治性中性粒细胞减少(refractory和难治性血小板减少(refractorythrombocytopnia，RT)。RN和l盯之前被分入MDS未分类型(MDS．)。2．2入选病例危险度分组需符合IPSS评分中危．2与高危，或者WPSS评危与极高危的MDS，IPSS、WPSS见表5、表6表5国际预后评分系统积预后0染色体核型良中2．3不外周血细胞减少。0．1注：8原始细胞20％．30％的患者可以被认为是MDS(FAB)或者AML(WHO)。6细胞遗传学：良好=正常、单纯．Y、单纯del(20q)；不良=复杂核型(芝3种异常)或7号染色体异常；中等=其他异常。[核型分类中不包括t(8：21)、invl6和t(15：17)，这些核型属于AML而不MDS。。血细胞减少：Hb<1009／L，中性粒细胞计数<1．8x109／L，血小板<100x109／L。低分：中危一l：0．5．1；中危．2：1．5．2．0分；高危：≥2．5分注：8细胞遗传学：良好=正常、单纯．Y、单纯del(5q)、单纯del(20q)；不良=复杂核型(芝3种异常)或7号染色体异常；中等=其他异常。【核型分类中不包括t(8；21)、in(6)和t(15注：8细胞遗传学：良好=正常、单纯．Y、单纯del(5q)、单纯del(20q)；不良=复杂核型(芝3种异常)或7号染色体异常；中等=其他异常。【核型分类中不包括t(8；21)、in(6)和t(15；17)，这些核型属于AML而不是MDS】。6红细胞输注需求：4个月的时间内每8周至少需要1次红细胞输注。极低危：0分；低危：1分；中危：2分；高危：3．4分；极高危：5分。2．3入院后曾经接受中西医结合方案治疗至少一个疗程的MDS患者2．4入选病例患者ECOG体力状况评分在0．2分之间(WHO标准)，见表7表7体力状况ECOG评分标体力状态活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差事较重的体力活动。起床活动。死亡绷一23463．1无法通过穿刺吸取骨3．3二、治疗1．入组病例治疗前均需检测血常规、骨髓细胞形态学检查、WHO2．1中西医结合治疗方我们采用CHG治疗，每4-6arabinoside，Ara-C)20mg／Et，静滴，第1-天；高三尖杉酯碱(homoharringtonine，HHT)lmg／Et，静滴，第1．14天；粒集落刺激因子(RecombinantHumanGranulocyteColony-Injection，G-arabinoside，Ara-C)20mg／Et，静滴，第1-天；高三尖杉酯碱(homoharringtonine，HHT)lmg／Et，静滴，第1．14天；粒集落刺激因子(RecombinantHumanGranulocyteColony-Injection，G-可暂停用G．CSF但不停化疗，待WBC下降至 09／L时继续使用G．CSF12．1．2地西他滨(达珂，西安杨森制药有限公司)25mg／El，静滴，第l一52．1．3丹参注射液800mg／Et，静滴，第1-14天2．1．4参芪扶正注射液250mY日，静滴，第1．142．2对症支持2．2．1纠正贫血：当血红蛋白(hemoglobin，HGB)<609／L，出现头晕、耳鸣2．2．3保肝治疗：异甘草酸镁注射液20ml2．2．4止吐治疗：托烷司琼注射液6mg／H2．2．5感染的预防与治疗：紫外线照射病房，每日1—2次，每次30分钟可予高锰酸钾及盐水坐浴。出现感染的病例即在早期、足量静脉使用广谱抗3．1治疗期间隔日监测患者的血常规，包括WBC(absolutecount，ANC)、红细胞(redbloodcell，RBC)、HGB、PLT3．2每4-6周复查骨髓细胞形态学检查、WHO骨髓染色体核型分3．33．4观察起始时间为患者入组时间，截止时间为20年1月304．1疗效评价均参照MDS国际工作组于(Intcmational2006年修4．1疗效评价均参照MDS国际工作组于(Intcmational2006年修订的标准【261，见表8表8IWG疗效标准疗效标准(疗效必须维持≥4骨髓：原始细胞<5％，且所有细胞系成熟正常应注明持续存在的发育异常外周血：HGB>I109／L；ANC芝_1．0×109／L；原始细胞为以上外周血检测值必须持续至少2个其他条件均达到完全缓解标准(凡治疗前有异常者)，但骨髓原始细胞仅较治疗前减少≥50％，但仍>5％不考虑骨髓细胞增生程度和形态学骨髓：原始细胞<5％且较治疗前减少兰未达到部分缓解的最低标准但至少8周无疾病进展证据类完全部分骨髓疾病红系反应(治疗前HGB升高红细胞输注减少，与治疗前比较，每8周输注量至少减少4个单位治疗前HGB<909／L，且需红细胞输注者才纳入红细胞输注疗效评估治疗前PLT>20x10札者，净增值≥30×109／L；或从<20x109／L增高至>20x10札且至少增高增高100％以上和绝对值增血小板反应(治疗前d、板治疗治疗期间死亡或疾病进展，表现为血细胞减少加重，骨髓原始细胞增或较治疗前发展为更进展的FAB亚型至少有下列1项骨髓原始细胞回升至治疗前水有下列至少l项粒细胞或血小板数较最佳疗效时下HGB下降依赖完全缓解：染色体异常消失且无新发异常部分缓解：染色体异常细胞比例减少≥0％原始细胞<5％者：原始细胞增JJn_>50％达到原始细胞50／o-10％者：原始细胞增JJn50％达到10％原始细胞100／o-20％者：原始细胞增／／H>50％达到20％原始细胞200／0-30％者：原始细胞增加芝50％达到30％下列任何l项：ANC或PLT较最佳缓解／疗效时下降≥50％依赖结束时点总体完全缓解或部分后复复发细胞疾病进展生无病特殊原因死亡：MDS相关死注 +无急性感染、重复化疗疗程、脏器出血、溶血等其他原因4．2毒副作用评价均参照由WHO制定的常见抗肿瘤药物急性、亚急性毒表9化疗方案急性及亚急性毒性分级标准(WHo标准注：N：正常值上限。0度表示无毒性，I度及II度代表轻度毒性，III度及应用19．0统计软注：N：正常值上限。0度表示无毒性，I度及II度代表轻度毒性，III度及应用19．0统计软件对所涉及的数据进行统计分析。正态分布的计量数表示，采用秩和检验。计量资料则采用卡方检验。均以p<0．051．1．113例患者第l疗程第0、2、4、6、8、10、12、14天的WBC中位数 109／L、 109／L、1．40×109／L、0．94×109／LXXO．95×109／L、1．14×109／L；第0、2、4、6、8、10、12、14天的ANC中位数分为O．83×109／L、3．26×109／L、2．05X109／L、3．1×109／L、O．81X109／L、O．12×109／L13例患者第1疗程WBC最低值中位最低值中位数O．54×109／L；详见表163．98×109／L、10．75×109／L、3．4×109／L、3．25×109／L、2．77×109／L、1．81×109／LO．9×109／L；第0、2、4、6、8、10、12天的ANC中位数分别为2．14×109／L、表11；9例患最低值中位数O．54×109／L；详见表163．98×109／L、10．75×109／L、3．4×109／L、3．25×109／L、2．77×109／L、1．81×109／LO．9×109／L；第0、2、4、6、8、10、12天的ANC中位数分别为2．14×109／L、表11；9例患者第2疗程WBC最低值中位时间6(2．12)天，最低值中位数16．9例患者中，2例未进一步治疗，余7例接受第3疗程治疗。7例患3疗程第0、2、4、6、8天的WBC中位数分别为4．05×109／L、5．51×109／L、×109／L、3．88×109／L、2．54×109／L；第0、2、4、6、8天的ANC中位数1．2治疗前后Hb13例患者第1疗程第0、2、4、6、8、10、12、14天的Hb分别为±18．74)g／L、(68．00+22．66)g／L、(64．44+20．15)∥L、(64．13±17．68)∥L见表13；13例患者第1疗程Hb最低值中位时间12(2．14)天，最低(61．85+18．23)g／L，详见表16。输注红细胞悬液中位数800(0-2800)ml9例患者第2疗程第0、2、4、6、8、10、12天的Hb分别为+25．58)∥L、(89．67+_21．55)e,m、(81．00+26．85)∥L，详见表14；9例患2疗程Hb最低值中位时间8(2-12)天，最低值为(74．58士20．38)∥L，详见表16输注红细胞液中位数600(0-800)ml。7例患者第3疗程第0、2、4、6、8天的Hb分别为(103．71±27．43)g／L(79．57+25．38)g／L，详见表16。输注红细胞悬液中位数400(0-600)ml1．3治疗前后PLT1．3．113例患者第1疗程第0、2、4、6、8、10、12、14天的PLT中位数(79．57+25．38)g／L，详见表16。输注红细胞悬液中位数400(0-600)ml1．3治疗前后PLT1．3．113例患者第1疗程第0、2、4、6、8、10、12、14天的PLT中位数为80×109／L、65×109／L、55×109／L、56X109／[,、32×109／L、16×109／L、8×109／L11×109／L，详见表13；13例患者第1疗程PLT最低值中位时间12(2．14)最低值中位数13×109／L，详见表16。输注单供体血小板中位数0(0．1200)ml1．3．29例患者第2疗程第0、2、4、6、8、10、12天的PLT中位数分别为详见表14；9例患者第2疗程PLT最低值中位时间6(2．12)天，最低值中位99×109]L，详见表16。输注单供体血小板中位数0(O．400)ml7例患者第3疗程第0、2、4、6、8天的PLT中位数分别为165×10札10札、23．5×109／L，详见表15：7例患者第3疗121×109／L、89×109／L、体血小板中位数0(0．200)ml1．4患者3疗程治疗前WBC、ANC、Hb、红细胞悬液输注量、PLT、单血小板输注量比较，详见表171．5治疗前、后骨髓象及染色体13例患者治疗前骨髓增生程度明显减低者占7．69％(1／13)、减15．38％(2／13)、活跃者占15．38％(2／13)、明显活跃者占46．15％(6／13)、极跃者占15．38％(2／13)；第2疗程治疗前骨髓增生程度减低者占11．11％(1／9)、跃者占66．67％(6／9)、明显活跃者占11．1l％(1／9)；第3疗程治疗前骨髓增度活跃者占71．43％(5／7)、明显活跃者占28．57％(2／7)；详见表18、19、20、2113例患者治疗前粒．单核细胞系统异常者占100％(13／13)；第2疗程疗前异常者占44．44％(4／9)；第3疗程治疗前异常者占42．86％(3／7)；详见表1819、20、2l13例患者治疗前红细胞系统异常者占69．23％(9／13)；第2疗程红系异常者占44．44％(4／9)；第3疗程治疗前异常者占42．86％(3／7)；详见表1819、20、2l13例患者治疗前巨核细胞系统异常者占53．85％(7／13)；第2疗程治前红系异常者占33．33％(3／9)；第3疗程治疗前异常者占14．26％(1／7)；详18、19、20、2l1．5．5治疗前13例患者中的76．92％(10／13)进前红系异常者占33．33％(3／9)；第3疗程治疗前异常者占14．26％(1／7)；详18、19、20、2l1．5．5治疗前13例患者中的76．92％(10／13)进行染色体核型分析，其中(5／10)合并染色体异常；治疗后染色体核型分析未见明显改变；详见表18、19201．6总体疗效分骨髓完全缓解者占15．38％(2／13)，疾病稳定者占69．23％(9／13)，血液学改善者占9例患者完成2疗程治疗，治疗2疗程后，9例患者中骨髓完全缓解7例患者完成3疗程治疗，治疗3疗程后，7例患者完全缓解者占1．7生存13例患者失访1例；死亡5例，死亡原因分别为感染性休克与脑出血；12患者平均生存期为(438．53+44．52)天，详见表23，生存曲线见图12．1第1疗程中，共观察到不良反应37例，其中WBCII级血液学毒性反应例，占8％，WBCIII级血液学毒性反应2例，占15％，WBCIV级血液学毒性4例，占31％；HbII级血液学毒性反应1例，占8％，HblII级血液学毒性反应例，占31％，HbIV级血液学毒性反应5例，占38％；PLTI级血液学毒性反应例，占8％，PLTII级血液学毒性反应1例，占8％，PLTIII级血液学毒性反应3例占23％，PLTIV级血液学毒性反应5例，占38％；出血II级血液学毒性反应2例占15％，出血Ⅳ级血液学毒性反应1例，占8％；肝功(转氨酶)I级毒性反应例，占8％；口腔炎II级毒性反应1例，占8％；恶心、呕吐I级毒性反应1例占8％，恶心、呕吐II级毒性反应1例，占8％；感染I级毒性反应2例，占感染II级毒性反应3例，占23％；疼痛I级毒性反应2例，占15％。结24、252．2第2疗程中，共观察到不良反应26例，其中WBCIII级血液学毒性反应例，占44％，WBCⅣ级血液学毒性反应3例，占33％；HbII级血液学毒性反2．2第2疗程中，共观察到不良反应26例，其中WBCIII级血液学毒性反应例，占44％，WBCⅣ级血液学毒性反应3例，占33％；HbII级血液学毒性反应例，占22％，HblII级血液学毒性反应2例，占22％，HblV级血液学毒性反应5例占11％，PLTⅣ级血液学毒性反应3例，占33％；出血I级血液学毒性反应l例占11％；腹泻I级毒性反应1例，占11％；感染II级毒性反应2例，占22％；痛I级毒性反应1例，占11％。结果详见表24、252．3第3疗程中，共观察到不良反应24例，其中WBCII级血液学毒性反应例，占14％，WBCIII级血液学毒性反应2例，占29％，WBCIV级血液学毒性反1例，占I级血液学毒性反应1例，占14％，HbII级血液学毒性反应占PLlⅡI级血液学毒性反应2例，占29％，PLTⅣ级血液学毒性反应2例占29％；出血II级血液学毒性反应l例，占14％；恶心、呕吐I级毒性反应l例占14％，恶心、呕吐II级毒性反应1例，占14％，恶心、呕吐III级毒性反应1例占14％；感染I级毒性反应，3例，占43％；疼痛I级毒性反应2例，占29％。果详见表24、25UZ峙o．o寸oo．0价一U乙仓N寸冀岭仓n岔oH．乙otooN“nN冀U∞．，卜oo-A文UZ心oo．0HN“U乙o∞N竺．￡o寸。N●o∞N价∞心．9U∞．／一心o■U乙no．0”气卜寸Noo．oN一卜乜U乙N吼o，n吼o'【．otonn寸寸c．o小心寸吼no．cn岔卜n一oNU乙晕锹^rI夸一'【∞．0n卜nA“o一寸一A一．寸U乙摹愀^rl#o一一nn．n寸o昏o●寸∞o“n一o寸寸岔卜。n'o寸。寸乜U乙心唧一。式寸N．coo^帐v纂K垛n∞．Iuz《UZ峙o．o寸oo．0价一U乙仓N寸冀岭仓n岔oH．乙otooN“nN冀U∞．，卜oo-A文UZ心oo．0HN“U乙o∞N竺．￡o寸。N●o∞N价∞心．9U∞．／一心o■U乙no．0”气卜寸Noo．oN一卜乜U乙N吼o，n吼o'【．otonn寸寸c．o小心寸吼no．cn岔卜n一oNU乙晕锹^rI夸一'【∞．0n卜nA“o一寸一A一．寸U乙摹愀^rl#o一一nn．n寸o昏o●寸∞o“n一o寸寸岔卜。n'o寸。寸乜U乙心唧一。式寸N．coo^帐v纂K垛n∞．Iuz《久An-N乜oH．c。心o．【价卜UZo一．c^暇u赫帐慷鳃No价N一。寸n寸心tn”寸no卜一no寸n∞．NNn寸吼U∞、Ao．寸岭．8n冀价仪袋掣籽_千匿扑藻凼涮长u耸参驰心岭o冀岭o寸UZNo“'N吼崎∞．I昏no岭价吼昏Nn．0寸∞oU乙oo．寸寸寸∞．价岔价昏一岔o节。一仓o．on岔U∞．／o仓式。乜ntN∞心仓tnN一A．9cI．U∞．，∞寸卜H式寸N．cu酋参醛慷N一挟粹鹏奉n—oH僻”婚∞oN一”一U乙卜o价“N心．o岭∞均式岔”寻Nn．一o冀。U乙卜no．寸∞心．In一“NNn寸岭寸o寸岭U∞．／寸吼on．cc寸●noo式。一．6N寸A．6Nn．9N—N．cU∞、not岭卜心．9No．寸一寸岔岭c寸一o∞oo．IU乙o一n”．No■ooto∞一．on●吼NH@UZ寸o。o卜。o节∞仓U∞、o卜卜峪寸N崎N■nNo卜H卜。寸 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109／L。该疗程治疗前ANC中位数恢复正常，为X10札；在第2疗程治疗过程中，ANC变化趋势与WBC一致，在中位时间6天时降至低值，ANC最低值中位数为109／L7例患者进入第3疗程治疗，该疗程治疗前WBC中位数正常，为4．05×109／L第3疗程治疗过程中，WBC变化趋势同第1、2疗程，在中位时间6天时降至最低WBC最低值中位数为2．92X109／L。该疗程治疗前ANC中位数正常，为在第3疗程治疗过程中，ANC变化趋势与WBC一致，在中位时间6天时降至最低接受本项中西医结合方案治疗的患者，经过1个疗程治疗，WBC与ANC即恢常，疗效持续至第3疗程治疗前；在3个疗程治疗过程中，WBC与ANC均呈现短暂升后的下降趋势常，疗效持续至第3疗程治疗前；在3个疗程治疗过程中，WBC与ANC均呈现短暂升后的下降趋势，最低值出现的中位时间由第1疗程的10天，提前至第2、3疗程的天，．WBC与ANC最低值中位数在第3疗程略有下降。因此，我们认为，中西医结案可显著提高中、高危MDS患者的WBC与ANC，可有效降低患者感13例患者中的92．31％(12／13)在治疗前出现不同程度的贫血，其中以中、贫血为主；随着治疗的进行，Hb呈现明显的上升趋势，至第3疗程治疗前出现有学意义的Hb升高；在3个疗程的治疗过程中，我们依据患者临床症状及Hb检测指酌情予红细胞悬液输注加强支持、对症治疗，从第2疗程起患者的红细胞悬液输明显下降，p<0．05，疗效持续至第3疗程。因此，我们认为，中西医结合方案可提高中、高危MDS患者的Hb，减少红细胞悬液输注量，有效改善患者的输血依13例患者中的61．54％(8／13)在治疗前存在不同程度的PLT下降，其中(3／13)的患者PLT严重减少；随着治疗的进行，PLT呈现明显上升的趋势，至第2程治疗前即出现有统计学意义的PLT升高，p<0．05，疗效持续至第3疗程；在3疗疗过程中，根据患者临床症状及PLT情况，酌情输注单供体血小板，计算3个疗患者人均输注血小板量，分别为ml、66．67ml、ml。因此，我们认中西医结合方案可显著提高中、高危MDS患者的PLT，减少出血风险，提高生存的同时有效延长患者生存时治疗前13例患者骨髓增生程度减低者共3例、极度活跃者2例；1疗程治疗仅有1例患者骨髓增生程度减低；2疗程治疗后，7例患者骨髓增生程度均恢复正常13例患者的粒．单核细胞系统异常率由治疗前的100％逐渐降至44．44％，并于第3程治疗前降至42．86％；13例患者的红细胞系统异常率由治疗前的69．23％逐渐44．44％，并于第3疗程治疗前降至42．86％；13例患者的巨核细胞系统异常率由前53．85％逐渐降至33．33％，并于第3疗程治疗前降至14．26％；进行了骨髓染色体型分析的10例患者中，50％合并染色体异常，治疗后尚未观察到染色体核型的改因此，我们认为，中西医结合方案可显著改善骨髓造血情况，减少病态造血存本组13例中、高危MDS患者经1疗程治疗后总有效率92．31％，第2疗程治疗有效率100％，第3疗程治疗后．14．29％的患者血液学改善后进展或复发、总有85．72％，各组结果之间无明显统计学差异。文献报有效率为72．oo％【_7|认为，中西医结合方案治疗中、高危MDS近期疗效佳，但认为，中西医结合方案治疗中、高危MDS近期疗效佳，但远期疗效尚需进一步观本组13例患者失访l例，12例患者平均生存期为(438．53+44．52)天。1年存率52．50％。根据IPSS及WPSS预后评分系统，中、高危MDS患者不治疗存时间分别为336天，因此，我们认为，中西医结合方案治疗中、高危MDS延长患者生存时13例患者在治疗过程中出现的毒性反应以血液学毒性反应为主，3个疗程WBC严重毒性反应(III．IV级)发生率分别占46．15％、77．77％、Hb严重毒性反应发生率分别占69．23％、77．78％、71．43％，p>0．05；PLT严重毒应发生率分别占61．54％、44．．44％、57．14％，p>0．05；第1疗程治疗过程中1例患出现了严重的Ⅳ级出血、并因脑出血而致早期死亡，第2、3疗程中未再出现严出血并发症。血液学毒性反应以外的不良反应以感染与恶心呕吐为主，少见转氨常、口腔炎、腹泻与疼痛。本组病例感染的发生率在22．22％一42．86％之间，发生染均为I．II级可控水平，少于文献报道的40％的感染发生率[22]o部分患者出现心、呕吐的不适症状，水平多在I．II级，适当予止吐药物治疗后均获改善。因我们认为，中西医结合方案治疗中、高危MDS的不良反应发生率低、症状可我单位采用中西医结合方案，即CHG+地西他滨+丹参注射液+参芪扶正注射案治疗中、高危MDS，获得了良好的近期疗效。总结疗效的过程中，我们体会方案仍需进一步扩大样本量、延长观察时间，以期对方案的疗效及不良反应进行科学的评价；同时中、高危MDS患者获得病情改善后的进一步序贯治疗的方案：口1、中西医结合：口1、中西医结合方案可显著提高中、高危MDS患者的WBC与ANC，可有效降低2、中西医结合方案可显著提高中、高危MDS患者的Hb，减少红细胞悬液输注有效改善患者的输血依赖，提高生存质3、中西医结合方案可显著提高中、高危MDS患者的PLT，减少出血风高生存质量的同时有效延长患者生存时4、中西医结合方案可显著改善骨髓造血情况，减少病态造血存5、中西医结合方案治疗中、高危MDS近期疗效佳，但远期疗效尚需进一步观6、中西医结合方案治疗中、高危MDS可有效延长患者生存7、中西医结合方案治疗中、高危MDS的不良反应发生率低、情况可控参考文[1】邵宗鸿，陈桂彬，林泽嬉等．骨髓增生异常综合征髓系细胞免疫表型及其99O-意义的研究[J】．中华血液学杂志【2]张之南，参考文[1】邵宗鸿，陈桂彬，林泽嬉等．骨髓增生异常综合征髓系细胞免疫表型及其99O-意义的研究[J】．中华血液学杂志【2]张之南，沈悌．血液学诊断及疗效标准(M)．．第3版．．北京：科学出版社C，leBeauscoringsystemfor【1997，89：2079— 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