年产5000吨乙酰苯胺的车间生产工艺设计

目录课程设计任务书1份〔1页〕课程设计说明书1份〔39页〕计算机绘图图纸1套〔2张〕课程设计任务书设计题目：年产7000吨乙酰苯胺车间生产工艺设计学生姓名曾乐专业班级制药1201学号12210136同组学生曹影、张秀娜、戴开武、焦云鹤指导教师王亚红职称教授学历研究生设计时间2015年12月3日—2015年12月25日一、设计内容及要求1.确定乙酰苯胺的生产工艺流程；2.进行物料衡算、设备选型〔以每天24h考虑，按照年工作300日计，要求对车间进行物料衡算、主要工序热量衡算和设备计算〕；3.按GMP标准要求设计车间工艺流程图；4.确定车间平面布置图；5.撰写设计说明书。二、设计进度安排1.2015年12月3日—2015年12月8日，设计资料和相关根底数据收集、查询，确定乙酰苯胺生产工艺流程；2.2015年12月9日—2015年12月18日，完成物料衡算、能量计算，设备计算和选型，撰写设计说明书；3.2015年12月19日—2015年12月25日，完成生产工艺流程图绘制，车间平面布置图绘制，形成完整的设计说明书。三、设计成果1.形成完整的设计说明书一份2.车间生产工艺流程图1张3.车间平面布置图1张成绩评定评分要素得分指导教师评语设计态度与纪律情况〔20%〕设计任务完成情况〔20%〕设计说明书及图纸质量〔30%〕设计辩论情况〔30%〕总成绩指导教师签字系主任签字摘要退热冰[1]即乙酰苯胺，学名N-苯(基)乙酰胺，白色有光泽片状结晶或白色结晶粉末，是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂、防腐剂和染料中间体，由苯胺和冰醋酸通过酰化反响[2]制得。关键词：退热冰；乙酰苯胺；生产；车间设计目录TOC\o"1-3"\h\u26940摘要i262731.设计说明113991.1概述122621.2设计依据1123541.2.1依据1291401.2.2主要技术资料1246501.3设计范围2110961.4设计原那么2140982.产品简介3319093.化学原理及酰化工艺规程490513.1化学反响原理4296633.2乙酰苯胺工艺酰化过程说明4295843.2.1酰化岗位操作法490103.2.2制片岗位操作法6166013.2.3泵房岗位操作法7307664.工艺流程示意图10161225.物料衡算、能量衡算及设备的计算选型11222295.1物料衡算1189465.1.1概述1179305.1.2乙酰化过程的物料衡算1230580合计：9183.561432579合计：9183.561439205.1.3减压蒸馏岗的物料衡算1459335.2能量衡算1631265.2.1概述16105395.2.2热量衡算计算17144105.2.3比热的计算1826605.2.4酰化反响热量衡算19167385.2.5减压蒸馏热量衡算20208565.3设备计算和主要工艺设备选型2128685.3.1工艺设备选型原那么21175265.3.2酰化反响罐22143355.3.3回收苯胺储罐22182736.生产分析控制23172716.1概述23225166.2分析工程23107376.2.1原料质量标准及规格23185746.2.2中间体、半成品的质量标准和检验方法生产控制〔分析〕2497717.厂房和车间布置的设计方案26152077.1工艺布局的根本要求2687447.2洁净室〔区〕布置要求26103647.2.1一般标准2671457.2.2空气洁净等级及相应要求26194167.2.3物料存放区域及生产辅助用室的布置要求2713037.2.4平安出口及平安措施的布置要求2818267.2.5室内装修的根本要求2873867.2.6电气照明28226787.2.7气流组织的选择要求29321047.2.8设备要求30232537.2.9工艺管道要求3089807.3车间布置及设计方案3172197.3.1布置说明3184307.3.2布置原那么31208417.3.3设计方案3159278.环境保护和消防34181288.1设计依据34250518.2设计中采用的环保措施34196098.3绿化设计34273788.4环境监测机构34321548.5平安技术3482438.6消防的设计依据35321688.7专业设计对消防要求的考虑和采取措施35222049.参考文献372958910.结束语381.设计说明1.1概述吉林金恒制药股份〔原吉林市制药厂〕，位于吉林省吉林市，1961年建厂，1993年经国家证监会批准，在深交所上市，总资产4.35亿元，股票代码为000545。公司是以生产、经营原料药、中间体、中西药制剂产品为主体，集化工产品、石油产品、保健品、医疗器械、医药包装、广告业务为一体的综合性制药企业。公司占地面积41万平方米，建筑面积13万平方米，资信等级AA级，现有员工1600余人，各类专业技术人员400人。公司生产的原料药及中间体品种有：退热冰、安乃近、氨基比林、痛炎宁、呱西替柳、病毒灵、盐酸黄酮哌酯、三唑仑、格列喹酮、磺胺脒、阿司匹林系列等30余种，年产10万吨；中西药制剂有参芪片、格列喹酮片、盐酸黄酮哌酯片、哌西替柳胶囊、三唑仑片、金盟等300余种，年产片剂30亿片、丸剂10亿粒、胶囊6亿粒。

公司拥有独立的进出口经营权，并采用美国、日本、德国、瑞士、比利时等国家先进的制药设备和质量检测仪器。阿司匹林系列产品通过美国FDA登记。出口产品分别以英国药典、美国药典、德国药典、日本药典的标准出口美国、日本、西欧、东南亚等国家和地区，全部产品市场抽检合格率保持100%。公司的研究所是辐射吉林地区的医药科研中心，自1985年成立以来共开发出新产品60余个。公司在1996年进入国家512户重点企业，在“以人为本，以德制药，关爱人生，造福社会〞的企业文化指导下，曾获得全国质量效益型先进企业，中华人民共和国行业50家最大工业企业。公司在“高起点、快节奏、增效益、创一流〞的精神鼓励下，于2004年3月份完成GMP认证。本文中经验式依据该公司。1.2设计依据依据以药品生产质量管理标准为依据。主要技术资料1.吉林金恒制药股份提供的工艺技术资料。2.吉林金恒制药股份提供的厂房图纸。1.3设计范围1.退热冰车间的工艺流程、管道布置、车间布置的设计。2.本工程的概算局部。本工程方案设计说明书由两个文件组成：第一册方案设计说明书〔工程及概算局部〕。第二册方案设计说明书〔图纸局部〕。1.4设计原那么本工程将遵循设计方案优化工程投资合理的原那么，在充分表达企业尽量减少投资的指导思想的根底上，采用先进的生产技术和装备，使车间设计符合GMP要求，建成投产后能取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理标准》，国家药品监督管理局颁发的《药品包装用材料，容器管理方法》，以及原国家医药管理局颁发的《医药工业洁净厂房设计标准》进行设计。土建、消防、电气、劳动保护、环境保护等均按国家的有关规定，标准使用设计。生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个产房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，作到人、物分流，防止交叉感染。2.产品简介退热冰即乙酰苯胺，学名N-苯(基)乙酰胺，乙酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂和防腐剂。用来制造染料中间体对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺。在第二次世界大战的时候大量用于制造对乙酰氨基苯磺酰氯。乙酰苯胺也用于制硫代乙酰苯胺。在工业上可作橡胶硫化促进剂、纤维脂涂料的稳定剂、过氧化氢的稳定剂，以及用于合成樟脑等。还用作制青霉素G的培养基。产品名称：乙酰苯胺俗称：退热冰英文名称：Acltdnilide分子式：C8H9NO分子量：135.166结构式：性状：药用[3]，有退热冰之称，无色有光泽，鱼鳞片状结晶，略带苯胺及乙酸的气味。比重1.21，熔点112℃，沸点305℃，难溶于冷水而易溶于热水，溶于有机溶剂及丙三醇中，与60%乙醇(12份)其溶液对石蕊呈中性反响，灼烧后无残渣。用途：乙酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂和防腐剂，在工业上可用橡胶硫化促进剂，纤纺脂涂料的稳定剂，双氧水的抑制剂、合成樟脑及染料的中间体等。贮藏：贮存及运输时要严防雨淋、潮湿、放置于枯燥处，但防止接近火源。3.化学原理及酰化工艺规程3.1化学反响原理反响过程简单，但是在生产的过程中要有更多的物理过程来得到想要的产品，比方要减压蒸馏、分层、精馏等过程，还需要投入很大的精力去减少在回收过程原料和产品的流失。3.2乙酰苯胺工艺酰化过程说明酰化岗位操作法酰化前准备工作：1.酰化罐1-4#用压缩空气加压检漏，检查表压0.12Mpa。2.5#蒸馏罐用真空试漏，检查真空度86.6kPa-93.9kPa(650mmHg-700mmHg)。3.检查苯胺、醋酸回收淡醋酸进料管是否畅通和水蒸汽物料系统阀门等有无限碍或滴漏现象及液下泵试动转正常否。4.检查1-5#罐的加热管是否畅通或有否泄漏现象。开车：1.调节各阀门按规定位置。2.先开1#、2#罐加热阀，再开3#罐加热阀门。〔油加热系统，要先分别用压缩空气将管路内之杂物和水吹出，并通知油路工作人员配合处理后，方可使用〕。3.使1#、2#、3#罐预热30分钟后，再加冰醋酸，如果1#罐中潢料，可以苯胺、冰醋酸同时加。重量比例：苯胺：冰醋酸＝1:0.5－0.65。通过液下泵部流量计分别从1#罐八米塔顶和3#罐底部参加，如果罐内有料要使之溶化后再加料〔1#、2#、80℃，3#、4#均要在120℃以上〕。4.加冰醋酸时，就要大开3#罐的加热阀门，控制3#罐温度在130－145℃范围内，待3#罐视镜见料时，开4#罐的热阀，控制4#罐温度：195±5℃范围内；当1#罐八米分馏塔流出废水时，就可以停止1#、2#罐蒸汽加热，用3#、4#罐上升蒸汽的热量来加热。5.1#罐见料时，就可以回收淡醋酸；如果，回收淡醋酸数量少或没有时，可根据能够使之连续循环的用量时再加，投料流量根据产生的回收淡醋酸数量来控制。6.4#罐视镜出现料液时，5#蒸馏罐就开始预热〔加热阀可以开足〕马上开真空阀，待4#罐料抽至5#罐内。7.翻开5#罐上进料阀门，再闭掉4#罐上的冲气阀门，后翻开4#罐上的出料阀门，5#罐进料开始了。8.从开始进料到5#罐料填料满约7－8分钟，待5#罐冷凝器下视镜见料时要立即或提前时间给冷凝器的冷凝水进行循环。9.待5#罐视镜刚见料时，那么翻开4#罐上的冲气阀门，闭掉4#罐上面的出料阀门，后关5#罐上的进料阀门，此时料液刚过视镜的中心线，为进满料。5#罐继续进行真空减压蒸馏〔假设此时5#罐内料液温度过低时，可暂时进行常压蒸馏，进一步反响，待温度升高时，再进行减压蒸馏〕。10.继续减压蒸馏一段时间，待冷凝器下面高盅里面的流液流速减慢，塔顶温度到达185℃左右时，就要缓缓闭掉冷凝器的进水阀门，再待视盅里面的流速减慢时，塔顶温度到达200℃左右时，可把冷凝器中的水开始缓慢放出，放至一半冷凝〔假设见视盅流液变凝时开蒸汽加热至熔化〕。11.当蒸馏时间一个半小时以上，5#罐上二米蒸馏塔顶温度230－250℃，真空度到达，蒸出物颜色由淡黄色变白，流速有些减慢时即为到达蒸馏终点，停止减压开始压料。12.压料时要先通知动力操作人员，开压缩机起压，还要通知制片人员做好缺点片准备工作，后闭掉减压真空阀门，开通往退热冰熔融贮罐的压料阀门，同时开排气阀排真空后，开压缩阀，控制压力表在以内，将5#罐内熔融退热冰，通过压料管压至罐内，在压送回收淡醋酸时，同时，翻开取样阀，从取样阀中取样100ml左右做为分析回收淡醋酸中的醋酸含量，以便分析配料比与加料比的情况等。13.压料大约进行4分钟，压力表指针开始下降，说明退热冰已压空，压力表指针再次下降时，那么证明真空酸已压空，约5分钟，闭掉压缩阀门，再闭掉压料阀门。14.压料后，开真空阀门，当真空升高时，再翻开真空酸压料阀门和退热冰压料阀门，将管路中余料抽净以防阻塞。然后翻开5#上面的加料阀门，闭上4#罐上面产冲气阀门，再翻开4#罐上面的出料阀门使水循环……，如此循环反复操作。15.在正常生产中要控制4#罐液相温度在1955℃，3#罐液相温度在125-145℃，压力在〔150-450mmHG〕，2#罐液相温度在1205℃停车：1.当4#罐料抽到5#罐的同时，停止3#、4#罐加热，停止冰醋酸和回收醋酸的加料，苯胺量降低至80－100kg/h时，回收淡醋酸和冰醋酸〔如果温度在17℃以上可以不处理，在管路中的存料抽净，以防堵塞管路，待废水出慢时停止苯胺加料，4#罐料抽至5#罐进行蒸馏；4#罐剩余料同2#罐物料一起抽到5#罐进行蒸馏〔为第一批〕；3#罐物料同一号罐物料一起抽到五号罐进行蒸馏〔为第二批〕；蒸馏到五号罐后最后一批出料，停止5#罐加热，同时立即通知油炉操作者，停止供热。待油炉液温降到100℃以下后，将炉中的油全部放回贮油罐，待油放净，酰化工以压缩空气来油干线和回油干线中压入油贮油罐中。2.对各阀门调节规定位置，并且详细检查各阀门、管、法兰等处有无腐蚀漏料、漏气等现象，记于记录中。3.停车对各需要检修的地方要认真检修，准备下次开车。注：3、4、5号罐皆采用银蛇管导热油加热，1、2号反响罐采用银蛇管水蒸汽加热靠3、4号罐反响上升蒸汽来参加，热油由本车间热油加热器供给。操作注意要点：1.本岗位生产及使用原料，能够产生爆炸和燃烧，在操作中注意观察严格控制，当发现危险时，异常现象时，应及时采取降温，降压等有效措施，不要慌张，要机智果断。2.要保持各反响罐温度、压力指示的灵敏性，5#罐温度最高不能超过280℃，压力最高不能超过0.1Mpa。3#罐温度最高不能超过160℃，压力最高不能超过66.65kpa，1#、2#罐最高温度不能超过140℃，压力最高不能超过53.32kpa，绝不能超高，否那么有危险。3.加料速度要稳定，不能忽高忽低，最大一次调节不得超过20格。当必须要升高或降低时，要适当调节加热阀门，再逐渐地改变加料速度，不然的话会影响质量和废水酸度的含量，加料速度要根据5#罐蒸馏速度来确定，使5#压料，4#罐料加满为好。4.废料酸度要经常测量，控制在1.5%以下，当不符合要求时要调节加料比或加热温度，降低消耗。5.回收淡醋酸的加料速度，主要是根据回收淡醋酸生产数量的多少而定，就是生产多少，而适应的加进多少为好。6.5#罐料压空后，必须对压料管路和压回收淡醋管路进行抽空以防堵塞。7.在5#罐减压蒸馏时，特别要在后一阶段中，要注意观察回收淡醋酸接受罐上视盅流速变化及二米塔温度变化，来调节好冷凝器的进出水阀门，防止减压蒸馏系统的堵塞影响生产的进行。8.一般进行停车可不将1#、2#、3#、4#、5#罐内物料处理干净，可以通过5#罐将4#罐内剩余物料抽空1#、2#、3#溢流底端和汽相插底管中局部物料抽净，防止下次开车溢流管和汽相管路堵塞，这样做，一般停车还是可以的。9.每次停车时，要对回收淡醋酸液下泵里的物料上面的浮油处理净一次，以防止影响生产及生产其它问题，〔此浮油易燃烧比拟轻〕。10.对操作条件和本班发现的问题要认真做好记录。制片岗位操作法从酰化工序压过来的熔退热冰，进入岗位温罐内，通过罐底部放料阀门调节流入制片机料盒内，用水冷却滚筒浸沾熔融退热冰，使之凝固后，用刀片刮下，然后通过漏斗，进入防潮包装袋内，称包装即成。制片操作：1.在压料前应先做好各项包装准备工作，如：查好编号填写好标签，检查包装袋有无潮湿、杂质、损坏，称量20个包装袋重量，算出每个包装袋的重量，调节好磅秤〔净重50公斤，加上每个袋平均重量〕，准备好包装麻绳。检查好水流系统，制片机，放料阀门，排风机吸尘装置是否正常或试运转，制片机需要加油局部要适当加油。2.准备工作做好了，待酰化工序通知压料，先开排风机，开冷却水，开制片机，压过来料后，要先大开放料阀门，见料后，再调适当，开始正常制片，每袋要过秤，扎好口，并携带一个生产合格证。3.制片结束，按操作记录，认真整洁填好。4.约制19袋左右时见放料管流速减慢，那么证明要制完，将放料阀门全开，使内余料全部放净，以防堵塞。5.滚筒粘不到料后，先停制片机，停冷却水，再停排风机，待下次压料。操作注意要点：1.如果发现成品颜色深，或者苯胺、醋酸，味浓，有导热油异味，湿度大，应立即通知酰化工序操作者进行检查分析。2.刀片损坏时，产生大块退热冰，应另行处理，不可进行包装，以保证质量。3.制片过程中，应经常检查放料速度，调节好放料阀门，以防溢流损失，或发生烫伤事故。4.运转机械，每班要加油一至二次，经常检查设备，和听其声音，磅秤每批要校验三至四次，以防过失。5.如果放料管堵塞，要立即组织力量，使蒸汽畅通，如果设备故障声音不正常，除采取紧急措施外，要立即通知班长。6.操作要戴防护口罩，以防粉尘中毒，在处理不合格退热冰或放料时，应带好眼镜和手套，防止烫伤。7.保温罐排气筒，给蒸汽加热，要调节好，以防堵塞。8.排风桶和排气桶应每周一的白班操作者负责清理一次，以防堵塞。每日白班清理料盘二次，以防影响产品质量。9.每班应将成品批号，包装袋数，重量皮重和处理料数量等作好记录，数字要准确无误。泵房岗位操作法W型真空泵的操作开车前的准备工作：1.检查进气管上的法兰、接头和阀门，并确定它们没有漏气。2.清洁真空泵，在曲轴箱内不许有杂质或其它任何脏物。3.曲轴箱内加放清洁的润滑油，填到油尺上指示的刻度〔用于曲轴箱内的润滑油为冬季用40#机械油，夏季用60#机械油〕。4.油标内参加清洁润滑油，并微微开启阀门的针阀，使润滑油一滴滴的注入罐和阀座中，用油杯的润滑油在冬季用13#的低压压缩机油，夏季用19#的高压压缩机油〔都要漏过100目及180目的筛网过滤前方可使用〕。5.在气阀秆填充实箱上的黄油杯中参加黄油，旋转不杯帽，将黄油挤入摩擦面。6.开启三通阀门，并使泵和大气接通。7.旋开气罐下部的泄水旋塞。8.检查平安缓冲罐的缓冲液及配置是否适宜。9.用人力转动泵的三角带轮几转，假设无故障可启动。运转：1.推上电动机开关，转动真空泵，泵的旋转方向从带轮一面看是顺时针方向。2.关闭泄水旋塞转动三通阀门，使泵的吸入口通向被抽容器。3.在正常情况下在到达极限真空度绝对压强时，各类型泵的电流负载为W3型6－8安培，W4型11－14安培，W5型19－25安培，如果发生电流上升必须立即停车找出原因，进行修理和调整。4.运转中应无冲击声，否那么应立即停车找出原因，进行修理和调整。5.各运转部位必须经常进行适当的润滑，在正常情况下，汽缸的润滑油消耗量为W3型150克/小时，W4型250克/小时，W5型400克/小时。如果吸入的气体要分解润滑油或对金属有腐蚀作用，没润滑油必须加，如果增加润滑油还不能有效的防止气体的分解作用，那么与润滑油供给单位联系，用适宜工作单位的润滑油。6.以下零件的最高允许温度为：1〕气室W3、W4超过室温度为60-90℃。2〕轴承超过室温为40℃。7.冷却水进出口温度差约5℃，并且它的最高水温度不超过40℃。停车：1.关闭进气阀门，翻开三通阀门，拉开电路停车。2.关闭油杯的针形阀，开启泄水旋塞，并停车10分钟后，关闭冷却水进口阀。3.在严寒季节水套内原冷却水必须放尽，以防气罐冻裂。日常维护保养：1.每日检查曲轴箱内油面，如须加油即加足，每日对油杯加油7－8次，用过的油经仔细过滤后，以1：1的比例和新油混合可以再用，但不容许加到油中去。2.每日对黄油杯加油1、2次。3.经常检查进水阀和进气阀，如发现泄漏应及时修理。4.经常检查三角带的松紧，如果有过松过紧即可调整。5.经常对轴承，大字头等部位进行检查，如果有过滤现象进行检修。6.经常检查活塞杆和汽阀秆填料松紧，如遇太松那么压缩填料塞，加填料或更新填料，但压紧填料塞不宜过紧，以免磨损更换。7.经常检查平安缓冲罐，缓冲液是否符合要求，否那么要立即停车处理更换。8.在运转1000－1500小时以后，应更换曲轴箱内的润滑油，但在第一次使用100－120小时运转后，曲轴箱中的润滑油即需更换新油。9.在经过1000－1500小时运转后，检查并清洁气缸和气阀槽能路。如果抽出的气体和润滑油化合成黏糊状物质或者有其它脏物堵塞通道，这些通道必须按条件需要，要更短期内进行检查和清洁。10.泵在经过2500小时动转以后应进行大修，所有零部件必须进行拆洗并重新装配，在修理后活塞和气阀的位置必须重新调整。活塞在死点时，应对气缸盖端面各保持约1.5-2毫米左右间隙。气罐的调整方法如下：1使曲折的曲柄刚刚超过死点。2把气阀的位置放在气缸座的中心位置。3把整个气阀的传动机构在上述位置固定之。V-3/8-T电动水冷却固定式空压机的操作空压机的启动和停车：1.操作人员应首先熟悉空压机说明中的各项内容和了解各局部的结构。2.启动前应辨明各局部安装的正确性和润滑油面是否在规定的高度上，并且转动飞轮2－3圈，查找有无阻碍运转的现象。3.顺时针拧动载荷代上的梅花手轮，使吸气口关闭，目的在使空压机负荷启动。4.冷却式空压机，需向冷却水系统内通冷却水，并区分冷却水流通是否正常，当排水管的视水孔看到续排水时，那么水系统正常。5.电机的接线应使空压机的旋转方向为当人站在空压机的前方〔电动机侧〕面向飞轮看去其旋转方向应是顺时针。空压机按此方向工作时所需之飞轮距离较小。6.启动前需通过电动机的启动设备，将电门续接通2、3次，使连杆端部的油管和各处润滑油在各摩擦外表，之后正式接通电门，空压机便进入空负载运转将减压标阀上之梅花轮及时旋转到底，空压机便进入负荷运动。7.在负荷运转时检查自动调压系统工作的灵敏和正常性。并辨明空压机有无异常响声及漏气等不良现象，一切正常时方可运转使用。8.停车时，先将减荷阀上之梅花手轮顺时针旋转，使吸气关闭，然后断一电门，空压机便停止转动，水冷却或停车后应切断冷却水源，冬季要注意排水，防止冰冻，冻坏设备。在以下情况下应紧急停车：1.曲轴箱气罐和阀室内有异常撞击声时。2.自动调压系统和平安阀工作失灵，致使贮气罐内超过额定压力时。3.排气温度和润滑油温度超过容许的最大值时。4.电机的温升或额定电流超过允许的最大值时，以及电气线路发生火花现象时，由于以上原因紧急停车后，应仔细查明故障并彻底排除后再次开车。空压机的保养检查：1.当空压机运转时，应经常注意各局部有无异常响声，各级压力和排气温度是否正常，冷却水是否畅通以及进出水温度是否正常。2.每天放出1－2次中间冷却器和储气罐内的油。3.注意润滑油温度是否正常，用量是否在规定的范围内，油量缺乏应加添。4.空压机各连接处不得有漏气、漏油、漏水以及松动现象。5.每日检查1－2次吸排气阀的情况，阀片弹簧及阀结合螺栓等有损坏或不良现象时应更换和消除。6.每两个月更换一次润滑油。7.每三个月应清洗1－2次空气过滤网，并在上面重新涂上清洁润滑油。8.每三个月检查连杆瓦、连杆小头、衬套情况，连杆瓦与曲轴径向过大时，应折1－2个薄口垫，使间隙调整适当，小砂衬套与活塞销之径向间隙过大时应更换。9.每半年检查一次活塞情况，并更换摩擦超过定值的活塞环及刮油环。10.每半年检查一次气缸镜面磨损情况，当有轻微的沟痕时，可用油石修磨消除之。11.每半年检查一次曲拐轴颈及滚珠轴承之使用情况〔如没有工作不良的现象，此项检查可不需要将曲轴自曲轴箱上打下来〕。12.每半年校检一次压力表及平安阀。每半年进行一次空压机的大分解检查并按观察测量结果，确定修理范围。4.工艺流程示意图苯胺分层中和废水真空酸减压蒸馏乙酰化醋酸苯胺分层中和废水真空酸减压蒸馏乙酰化醋酸苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺制片制片废水废水包装包装图1工艺流程图工厂污水站出厂图1工艺流程图工厂污水站出厂5.物料衡算、能量衡算及设备的计算选型5.1物料衡算概述1.物料衡算的目的及意义生产工艺流程示意图只是定性地表示出，在由原料转变成最终产品的过程中，要经过那些过程与设备。在图中，一般以方框表示化工过程与设备，用线条表示物料管线及公用系统管线。这种示意图只有定性的概念，没有定量的概念。只有经过车间物料衡算，才能得出进入与离开每一过程或设备的各种物料数量、组分，以及各组分的含量，这就是进行物料衡算的目的。车间物料衡算的结果是后续的车间能量衡算、设备选型或工艺设计、确定原材料消耗定额、进行化工管路设计等各种设计工程的依据。对于已经投产的生产车间，通过物料衡算可以寻找出生产中的薄弱环节，为改良生产、完善管理提供可靠的依据，并可作为检查原料利用率及三废处理完善程度的一种手段。2.物料衡算的依据及必要条件工艺设计要求：年产量：5000吨〔5×106年工作日：300天每天工作：24小时收率：99.5%收率计算方法说明：3.物料衡算基准由设计任务规定的产品年产量及年工作时间，可以算出产品的一批生产的量，即全年时间：大修：小修：每小时产量：生产周期：11小时40分生产时间：7200那么有每批生产的量：产品的每批产量确定后，再根据总收率可以折算出起始原料的投料量，以此为根底就能进行车间物料衡算了。物料衡算是以每批产量为基准的。乙酰化过程的物料衡算3.循3.循环产生水4.排放废水乙酰化1.醋酸5.减压蒸馏2.苯胺1.苯胺的理论投料量：纯量苯胺：99%苯胺=水：0.5%水=杂质：0.5%杂质=2.醋酸的理论投料量：纯量醋酸：98%醋酸=水：1.5%水=杂质：0.5%杂质=循环生成水的量：383.81kg3.废水：其中苯胺：醋酸：水：杂质：4.乙酰化产物：8103.73kg/批乙酰苯胺：醋酸：苯胺：水：杂质：由以上算得：进料：醋酸+苯胺=9183.56kg出料：乙酰化产物+生成水=9183.56kg即物料平衡，进料=出料。表1酰化岗的物料衡算结果进料出料进料名称组分名称组分量〔kg〕进料名称组分名称组分量〔kg〕1.苯胺苯胺纯量5527.331废水苯胺230.00水27.92醋酸10.80杂质27.92水835.88杂质3.242.醋酸醋酸纯量3528.382.乙酰化产物乙酰苯胺8063.21水54.01苯胺8.10杂质18.00醋酸8.10水16.13杂质8.10合计：9183.56合计：9183.56减压蒸馏岗的物料衡算减压蒸馏减压蒸馏2.剩余真空酸1.乙酰化产物3.退热冰乙酰化产物：乙酰化乙酰苯胺产量：8063.21kg剩余醋酸：8.10kg剩余苯胺：8.10kg水：16.13g杂质：8.10kg由以上算得：进料：乙酰化产乙酰苯胺+剩余醋酸+剩余苯胺+杂质=8095.54kg减压蒸馏真空酸循环后：产新乙酰苯胺：32.42kg消耗醋酸：5.87kg消耗苯胺：5.99kg产生水：2.35kg剩余醋酸：2.23kg剩余苯胺：2.11kg剩余水：16.13kg产生水：2.35kg杂质：4.37kg由以上算得：出料：乙酰苯胺+产新乙酰苯胺+剩余醋酸+剩余苯胺+产生水+杂质=8095.54g即，进料=出料，系统平衡。表2减压蒸馏岗的物料衡算进料出料进料名称组分名称组分量〔kg〕进料名称组分名称组分量〔kg〕1.乙酰化产物乙酰苯胺8063.211.剩余真空酸剩余醋酸2.23醋酸8.10剩余苯胺2.11苯胺8.10剩余水16.13水16.13产生水2.35杂质4.372.乙酰苯胺乙酰化产乙酰苯胺8063.21消耗醋酸5.87消耗苯胺5.99产生水235合计：8095.54合计：8095.545.2能量衡算概述当物料衡算完成后，对于没有传热要求的设备，可以由物料处理量，物料的性质及工艺要求进行设备的工艺设计，以确定设备的型式、台数、容积及主要尺寸；对于有传热要求的设备，那么必须通过能量衡算，才能确定设备的主要工艺尺寸。合成药物的生产中，无论是进行物理过程的设备，或是进行化学过程的设备，多数伴有能量传递过程，所以，必须进行能量衡算。1.能量衡算的目的与意义对于新设计的生产车间，能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小、所处理物料的性质及工艺要求再选择传热面的型式、计算传热面积、确定设备的主要工艺尺寸。传热所需的加热剂或冷却剂的用量也是以热负荷的大小为依据而进行计算的。对于有些伴有热效应的过程，其物料衡算也要通过与能量衡算的联合求解才能得出最后的结果。对于已经投产的生产车间，进行能量衡算是为了更加合理的用能。通过对一台设备的能量平衡测定与计算可以获得设备用能的各种信息，如热利用效率是多少，余热的分布情况如何，哪些余热可以回收利用等等。进而可以从技术上、管理上制定出节能的措施，以最大限度降低单位产品的能耗。我国的能源虽并不贫乏，但人均占有量较低。以单位国民总产值所消耗的能源计，我国与先进国家相比差距还是很大。所以，节能已经成为我国一项重要的能源政策。现已将节能列为对企业进行综合考核的一项重要指标。节能的一项根底工作就是要对生产车间所有用能设备进行能量平衡的测定与计算。2.能量衡算的依据及必要条件能量衡算的主要依据是能量守恒定律。能量衡算是以车间物料衡算的结果为根底而进行的，所以，车间物料衡算表是进行车间能量衡算的首要条件。其次，还必须收集有关物料的热力学数据，例如比热容、相变热、反响热等。假设能将所涉及到的所有物料热力学数据汇总成一张表格，那在以后的计算中将会十分方便。3.能量守恒根本方程尽管能量有各种不同的表现形式，但对任一系统总存在如下的关系，即环境输入到系统的能量=由系统输出到环境的能量+系统内积累的能量式〔5-1〕系统内物质所具有的总能量等于内能、动能与势能之和，其中势能又包括重力场势能、电场势能和磁场势能。系统与环境之间的能量传递方式一般有三种：通过物质传递；通过作功；通过传热。能量衡算根本方程式应该包括上述各项内容。但是，对于车间工艺设计中的能量衡算，许多工程可以忽略，而且车间能量衡算的主要目的是确定设备的热负荷，所以，能量衡算可以简化为热量衡算。热量衡算计算设备的热量平衡方程式，对于有传热要求的设备，其热量平衡均可由下式表示：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6式〔5-2〕式中Q1——物料带入反响设备的热量KJ；Q2——加热剂或冷却剂传给设备和所处理物料的热量KJ；Q3——过程反响热KJ；Q4——物料离开设备所带走的热量KJ；Q5——加热或冷却设备所消耗的热量KJ；Q6——设备向环境散失的热量KJ；为了求出式〔5-2〕中的Q2，即设备的热负荷，必须算出其他各项热量。〔一〕Q1与Q4Q1与Q4均可用下式计算Q1〔Q4〕=∑mctKJ式〔5-3〕式中m——输入〔或输出〕设备的物料质量Kg；c——物料的平均比热容KJ/Kg·℃；t——物料的温度℃。利用式〔5-3〕计算Q1或Q4时，取标准状态，即0℃及1.013×105Pa为计算基准。有时为了计算方便也可取物料的进口状态作为计算基准，这时Q1=0，因为物料的比热容是温度的函数，式〔5-3〕中物料的比热容是指进、出口物料的定压平均比热容，对于进口物料取基准温度与物料进口温度的平均温度下的比热容；对于出口物料取基准温度与物料出口温度的平均温度下的比热容。〔二〕Q6设备向环境散失的热量Q6可按下式计算：Q6=∑AαT〔tT-tO〕τ式〔5-4〕式中A——设备散热外表积m2；αT——设备散热外表与周围介质之间的联合给热系数W/〔m2·℃〕；tT——与周围介质直接接触的设备外表温度℃；tO——周围介质的温度℃；τ——过程持续时间s。〔三〕过程热效应Q3化学过程的热效应包括化学反响热与状态变化热。纯物理过程只产生状态变化热；而对于化学反响过程，在产生化学过程热的同时，往往还伴有状态变化热。比热的计算1.各物料比热容的计算方法①气体的比热容理想气体的定压比热容：cp=4.178〔2n+3〕/M式〔5-5〕式中n——化合物分子中原子个数；Ｍ——化合物的摩尔质量，Kg/Kmol。对于压力小于5×105Pa的气体的定压比热容，可直接用上式计算。对于大于5×105Pa的气体，首先用上式计算其理想的定压比热容，再通过比照压强Pr和比照温度Tr得实际气体与理想气体的定压比热容之差△cp，△cp与理想气体的定压比热之和即为实际气体的cp。②液体的比热容大多数液体的比热容在1.7-2.5KJ/(Kg·℃)之间，少数液体例外，如液氨与水的比热容比拟大，在4左右；而汞和液体金属的比热容很小。液体比热一般与压强无关，随温度上升而稍有增大。作为水溶液比热容的近似计算，可先求出固体的比热容，再按下式计算：C=Csα+(1-α)式〔5-6〕式中C——水溶液的比热容KJ/(Kg·℃)；Cs——固体的比热容KJ/(Kg·℃)；α——水溶液中固体的质量分率。③有机化合物的比热容对于有机化合物的比热容，可利用公式：C=1/M∑niciKJ/(Kg·℃)式〔5-7〕式中M——化合物的分子量，Kg/Kmol；ni——分子中i种基团的个数；ci——i种基团的摩尔热容，KJ/(Kmol·℃)2.原料和产品物料的比热容在本反响中的原料和产品的比热容由吉林金恒制药股份提供表3原料和产品的比热苯胺在的比热KJ/(Kg·℃)2.169醋酸的比热KJ/(Kg·℃)2.018乙酰苯胺的比热KJ/(Kg·℃)1.419水的比热KJ/(Kg·℃)4.20酰化反响热量衡算酰化一号罐的温度为120℃热量计算公式：Q=∑CmtKJ式〔5-8〕1.Q1与Q4Q1与Q4利用式〔5-8〕计算得：Q1=∑Cmt=Q苯胺+Q醋酸=5583.16Kg×2.169KJ/(Kg·℃)×120℃+3600.39Kg×2.018KJ/(Kg·℃)×=2.33×106KJQ4=∑Cmt=Q乙酰苯胺+Q水=8063.21Kg×1.419KJ/(Kg·℃)×120℃+1079.82Kg×4.2KJ/(Kg·℃)×=1.92×106KJ2.Q6可利用式〔5-4〕计算得：Q6=∑AαT〔tT-tO〕τ=1.2×10×(140-120)×12×3600/1000=10368KJ3.Q3的计算Q3=nΔH=23.98×1000×10.9KJ/mol=2.61×105KJ4.Q2和Q5的计算根据能量守恒定律利用式〔5-1〕计算得：Q2-Q5=Q4+Q6–(Q1+Q3)=1.92×106KJ+10368KJ-〔2.33×106KJ+2.61×105KJ)=-6.61×105KJ由此说明为吸热反响，需要加热。即:-〔Q2-Q5〕=Cm△t=7869.05Kg表4酰化岗热量衡算结果进料(KJ)热量出料(KJ)热量Q12.33×106Q2-Q5-8.3×105Q32.61×105Q610368Q41.92×106需要加热的水的量〔Kg〕7869.05减压蒸馏热量衡算在蒸馏过程中，完全是物理过程，没有化学反响。减压蒸馏的过程，进料为未反响的苯胺、醋酸及过量的醋酸，还有乙酰苯胺，出料可认为是返回真空酸和乙酰苯胺。同理：能量计算公式：Q=∑CmtKJ式〔5-8〕1.Q1与Q4Q1与Q4利用式〔5-8〕计算得：Q4-Q1=∑Cm△t=8063.21Kg×1.419KJ/(Kg·℃)×40℃+5583.16Kg×2.169KJ/(Kg·℃)×40℃+3600.39Kg×2.018KJ/(Kg·℃)=1.23×106KJ2.Q6可利用式〔5-4〕计算得：Q6=∑AαT〔tT-tO〕τ=1.5×10×(270-240)×12×3600/1000=19440KJ3.Q2和Q5的计算Q3=0根据能量守恒定律利用式〔5-1〕计算得：Q2-Q5=Q4–Q1+Q6–Q3=1.23×106KJ+19440KJ=1.25×106KJ表5减压蒸馏热量衡算结果进料(KJ)热量出料(KJ)热量Q10.78×106Q42.01×105Q30Q2-Q51.25×106Q6194405.3设备计算和主要工艺设备选型工艺设备选型原那么设备计算与选型是在物料衡算和热量衡算的根底上进行的，其目的是决定工艺设备的类型、规格、主要尺寸和台数，为车间布置设计、施工图纸设计及非工艺设计工程提供足够的设计数据。由于化工过程的多样性，设备类型也非常多，所以，实现同一工艺要求，不但可以选用不同的操作方式，也可以选用不同类型的设备。当单元操作方式确定之后，应根据物料平衡所确定的物料量以及指定的工艺条件〔如操作时间、操作温度、操作压力、反响体系特征和热平衡数据等〕，选择一种满足工艺要求而效率高的设备类型。定型产品应选定规格型号，非定型产品要通过计算以确定设备的主要尺寸。设备选型的根本要求：〔1〕技术经济指标：主要包括单位生产能力、消耗系数、设备价格、管理费用和产品总本钱。〔2〕为提高产品质量，节约投资，降低能耗，满足GMP要求，工艺设备选用国内先进，成熟，可靠的设备，使建成后的生产装备到达国内先进水平。〔3〕凡接触物料“精、烘、包〞的设备和管件均选用不锈钢材料。〔4〕设备选型为将来水杨酸扩产留有余地。酰化反响罐根据物料衡算，酰化罐每天反响总量为m=9183.56千克，物料比重为φ=1.57，生产周期为11小时40分，酰化罐的装料系数为β=0.84，拟选V=3200L的酰化罐，那么需要的设备数为：N=m/(φβV)=9183.56/〔1.57×0.84×3200〕=2.18〔台〕应选用3台酰化罐满足生产需求。酰化的过程有6个酰化反响罐，那么要有3套设备，这样还可以应对不适宜的季节生产，这样可以节省不必要的浪费，减少工人数量和能源的消耗。回收苯胺储罐1.装备所处条件：P=100kp；2.一批进料量：，10天储量；3.15℃苯胺的密度ρ1=1.025×103kg/m3水的密度ρ2=998.95kg/m3；ρmix=1/〔0.95/1025+0.05/998.95〕=1023.70kg/m3；β=0.84；V=G/ρmixβ=4762/〔1023.7×0.84〕5.54m3选6台设备，每台1m3，材质A3，规格：φ=800，H=1500，σ=8。6.生产分析控制6.1概述化验室主要负责原辅料及成品，半成品的理化性质分析及卫生检查。6.2分析工程原料分析：按厂标准，国际及药典标准进行分析；成品中间体的分析：PH、有效成分含量、各种菌类、盐、金属含量等的检查；水质分析：对上水，纯化水进行PH值，电导率及菌类的卫生检查；环境分析：对三十万级区域定期进行各项卫生检查和环境控制，每天需要测定一次湿温度。三十万级区域每月测定1-2次含菌浓度。每季测定一次含尘浓度。原料质量标准及规格1.苯胺〔1〕质量标准〔HG2—327—66二级〕凝固点≥-7℃含量≥99.2%硝基苯含量≤0.06％水分含量≤0.6％。〔2〕规格含量：≥99%含水分≤0.6％硝基苯含量≤0.06％沸距：180～184外观：淡黄色液体。2.冰醋酸〔1〕质量标准〔HG2—430—66一级〕外观：铂-钴30号，通明液体，无悬浮物，有刺激性酸臭；含量：≥98%；铁盐：≤20PPM。〔2〕规格含量≥98％高锰酸钾试验≥5分钟甲醛；含量≤0.30％；乙醛含量：无；重金属pb#：无；铁Fe#：无；不挥发残渣：≤0.02％；无色透明液体。中间体、半成品的质量标准和检验方法生产控制〔分析〕表6中间体、半成品的质量标准和检验方法生产控制工序名称序号物料名称控制工程控制指标取样地点检验方法控制次数检验者备注酰化1回收淡醋酸醋酸含量30～50％接收罐中和一次/批操作者每批平均2废水醋酸含量≤1.5％废水流出中和4操作者每班计废水回收3废水醋酸含量≤1.5％中和罐中和1操作者每班计4中和废水PH值7－9中和罐试纸一次/罐操作者每班计5蒸馏残液苯胺含量<0.2％蒸馏釜溴化法1厂化验室每日一次6回收苯胺含水量<5％回收苯胺贮罐溴化法一次/批操作者1、化验2、经验观察原料7苯胺含量≥99％贮藏溴化法1厂化验室每次进料8醋酸含量≥98％贮藏中和1厂化验室每次进料9液碱含量≥40％贮藏中和1厂化验室每次进料10退热冰含量游离苯胺游离醋酸水份色泽≥99.2％≤0.1％≤0.1％≤0.25％外观实样制片机出片口一次/批厂化验室7.厂房和车间布置的设计方案药品生产企业的厂房设计，必须按照有关的法律规定的要求，特别是GMP的要求，按照药品生产防止污染和交叉污染，降低人为过失，适应药品质量管理体系的要求，必须考虑工艺布局要求与设备选型上的要求进行合理的设计。我国GMP〔1998年修订〕第九条规定：“厂房应按生产工艺流程所要求进行合理布局。同一厂房内或相邻厂房间的生产不得相互防碍。〞车间的工艺布局应遵守“三协调〞的原那么，即：人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调。这“三协调〞原那么应表达在厂房设计中。7.1工艺布局的根本要求1.人员和物料进出生产区域的进出口应分别设置；极易造成污染的物料宜设置专用出口；洁净厂房的物料传递路线尽量要短。2.人员和物料进入净厂房要有自用的净化设施；净化用的设施要求与生产区的洁净级别相适应。3.洁净室〔区〕内只允许放置与操作有关的物料，设置必要的工艺设备和设施，用于生产，贮存的区域不得用作非生产区域内工作人员的通道。4.人员和物料使用的电梯宜分开，电梯不宜设置在洁净室〔区〕内，必须设置时，电梯应设气闸室或其他确保洁净室〔区〕空气洁净度级别的措施。7.2洁净室〔区〕布置要求一般标准在工艺流程协调满足工艺条件的前提下，为提高净化效果、节能，对洁净室〔区〕的布置有如下要求：1.空气洁净度高的洁净室〔区〕宜设置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。2.不同空气洁净度的洁净室〔区〕宜按空气洁净度级别上下由里及外布置静压差为5Pa，洁净室与室外大气的静压差大于10Pa。3.空气洁净度等级相同的洁净室〔区〕宜相对集中。4.不同洁净度等级房间相联系，应有防止污染的措施。空气洁净等级及相应要求我国GMP〔1998年修订〕附录规定了药品生产洁净室〔区〕的空气洁净度划分四个级别：表7空气洁净室级别洁净度级别尘粒最大允许度〔个/m3〕微生物最大允许度≥0.5µm≥5µm浮游菌〔个/m3〕沉降菌〔个/m3〕100级10000级100000级300000级350035000035000001050000002000200060005100500——131015由于GMP的主要特征是洁净室(区)生产工艺对空气中尘粒(包括微生物)、度、湿度、燥声进行控制的密闭空间洁净度符合GMP要求。其具体要求为：1.温度和湿度我国GMP〔1998年修订〕第十七条规定：“洁净室〔区〕的温度和相对湿度与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18-26℃，相对湿度应控制在45%-65%；特殊要求时，100级10000级的温度为20-24℃相对湿度为45%-60%；100000级300000级洁净室温度为18-26℃相对湿度为45%-65%。2.新风量〔新鲜空气量〕洁净室〔区〕内应保持一定的新鲜空气量。其数值应为以下风量中的最大值。〔1〕非单向流洁净室〔区〕总送风量的10%-30%；单向流洁净室总送风量的2%-4%。〔2〕补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量。〔3〕保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。3.静压差我国GMP〔1998年修订〕第十六条规定：洁净室〔区〕的窗户﹑天棚及进入室内的通道﹑风口﹑灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压力差不大于5Pa，洁净室〔区〕与室外大气静压应大于10Pa。并应有指示压差的装备。一般情况下，洁净室〔区〕的空气必须维持一定的正压。易产生粉尘的生产区域应与其相邻的洁净室〔区〕保持相对负压。4.燥声洁净室〔区〕的燥声级动态测试时不宜超过75分贝〔dB〕〔A级〕当超过时，应采取隔声﹑消声﹑隔震的控制措施，燥声控制设计不得影响洁净室的净化条件。物料存放区域及生产辅助用室的布置要求1.洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料﹑半成品﹑成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，以减少过程中的混杂与污染；存放区域内宜设置待验区合格品区，或采取能够有效控制物料待检﹑合格状态的措施;不合格品必须设置专区存放。2.取样室宜设置在仓储区，取样环境的空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室〔区〕。3.称量室应放在洁净室〔区〕内，其空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室〔区〕。4.备料室宜靠近称量室，其空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室〔区〕。5.洁净工具洗涤﹑存放室，宜设在洁净区域外；如需设在洁净室〔区〕内，其空气洁净等级应与本区域相同，并有防水污染的措施。6.维修保养室可设在洁净室〔区〕外。平安出口及平安措施的布置要求国家标准GBJ16-87(1997)《建筑设计防火标准》规定厂房平安出口的数目不应少于两个。对制药企业来说，洁净厂房每一生产层或每一洁净区平安出口数目除了符合国家标准GBJ16-87(1997)的规定外，平安出口的设置应满足疏散距离的要求。人员进入空气洁净度100级﹑10000级生产区的净化路线不得作为平安出口使用。平安疏散门应向疏散方向开启，且不得采用吊门﹑转门﹑推拉门及电控自动门；在防爆要求的洁净室依靠外墙布置，当不能靠外墙时，应考虑由屋外而泄爆，并应有足够的泄压面积。室内装修的根本要求1.墙壁和顶棚外表应光洁﹑平整﹑不起灰﹑不落尘﹑耐腐蚀，耐冲击，易清洗，应减少凹凸面。墙与地面相接处应做成半径≥50mm的圆角。2.地面应平整﹑无缝隙﹑耐磨﹑耐腐蚀﹑耐冲击﹑不积静电，易除尘清洗。水磨石地面的分隔条宜采用铜质或其它耐磨﹑耐腐蚀材料。3.技术夹层的墙面﹑顶棚宜摸灰。需在技术夹层内更换高效过滤器的夹层﹑地面﹑顶棚宜刷涂料饰面。4.送风道﹑回风道﹑回风地沟的外表装修应与整个送风﹑回风系统相适应。并易于除尘。〔5〕门窗与墙面宜平整﹑尽量不留窗台。如有窗台时，宜呈斜角，以免积尘和便于清洗。外窗的层数和门窗的结构要充分考虑对空气和水汽的密封使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产生结露。电气照明1.洁净室〔区〕配电设施，应符合系列要求〔1〕洁净室〔区〕的电源进线〔不包括消防用电〕，应设置切断装置，并宜设在非洁净区便于操作管理的地点。〔2〕洁净室〔区〕的配电设备，应选择不易积尘﹑便于擦拭﹑外壳不易生锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱。功率较大的设备宜由配电室直接供电。洁净室〔区〕内不宜设置大型落地安装的配电设备。〔3〕洁净室〔区〕的配电线路，应按不同空气洁净度等级划分的区域设置配电回路分设在不同的空气洁净度等级区域内的设备，一般不由同一配电回路供电。〔4〕进入洁净室〔区〕的主要配电线路均应设置断电装置﹑并应设置在洁净室〔区〕内便于操作管理的地方。〔5〕洁净室〔区〕内的电气管线，宜敷设在技术夹层﹑技术夹道或墙面暗敷，管材应采用非燃烧材料，洁净室〔区〕接地线宜采用不锈钢材料。〔6〕洁净室〔区〕的电气管线管口，安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。2.洁净室〔区〕照明措施应符合以下要求〔1〕洁净室〔区〕应根据生产要求提供足够的照度。主要工作室一般的照度宜为300LX；辅助室﹑走廊﹑气闸室﹑人员净化和物料净化室可低于300LX；但不宜低于150LX。主要工作室，一般照度均匀度不应小于0.7。〔2〕洁净室〔区〕的照明光源宜采用荧光灯，如达不到设计的技术经济指标时也可其他光源。应选用外部造型简单﹑不易积尘﹑便于擦拭的照明灯具不宜采用格栅型灯具。〔3〕洁净室〔区〕的一般照明灯具宜明装，但不宜悬吊，采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。灯具开关宜设在洁净室〔区〕外。〔4〕有防爆要求的洁净室〔区〕照明灯具选用和安装应符合国家有关规定。〔5〕厂房内应设置供疏散用的事故照明，在应急平安出口和疏散通道及转角处应设置标志，在专用消防口处应设置红色应急照明。3.洁净室〔区〕其他电气的设置要求〔1〕洁净室〔区〕应设置与厂房内外联系的通讯装置。〔2〕厂房内应设置火灾报警系统，厂房主入口应设置火灾显示屏。火灾报警系统应符合《火灾报警系统设计标准》的要求。报警系统应设在有人值班的地方。〔3〕当有火灾危险时，应有能向有关部门发出报警信号及切断相关送风系统电源的装置。〔4〕洁净室〔区〕使用易燃﹑易爆介质时，宜在洁净室〔区〕设置报警装置。〔5〕洁净室〔区〕及有爆炸火灾危险场所内，可能产生静电危险的设置﹑管道应采取静电接地措施。气流组织的选择要求1.当空气洁净度要求为100级时，应采用单向流流型；当空气洁净度要求为10000级﹑100000级及300000级时应采用非单向流流型；单向流流型气流流向单一，非单向流流型气流组织应减少涡流。2.洁净室〔区〕气流组织和气体流速，应满足空气洁净度和人体卫生的要求。3.洁净室〔区〕的回风口宜均匀分布在洁净室〔区〕下部；空气洁净度要求为100000级或300000级的洁净室〔区〕的回风口，也可考虑布置在洁净室〔区〕的顶部，但有粉尘和有害物质的洁净室〔区〕，不应采用顶部回风和走廊回风；易产生污染的工艺设备及附近应有回风口。4.余压阀宜设在洁净空气流下风侧。设备要求洁净室〔区〕内应采用具有防尘﹑防微生物污染的设备和设施，设计和选用时应满足以下要求：1.结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的设备要设清洗口。设备外表应光洁，易清洁。与物料直接接触的设备内壁应光滑﹑平整﹑防止死角，易清洗，耐腐蚀；2.凡与物料直接接触的设备内表层应采用不与其反响，不释出微粒及不吸附物料的材料；3.设备的传动部件要封闭良好，防止润滑油﹑冷却剂等泄漏时对原料﹑半成品﹑成品﹑包装容器和材料的污染；4.对生产中发尘量大的设备如粉碎﹑过筛﹑混合﹑制粒﹑枯燥﹑压片﹑包衣等设备宜局部加设防尘围帘和捕尘﹑吸粉装置；5.洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。工艺管道要求有空气洁净度要求的区域，工艺管道的干管宜敷设在技术夹层﹑技术夹道中。需要拆洗﹑消毒的管道宜明敷。易燃﹑易爆﹑有毒物料管道也宜明敷，如敷设在技术夹层﹑技术夹道内，应采取相应的通风措施。给水排水要求1.给水管材的选择，应符合以下要求〔1〕生活水管应采用渡锌钢管；〔2〕冷却循环给水和回水管宜采用渡锌钢管。2.排水〔1〕洁净室〔区〕内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，必须在其排出口以下部位设水封装置；〔2〕排水竖管不宜穿过洁净室。如必须穿过时，竖管上不得设置检查口。7.3车间布置及设计方案布置说明本设计是针对个体厂房进行设计，设计出符合GMP生产要求的厂房。符合设计要求。布置原那么根据《药品生产质量管理标准》及本工程生产工艺特点，确定了以下布置原那么：1.按生产工艺流程合理布置，防止人物流交叉，减少污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。设计方案1.建筑物根本情况〔1〕本次设计的退热冰车间是利用吉林金恒制药股份原有的退热冰车间厂房改造，该厂房位于吉林金恒制药股份厂区的西北侧，位于全场的上风向，满足GMP的要求。四周环境较好，无任何污染源，适合建设该工程。〔2〕车间内部装修要求：为保证洁净要求，内墙面，棚墙，地面的外表要保证其平整，光滑不起灰，防止眩光，地面和墙作成圆角；对有腐蚀及潮湿房间的墙面，地面及棚面做防腐处理。洁净区内的隔断本身及其与墙面，地面，棚面交接处要保证良好的气密性。有净化要求的房间的地面采用环氧树脂自流平涂料，并用不同颜色区分不同的净化级别，一般房间的地面采用水磨石地面，铜条分格。隔断，吊项采用50mm厚夹心菜钢板，并要求填充材料无毒，无味。隔断本身及其与窗，门，墙，低，棚之间交接处要保证良好的气密性，并用相应的配套构件作成圆角。有净化要求房间的内墙面〔采板隔断除外〕亚光仿瓷涂料，一般房间刷防霉涂料。外窗采用单框双玻塑钢保温窗，隔段上窗采用单层固定窗。外门采用不锈钢门及木制包镀锌铁皮门，车间内门采用彩钢板门，空调，配电及不同防火分区之间的门采用防火门。墙体：外墙为原有小于250mm厚大于120mm厚空心砖组成的复合墙体，内墙为240mm厚空心砖墙体。层面采用柔性卷材防水，阻燃去苯乙烯泡沫板保温。2.结构设计结构设计依据：《建筑结构可靠度设计统一标准》〔GB50068-2001〕；《建筑结构荷载标准》〔GB50009-2001〕；《建筑地基根底设计标准》〔GB50007-2002〕；《混凝土结构设计标准》〔GB50010-2002〕；《剪除抗震设计标准》〔GBJ50011-2001〕；《砌体结构设计标准》〔GB50003-2001〕。3.仪表及自动控制根据工艺同专业要求和“民用电器设计标准〞、“洁净厂房设计标准〞有关条款规定，本工程对乙酰苯胺车间进行检测控制。4.控制水平自动化系统控制采用了SIEMENS监控系统，本系统为一个集散兼优的中央监视系统，并采用直接数字式控制，具有可编写程序功能，可独立监控有关设备，不需要经过处理机处理，并可就地显示该DDC所监视的温度、湿度及设备工作状态等，直接数字是控制其内配置电池，供给记忆体72小时程序保护，当主机发生任何故障时，各分站直接通过操作站提供图形操作界面，可进行人机对话，在控制室内设一个工作站。本系统具有以下功能：〔1〕控制点报警；〔2〕时间及假日起挺控制；〔3〕比例、积分、微分控制；〔4〕开关控制；〔5〕平均值；〔6〕最大值/最小值选择；〔7〕焓值计算；〔8〕连锁控制；〔9〕画面显示功能。5.控制系统〔1〕对空调机组的定时，时间假日起/停；〔2〕机组手动、自动状态检测；〔3〕风机状态检测及故障报警；〔4〕新风温度、湿度检测；〔5〕送风、回风温度、湿度检测；〔6〕低温防霜冻保护；〔7〕过滤器堵塞报警；〔8〕房间内正压状态检测及控制；〔9〕累计风机运行时间，打印保养及维护报警。8.环境保护和消防8.1设计依据1.国务院环境保护委员会等部门关于公布《建设工程环境保护设计规定》的通知〔87〕国环字第002号。2.有关环境保护的法令，法规，标准等。3.建设单位及各专业提供的技术条件。8.2设计中采用的环保措施1.污水本工程产生的污水排放至厂区污水处理站，由建设单位负责处理达标后排放。2.噪音本工程噪音防治主要采取以下措施：〔1〕在设计时采用低噪音设备；〔2〕将噪音较大的设备单独设置隔音间，安装隔音门；〔3〕设备根底采取减震处理。以上可使噪音源强度降低20-25d(B)A；〔4〕噪音源尽量布置在离长街和居民区较远的地方；〔5〕在厂区周围植树绿化，可使厂界噪音降低3-6d(B)A。8.3绿化设计在本厂建筑物周围道路两侧种植无花粉的树木，草坪，既可美化环境，又可起到降低噪音和减少粉尘的作用。8.4