药物临床试验方案设计规范

药物临床试验方案设计规范本文的目的是建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。适用范围为所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。具体内容包括方案封面、目录、方案摘要、缩略语表、试验研究流程图、研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字以及方案正文。方案封面应注明“××药×期临床试验方案”、试验的题目、试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号、申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。目录对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。方案摘要包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案、有效性评价、安全性评价指标、试验进度安排等。缩略语表对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。试验研究流程图应清晰明了地展示试验的整个流程。研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字是为了确保试验的合法性和安全性。方案正文包括试验背景、研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、已知的和潜在的风险和利益描述、国内外临床研究现状等，同时阐明该项试验研究符合法定程序。试验目的应明确阐述试验的目的和意义。需要注意的是，本文中存在格式错误，需要进行修改。同时，部分段落表述不够清晰，需要进行小幅度的改写。应与试验药相同，但不含有效成分。安慰剂对照可用于评价试验药的安全性和疗效，减少心理因素对试验结果的影响。5）试验实施a）受试者招募：应根据试验设计和主要目的制定招募标准，明确纳入和排除标准，确保受试者的代表性和可比性。b）试验药剂型、剂量和给药途径：应根据试验设计和主要目的确定试验药的剂型、剂量和给药途径，并遵循相关规定和标准。c）试验过程和观察指标：应根据试验设计和主要目的制定试验过程和观察指标，包括受试者的基本情况、试验药的使用情况、不良反应的记录和处理等。d）试验结果和数据分析：应根据试验设计和主要目的进行数据收集和分析，包括统计学方法和假设检验等，确保结果的科学性和可靠性。6）试验伦理a）受试者知情同意：应根据相关法律法规和伦理要求，明确告知受试者试验的目的、过程、风险和利益，并取得受试者的知情同意书。b）试验伦理委员会：应建立试验伦理委员会，负责审查试验方案和相关文件，保障受试者权益和试验的伦理合规性。c）试验药的临床试验批件：应根据相关法律法规和规定，获得试验药的临床试验批件，确保试验的合法性和安全性。通过临床试验验证药物的安全性和有效性是新药上市的必要步骤。试验方案的制定应遵循相关规定和标准，确保试验的科学性、客观性和可靠性。同时，应重视试验伦理和受试者权益保护，确保试验的伦理合规性。本文介绍了药物临床试验中的一些基本概念和要求。其中，安慰剂对照是为了避免心理性偏差而设置的，而盲法试验则是为了排除主观偏差的影响。在病例选择方面，要使用公认的诊断标准、病情程度分级标准和体征量化分级标准，并列出参加入选本次临床试验合格受试者的标准。此外，还需要根据试验的类型、主要目标、试验设计、比较类型和统计学原理来确定病例数，具体的计算方法应在试验方案中描述。为了保证试验的严谨性，盲法试验应始终贯彻于全试验过程中。双盲法试验是最为严格的试验方法，要求受试者、研究者、申办方、数据管理人员和统计分析人员均不知道治疗分配程序。在病例选择方面，要使用公认的诊断标准、病情程度分级标准和体征量化分级标准，并列出参加入选本次临床试验合格受试者的标准。病例数的确定需要考虑多种因素，如主要指标的性质、临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、I型和Ⅱ型错误概率等。样本含量的具体计算方法应根据预试验或文献资料结果计算。在病例选择方面，要使用公认的诊断标准、病情程度分级标准和体征量化分级标准，并列出参加入选本次临床试验合格受试者的标准。纳入病例标准应包括疾病的诊断标准，并尽可能有定量的检测和检验指标的上下限。在确定病例数时，需要考虑多种因素，如主要指标的性质、临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、I型和Ⅱ型错误概率等。具体的计算方法应在试验方案中描述。1.入选标准除了年龄和性别等基本标准外，签署知情同意书也应作为入选标准。此外，应排除影响药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其他治疗、合并疾病和妊娠、哺乳期等。容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等，也应该排除。试验对象不应同时参加超过一个临床试验。2.退出试验病例标准从研究者和受试者两方面考虑，受试者自行退出试验、不良事件尤其是严重不良反应、主要研究者、伦理委员会、申办方、国家或药监局主管部门要求中止临床研究、因严重不良事件受试者因紧急抢救需紧急揭盲者、研究违背试验方案、不符合试验入选标准而入组进行试验、受试者合并禁用药而未给予相应处理和记录、试验药物未随机发放、使用等，都应退出试验研究而继续进行试验者。受试者失访、受试者撤回知情同意书、以及其他原因需中止试验者也应该退出试验。3.病例的脱落与处理在临床试验方案中应明确脱落的定义，同时对脱落病例尽可能的进行随访、跟踪、记录与报告。当病例脱落后，研究者应尽可能与受试者联系，询问理由，记录最后一次服药时间，完成所有评价项目。因过敏反应、不良事件、治疗无效而退出试验者，研究者应根据实际情况妥善治疗受试者，以保障受试者的权益。4.试验药物试验用药物应叙述试验药物、对照药物（含安慰剂）、导入期药物（如有）的药物名、剂量规格、剂型、生产单位和批号。药物的包装应附有标签，内容包括药物的编号、药物的名称、数量、服法、贮存条件、包装规格，并注明“仅供临床研究用”和药物的生产单位和供应单位。给药途径、剂量、给药次数、疗程及给药时间应有明确规定。禁用药物和慎用药物也应明确规定，对于危重受试者，应规定明确的退出条件，妥善安排受试者。合并用药也应有相应规定，尤其是在试验研究过程中出现相应的急性症状和体征的处理。研究者应该对发生的不良事件进行跟踪处理、随访和记录，并对产生不良事件的原因和与试验药物因果关系进行评估分析。对于严重不良事件，应该在24小时内向国家食品药物监督管理局（CFDA）、申办者和各研究中心报告。当受试者发生严重不良事件时，研究单位的主要研究者应该立即向中心负责人报告并进行紧急揭盲。如果揭盲后确认该受试者与试验药物有关，则该受试者将被中止试验并进行脱落病例处理。必须对病人的用药记录进行检查，未用完的药物必须归还并清点。任何一次用药的疏漏及其原因必须记录下来。如果出现患者不能耐受的不良事件、严重或持续违背研究方案者、治疗期间出现其他疾病伴随疾病的治疗会干扰本药的临床观察者，就需要中止用药。中止用药时应对患者进行全面的检查，并将中止用药者的原因、患者的相关检查结果及停药后的情况如实记录于临床观察表中。申办者与研究者均保留在任何时间终止研究的权利。在终止研究时，双方必须充分考虑受试者的利益。在药物临床试验中，疗效和安全性评价标准是非常重要的。针对主要研究目的和次要目的的指标的观察和评定，更能客观地反映药物的性质和作用特点。一般采用5级评定标准执行，肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关。对试验研究期间出现的不良事件，应该将其症状、体征、程度、出现时间、持续时间、处理措施、治疗反应等详尽记录，评价其与试验药物的因果关系。研究者应该对发生的不良事件进行跟踪处理、随访和记录，并对产生不良事件的原因和与试验药物因果关系进行评估分析。对于严重不良事件，应该在24小时内向国家食品药物监督管理局（CFDA）、申办者和各研究中心报告。讨论和确认试验方案中的主要内容和统计分析计划书，经盲态审核确认后进行数据锁定，同时也要锁定统计分析计划书。临床试验的质量控制与质量保证包括以下内容：申办者定期对中心进行现场监查询问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写试验资料的正确；参加试验人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准；整个临床试验过程均应在严格的盲态下进行；研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容真实、可靠；实验室检查的异常判断标准应以检查单位的正常参考范围为准；临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。针对可能发生的脱落，应积极采取措施，控制病例脱落率在20%以内。试验相关伦理学方面，临床试验开始前，试验方案及其它相关文件应经伦理委员会审批；受试者应经过知情同意过程获得知情同意书；临床试验过程中出现任何不良事件均应得到有效的处理和随访，并向伦理委员会报告；应保障受试者在试验研究过程中得到有效的治疗，尤其是危重受试者；随访未缓解的不良事件。试验结束后的随访和医疗措施应对相关不良事件进行随访。申办者、研究者、研究负责单位、参加研究单位均应按照《药物临床试验质量管理规范》及本方案的规定，承担相应的职责。试验任务的分配和预期进度应根据统计学计算出试验研究所需的样本量，根据样本量的大小和研究中心的数量分