生长激素市场现状与未来趋势分析报告

生长激素市场现状与未来趋势分析报告

生长激素市场现状与未来趋势分析报告

目录索引

生长激素概况：重要调控因子(5)

生长激素对人体十分重要，不是所谓的“激素类药物”(5)

临床试验证明，生长激素合理使用是安全的(6)

生长激素的成药历史，历经五代提取技术(7)

生长激素适应症广阔，当前全球市场超50亿美元(9)

重组生长激素获批40余年，FDA批准多项适应症(9)

全球市场目前规模预计超50亿美金(10)

超适应症使用较普遍，多个适应症待挖掘(11)

生长激素国内市场潜力大，处在快速增长期(12)

当前国内市场规模20亿元，去年行业增速超30%(12)

国内生长激素市场前景广阔(14)

国内市场寡头竞争，金赛药业优势明显(15)

诺和诺德水针即将推广，短期对市场影响有限(17)

生长激素的未来趋势：水针替代粉针，长效替代短效(18)

水针剂性方便注射，不易产生抗体(18)

长效减少用药频率，替代短效是趋势(20)

国内相关上市企业分析：长春高新、安科生物(23)

长春高新子公司金赛药业：生长激素行业龙头(23)

长效生长激素市场占比将不断提升(23)

安科生物：后起之秀，快速成长(25)

风险提示(27)

图表索引

图1：生长激素分子结构(5)

图2：生长激素在人体内的作用途径(5)

图3：生长激素应用技术的发展阶段(8)

图4：FDA先后批准的生长激素的适应症(9)

图5：生长激素全球销售额(11)

图6：生长激素市场份额占比（按处方量，2016年）(11)

图7：生长激素处方量出现恢复增长趋势(11)

图8：美国生长激素使用人群年龄结构（2005年）(12)

图9：美国生长激素超适应症使用比例（2005年）(12)

图10：国内样本医院生长激素销售情况(13)

图11：2016年样本医院生长激素企业竞争格局(13)

图12：国内生长激素市场发展情况(13)

图13：近年来我国出生人口增长情况(14)

图14：生长激素主要适应症在国内对应人群(14)

图15：中国生长激素潜在市场规模的测算（亿元）(15)

图16：2005-2016我国生长激素竞争格局(15)

图17：诺和诺德和金赛药业生长激素注射笔比较(17)

图18：蛋白药物的使用依从性变化(18)

图19：生长激素水针剂和粉针剂的工艺比较(19)

图20：水针剂型与其他剂型比活性比较(20)

图21：国内生长激素水针和粉针市场占比变化(20)

图22：全球生长激素产品的发展趋势(20)

图23：长效生长激素产品NutropinDepot的XTEN技术(22)

图24：近年来长春高新子公司营收情况(23)

图25：近年来长春高新子公司净利润情况(23)

图26：金赛药业生长激素产品研发阶段(24)

图27：近年来金赛药业营利情况(24)

图28：2016年金赛药业营收构成（估算）(24)

图29：安科生物近年来营利情况(26)

图30：安科生物生长激素样本医院销售情况(26)

图31：近年来安科生物生长激素市场占比(26)

表1：生长激素的主要生理功能和作用机理(5)

表2：生长激素的主要生理功能和作用机理(6)

表3：皮质激素大量使用的副作用(6)

表4：使用生长激素的偶见不良反应(7)

表5：生长激素治疗不增加新发恶性肿瘤的研究(7)

表6：生长激素的几种提取技术(8)

表7：美国和中国生长激素适应症获批情况比较(9)

表8：生长激素主要适应症的流行病学分析(10)

表9：中国6城市初中生身高满意度情况（2016年）(14)

表10：生长激素不同剂型获得批文的生产企业(16)

表11：国内上市生长激素的不同剂型、规格产品(16)

表12：国内主要生长激素产品用药费用比较(16)

表13：诺和诺德主要产品全球和中国销售额(17)

表14：诺和诺德主要产品全球和中国销售额(18)

表15：重组人生长素粉剂与水剂抗体产生率的比较(19)

表16：长效生长激素的全球研发进展(21)

表17：短效生长激素与金赛PEG化生长激素的比较(22)

表18：主要子公司基本情况(23)

表19：主要子公司基本情况(25)

生长激素概况：重要调控因子

生长激素对人体十分重要，不是“激素”的激素

生长激素（HumanGrowthHormone，hGH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成，分子量为22KDa。生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子（IGF-1）发挥其生理功能，促进骨骼生长，促进机体合成代谢和蛋白质合成，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时，生长激素在性激素的协同作用下，更进一步引起身高快速增长。

图1：生长激素分子结构

图2：生长激素在人体内的作用途径

生长激素是人体中非常重要的一类物质，主要生理作用包括促生长作用和促调节物质代谢作用。生长激素与骨骼的生长，蛋白质合成，脂肪、糖、矿物质代谢等息息相关，在人体生长发育过程中发挥重要作用。生长激素还具有抗衰老，促进脑功能效应，此外生长激素在增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面研究效果引人瞩目。

表1：生长激素的主要生理功能和作用机理

22KDa

191AA

生长激素并不是人们通常所说的激素类药物。人体内激素有很多种类，人们通

常所说的“激素”一般是指皮质激素和性激素，这类激素确实不适宜长期使用。生

长激素虽然也叫“激素”，但无论从来源、化学结构，还是从生理、药理作用上来

说，都与皮质激素和性激素完全不同，也不会产生皮质激素或性激素样的副作用。

生长激素和胰岛素类似，都是肽类激素，都有加强机体代谢的作用，而胰岛素的使

用之广已经众所周知，生长激素如果不是长期过量使用是很安全的。

表2：激素类药物的划分和代表品种

大家谈虎色变的激素药指的是皮质激素。皮质激素最大特点是抵制人体的免疫

系统，减轻炎症反应，这也是临床上使用它治疗系统性红斑狼疮、血管炎、风湿性

关节炎等疾病的原因。炎症的本质是人体的免疫系统对外来入侵的反应，是具有积

极意义的，但如果炎症发生在重要组织器官，就会造成不可逆的损害，所以炎症很

严重时通常会用激素来减少炎症伤害，但激素本身不具有抗菌作用。

表3：皮质激素大量使用的副作用

正是由于皮质激素的作用机制，大量使用时会造成一定副作用。其副作用具体

表现为易感染、骨质疏松、皮肤痤疮、神经系统疾病以及典型的“肥胖症”：其特

征是满月脸、水牛背，向心性肥胖。而生长激素的生理、药理作用与皮质激素完全

不同，所以不会有类似的副作用。

临床试验证明，生长激素合理使用是安全的

生长激素安全性得到全球广泛的验证。外源rhGH会有极少量的不良反应，如偶

见注射部位疼痛，发麻，发红及肿胀等，一般无需处理，多可自行缓解。个别患者

会引起水钠潴留，关节疼痛等，这时只要减低用药剂量稍停一段时间即会缓解或消

除。应用rhGH者，过去生长多数较慢，生长增快后，甲状腺素的需要量会增加，

极少数可能因甲状腺素未能及时调整而出现相对性甲减或调整过度。生长激素治疗

总体不良反应的发生率小于3%。

表4：使用生长激素的偶见不良反应

曾有人担心生长激素可能存在诱发肿瘤的风险，后来经过大规模临床试验证实

生长激素治疗不会增加新发恶性肿瘤的发生风险。多项研究结果表明，对于无癌症

病史且无癌症危险因素的儿童，无证据表明其未来发生恶性肿瘤与儿童时期生长激

素治疗有关。而对于有癌症易感风险的儿童，目前对于生长激素是否进一步增加癌

症发生风险的证据也不充足。但是鉴于生长激素有促进细胞生长的作用，产品说明

书上通常会注明：骨骺线已完全闭合后禁用于促生长治疗；不得用于有任何进展迹

象的潜在性肿瘤患者及已确诊的肿瘤患者。

表5：生长激素治疗不增加新发恶性肿瘤的研究

生长激素的成药历史，历经五代提取技术

生长素缺乏会造成机体许多方面异常，如：个子矮小，肌肉、性腺发育不良，

骨质疏松，易衰老，易患心血管疾病及其他代谢异常。上世纪五十年代起，科学家

就已经发现了应用生长激素可有效提高终身高，并改善因生长素缺乏造成的其他方

面异常，并逐步开始临床应用。

生长激素的临床使用与提取技术的发展息息相关。1958年临床开始应用从刚死

去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏的病人，虽然疗效显著，但不易获得，产

量很少，且不同人死亡原因不一样，有可能感染严重传染病，不能满足病人治疗的

需要，80年代宣布停止应用。直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素（rhGH）

正式上市，初期为192个氨基酸，与内源生长激素稍有差异，当时由于提取技术有限，

产品含杂蛋白较多，易产生抗体，使用半年以上抗体产生率达70-90%，目前已退市。

当前生长激素提取技术已经发展到第四代、第五代，它的改进适合人体自身的状态，

取得较好的疗效和经验，目前重组人生长激素（rhGH）已得到广泛的应用。

表6：生长激素的几种提取技术

生长激素正从粉针向水针、向长效产品迈进。由于生长激素是分子量约22KD的

蛋白质，口服会被分解，即使通过一定方法，让其口服不被分解，但大分子也无法

通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似，虽然制成口服制剂是人类的梦想，

但近期还难以实现，所以生长激素在很长一段时间内仍然是以针剂为主。

生长激素最开始是粉针剂型，由于水针剂直接使用的便利性以及避免了冻干重

溶破坏蛋白结构，因此国内外市场上逐步以水针剂型占据主导地位。生长激素大多

用于儿童矮小症，每天注射导致依从性较差，因此长效剂型的研发也是生长激素的

发展趋势。目前有金赛药业和LG的长效剂型产品上市。

图3：生长激素应用技术的发展阶段

生长激素适应症广阔，当前全球市场超50亿美元

重组生长激素获批40余年，FDA批准多项适应症

由于生长激素在机体内发挥的作用十分广泛，涉及到骨骼的生长，蛋白质合成，

脂肪、糖、矿物质代谢等，因此它的潜在适应症是十分广阔的，重组发酵技术让其

大规模应用成为可能。

自1985年美国FDA正式批准重组人生长激素（rhGH）用于治疗儿童生长激素缺

乏症（GHD）以后，生长激素获批的适应症越来越多，目前已扩展到治疗非GHD的

身材矮小、先天性卵巢发育不全（特纳综合症，Turnersyndrome）、小于胎龄儿（SGA）、

Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。近年来还发现，rhGH在抗

衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效，荷兰的一项研究提示，rhGH对智力发育

有一定促进作用。

图4：FDA先后批准的生长激素的适应症

从FDA批准的适应症的范围可以看出，生长激素越来越多的应用于非生长激素

缺乏（GHD）的领域，这从一定程度上可以看出生长激素