注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠-药品临床应用解读

注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（百多力®）CONTENTS目录01药品基本信息02安全性03有效性04创新性05公平性01药品基本信息通用名：注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠商品名：百多力®注册规格：1.17g/瓶，2.34g/瓶注册分类：化学药品2.3类中国大陆首次上市时间：2021年10月22日目前大陆地区同通用名药品的上市情况：独家是否为OTC药品：否参照药品建议：注射用多黏菌素E甲磺酸钠两者均适用于多重耐药菌感染多黏菌素E甲磺酸钠国际应用最广泛、循证证据最充分多黏菌素E甲磺酸钠经竞价纳入医保，价格合理有参考性适应症本品仅用于对头孢噻肟耐药而对本品复方敏感的中重度感染患者。包括下呼吸道感染、泌尿生殖道感染、妇科感染、菌血症/败血症、皮肤及皮肤软组织感染、腹腔感染、骨和关节感染、中枢神经系统感染等。用法用量用于中重度感染，常用量为每次2.34g（其中头孢噻肟钠2g，他唑巴坦钠0.34g），每日三次，或每次3.51g（其中头孢噻肟钠3g，他唑巴坦钠0.51g），每日两次；特别严重的感染可酌情增加剂量，其中他唑巴坦最大推荐剂量为1.5g/日。严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量，血清肌酐超过424μmol/L（4.8mg）或肌酐清除率低于20mL/min时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/L（8.5mg）时，维持量正常量的1/4。需血液透析者一日0.585-2.34g。但在透析后应加用1次剂量。疗程：疗程取决于病程，通常疗程为4～14天，严重复杂感染可适当延长。01我国耐药形势严峻，百多力®为多重耐药菌感染提供了新的更安全的选择！产ESBL肺炎克雷伯菌对头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦耐药率分别高达64.7%、41.2%11.王洋,张琼元等..检验医学与临床,2021,

18（13）:1857-1861.2.PouchSM,SatlinMJ.Virulence.2017;8(4):391-402.3.多黏菌素临床应用中国专家共识20194.注射用头孢他啶阿维巴坦钠药品说明书

近年来，以革兰阴性杆菌为代表的多重耐药细菌的检出率快速上升，产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和产碳青霉烯酶（尤以KPC酶为主）等超级细菌，为临床抗感染治疗带来巨大挑战。产ESBL细菌对临床大多数药物均呈现高耐药性对产KPC酶的肺克（CRKP）感染，

当前可用药物有限对于CRE（尤其是CRKP）当前可用治疗仅限于多黏菌素、头孢他啶阿维巴坦，且须多药联合，但伴有一定毒性反应和/或疗效不佳风险（尤其是颅内感染）2

5.TorresA,ZhongN,PachlJ,etal.LancetInfectiousDiseases,2018:S1473309917307478.

6.IDSA，2021，ChinJInfectChemother，21(5):633-638.

7.CHINET、CARSS全国细菌耐药监测网2021当前可选治疗方案目标病原菌治疗不足之处多黏菌素类CRE疗效不确切性：静脉给药肺组织穿透性差，难以透过血脑屏障2优化治疗剂量仍未明确1，需要联合治疗毒性反应大：多粘菌素相关肾毒性反应高达43%~60%，尤其对于需合并使用肾毒性药物患者；神经毒性2,3头孢他啶阿维巴坦CRE静脉给药，血脑屏障透过率低4用药须变换输注速度，长时输注6。有耐药播散，对KPN耐药率10%左右，其中CRKP耐药率已高达15%左右7。严重不良反应发生率较高（19%），腹泻发生率15%，死亡率6%4,5。02安全性更优相比于多黏菌素安全性更优通过肝肾双通道消除，器官负担小百多力®总不良反应发生率约9%，无严重不良反应，大多为轻度，呈一过性，停药后消失。

临床主要不良反应及发生率分布如下：各类检查值异常（6.32%），腹泻（0.7%），速发过敏（0.7%），皮疹（0.7%），上腹部不适（0.35%），低钾血症（0.35%），头痛（0.35%），头晕（0.35%）。注射用多黏菌素E甲磺酸钠有肾毒性和神经毒性等严重不良反应。Meta分析显示，多黏菌素E的肾毒性发生率为26.7%（P=0.72，共纳入95项研究7911例患者），神经毒性发生率分别为2.8%（63/4998）。主要是头晕及共济失调、面部潮红、嗜睡、外周感觉异常、胸痛；鞘内给药可见脑膜刺激症状，如发热、头疼、颈部僵硬、脑脊液中细胞计数和蛋白升高；与神经毒性药物同时使用易导致呼吸困难、低氧血症、呼吸暂停1-4。百多力®基本无肾毒性、神经毒性等严重不良反应头孢噻肟：80%经肾排泄，其中原型50-60%他唑巴坦：50-60%经肾排泄头孢噻肟：1/3-1/2肝脏代谢他唑巴坦：主要经肝代谢成份排泄途径代谢产物原型去乙酰头孢噻肟其他无活性代谢物头孢噻肟肾脏/尿液50-60%10-20%…胆汁/粪便0.01-0.1%他唑巴坦无活性代谢产物M1肾脏/尿液50-60%胆汁/粪便2%/0.64%

百多力®肝肾多通道清除，器官负担小，安全性更高

头孢他啶阿维巴坦两组分均不经代谢，几乎全部由肾脏以原型药排泄，肾脏负担较大1.OliotaAF.Diagn

Microbiol

Infect

Dis.2019;94(1):41-49.2.WagenlehnerF.etal.ClinicalMicrobiologyandInfection.2021;27:671-686.3.注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠说明书、注射用多粘菌素E甲磺酸钠说明书4.多黏菌素临床应用中国专家共识201903有效性：协同增效，抗击多重耐药菌头孢噻肟他唑巴坦去乙酰头孢噻肟010203三效抗酶：“他唑巴坦抑酶”+“头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟相对耐酶（如KPC）”三效协同杀菌：头孢噻肟+去乙酰头孢噻肟+他唑巴坦广谱杀菌：全面覆盖G+、G-和厌氧菌强效杀菌：对多重耐药菌，尤其是产ESBL/KPC的肠杆菌科疗效显著头孢噻肟/他唑巴坦大肠埃希菌（N=16）肺炎克雷伯菌(N=17)MIC50MIC90MIC范围MIC50MIC90MIC范围1:1280.25～32180.5～322:1280.25～32280.5～324:1280.5～32280.5～326:1280.25～32280.5～328:14161～642161～3210:14322～644321～64头孢噻肟单药对照组＞128＞128＞128＞128＞128＞128头孢噻肟/他唑巴坦复方制剂较单方显著降低MIC数百倍，可显著杀灭产KPC酶超级细菌1。头孢噻肟/他唑巴坦

6:1配比对ESBLs活性的抑制可达100%2!头孢噻肟/他唑巴坦对美罗培南耐药（产KPC酶）的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的抗菌活性11.专利名称：一种治疗超级细菌的注射用药物组合物专利号：ZL201110099404.72.Note:专利名称：头孢噻肟与他唑巴坦6:1的注射用药物组合物配方专利申请公开号：CN101822682A03有效性：可全面透过血脑屏障，有效治疗耐药颅脑感染

百多力®中头孢噻肟在感染性脑脊液中的浓度是MIC的10-100倍！主药正常状态脑膜炎状态头孢噻肟12%27.7%头孢吡肟10—15%10.3%美罗培南4.7%14%多黏菌素＜5%替加环素＜5%抗菌药物的血脑屏障透过率（%）1-3

1.范婷,赵志刚.

中国现代医药杂志,2018,20(05):98-101.

2.钟鸿复.新药与临床，1987(2):100-101.3.神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版).β-内酰胺酶抑制剂的比较4-7酶抑制剂抑酶谱抑酶强度安全性血脑屏障穿透率他唑巴坦+++++++++++++++克拉维酸+++++++-舒巴坦++++++++阿维巴坦++++++++++-4.国际医药卫生导报2003，9（5）(下半月刊).5.检验医学与临床，2009，6(6):450-452.

百多力®中他唑巴坦是抑酶效应最佳、安全性卓越的酶抑制剂，可更强效穿透血脑屏障！指南共识一致推荐A

《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》《热病：桑福德抗微生物治疗指南（第48版）》《中国神经外科重症患者感染诊治专家共识（2017版）》《神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识（2021版）》《ESCMID指南：急性细菌性脑膜炎的诊断和治疗（2016版）》《儿童社区获得性细菌性脑膜炎诊断与治疗专家共识（2019版）》《IDSA：美国传染病协会医疗保健相关脑室炎和脑膜炎临床实践指南（2017版）》《英国联合专家学会指南：免疫功能正常成人急性脑膜炎和脑膜炎球菌败血症的诊断和管理（2016版）》6.ZhanelGG,etal.Drugs.2013Feb;73(2):159-77.7.Lagacé-WiensP,etal.CoreEvid2014;9:13–25.中重度颅内感染经验治疗的首选方案03有效性：对多重耐药菌（MDR）引起的中重度感染总细菌学清除率高达95%以上，临床治愈率整体达95%以上P＜0.051.百多力®III期临床试验结果2.罗龙良,邵珠民,赖冉,等.北方药学,2016,13(4):63-64.一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照临床研究，共纳入577例对多重耐药的呼吸系统及泌尿系统感染患者。试验组给予注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6:1）

，每次2.34g，tid，疗程7-14天，旨在评价注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6:1)治疗呼吸系统、泌尿系统中重度细菌感染的有效性和安全性。III期临床研究数据：04创新性【专利名称】一种治疗超级细菌的注射用药物组合物【专利号】ZL201110099404.7【专利授权日】2012年08月22日【专利权期限】20年【专利权人】南京优科制药有限公司【专利内容】针对美罗培南耐药细菌（产KPC酶），探索了不同重量比下头孢噻肟与他唑巴坦组合物的抗菌疗效。当两者为6:1时，其疗效和安全性最佳。【专利用途】为人们提供了一种治疗产碳青霉烯酶（KPC酶）的超级细菌感染患者的新途径国家2类新药，新型酶抑制剂复方制剂全球独家专利组合，拥有独家组合物国家发明专利，为临床产ESBL/KPC酶超级细菌感染提供了新的更安全、更有效的选择。独特杀菌机制，唯一真正的三效抗酶（头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟相对耐KPC酶，他唑巴坦抑酶）、三效杀菌（头孢噻肟、去乙酰头孢噻肟、他唑巴坦）的复方制剂。双组分强效透过血脑屏障，为中重度颅内感染提供了更安全、更有效的选择。05公平性弥补目录短板目录内多黏菌素E存在以下缺点：不易透过血脑屏障;肺组织穿透性差，需联合雾化吸入治疗国家不良反应监测中心多次报道其存在肾毒性、神经毒性等较为严重的不良反应；日治疗费用较高