药理学抗高血压药

第二十四章抗高血压药主讲：陈欲云化学与制药工程学院E-mail：chenyuyun@PHARMACOLOGY概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压〔90%~95%〕和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。抗高血压药2编辑ppt根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分类：〔一〕利尿药：氢氯噻嗪等。〔二〕ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦等。〔三〕β—肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。〔四〕钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。抗高血压药3编辑ppt〔五〕交感神经抑制药：1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。4、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等；α1β受体阻断药，拉贝洛尔。抗高血压药4编辑ppt〔六〕扩张血管药：1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。2.钾通道开放药：吡那地尔等。3.其他：吲达帕胺等。抗高血压药5编辑ppt一.利尿药氢氯噻嗪

Hydrochlorothiazide

作用温和的利尿药特点：

1.临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。

抗高血压药6编辑ppt2.降压机制：⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；⑵长期用药机制：①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压；②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反响性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。抗高血压药7编辑ppt二、血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药及AT1阻断药〔一〕血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药代表药：卡托普利Captopril依那普利Enalapril等肾素-血管紧张素-醛固酮系统〔RAAS〕在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制，现代分子生物学研究证明存在局部RAAS,存在肾素、血管紧张素原的mRNA，有相关基因表达，并以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。

抗高血压药8编辑ppt

ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。

抗高血压药9编辑ppt抗高血压作用机制

1.抑制循环中的RAAS活性，减少AngⅡ的形成，改善血流动力学。即为用药初期的降压机制。

2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的ATⅡ的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。抗高血压药10编辑ppt药物与ACE结合方式如以下图：以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位〔精氨酸〕呈离子键结合；二是肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的Zn2+结合，终使酶失去活性。抗高血压药11编辑ppt3.减少缓激肽的降解ACE〔即激肽酶Ⅱ〕是一种具有多种底物的水解酶，其可降解组织内缓激肽〔bradykinin,BK)。当其受到抑制时，缓激肽降解减少,从而增加血管内皮超级化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,EDRF)及NO释放和前列腺素的合成，产生强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。抗高血压药12编辑ppt临床应用及特点：

1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。

2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。

3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。

抗高血压药13编辑ppt不良反响发生率较低，主要有：1.低血压见于开始剂量过大；2.刺激性干咳常见于用药后1周，与激肽在肺部积聚有关。3.高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。5.其他有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。抗高血压药14编辑ppt〔二〕血管紧张素Ⅱ受体〔AT1〕阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。代表药有：氯沙坦〔losartan〕、缬沙坦〔Valsartan〕等。

抗高血压药15编辑pptAT1阻断药的特点：

1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日。本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者。3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反响相似ACEI。抗高血压药16编辑ppt三

-受体阻断药的特点1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。2.抗高血压机制⑴减少心排出量心脏

1受体阻断，心收缩性抑制并减慢心率，心排出量减少而降压。

抗高血压药17编辑ppt⑵抑制肾素分泌肾脏肾小球旁细胞的1受体阻断，肾素释放减少。吲哚洛尔在降压时不影响肾素活性。⑶降低外周交感神经活性阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反响而减少去甲肾上腺素的释放。⑷中枢降压作用及其他作用能增加前列环素的合成。抗高血压药18编辑ppt3.广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对平安些。

抗高血压药19编辑ppt四钙拮抗药治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平(Nifedipine)：1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂〔长效〕进行治疗，可与其他药物合用。2、不良反响可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。抗高血压药20编辑ppt氨氯地平Amlodipine特点：1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。2.选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。3.常见不良反响有头痛、水肿、头晕、恶心等。抗高血压药21编辑ppt其他类降压药一.交感神经抑制药〔一〕中枢性抗高血压药：可乐定Clonidine又称二氯苯胺咪唑啉。1.药理作用及机制：⑴口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。抗高血压药22编辑ppt⑵降压机制：①除冲动中枢2受体外，还可冲动延脑腹外侧吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。②能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。③还能冲动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反响而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。抗高血压药23编辑ppt2.临床应用

治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。

抗高血压药24编辑ppt3.不良反响可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。甲基多巴Methyldopa作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。抗高血压药25编辑ppt

莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压药1.口服给药，作用维持时间长。q.d.与受体结合较牢，故时间长。2.作用相似可乐定，亦是冲动延脑腹外侧核吻端的Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。3.不良反响常见于消化道病症少见。抗高血压药26编辑ppt〔二〕神经节阻断药：阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。代表药美加明Mecamylamine.抗高血压药27编辑ppt肾上腺素受体阻断药α-受体阻断药：哌唑嗪prazosin人工合成药。特点：⑴选择性阻断α1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快；还能降低VLDL、LDL，增加HDL。⑵降压作用较强，快、维持时间可达10小时。主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。⑶首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量〔0.5mg)可防止。抗高血压药28编辑ppt特拉唑嗪Terazosin

能选择性阻断

1受体。除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。

乌拉地尔Urapdidil

新型

1阻断药

可选择性阻断中枢、血管上的α1受体，降低中枢交感活性，外周阻力下降而降压。适用于各型高血压和急性左心衰竭的治疗。抗高血压药29编辑ppt、受体阻断药：

拉贝洛尔Labetalol

通过对

1和受体阻断而发挥作用，其中受体阻断作用较强。可减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。抗高血压药30编辑ppt二、扩张血管药〔一〕直接舒张血管药能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。

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肼屈嗪Hydralazine

选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联