translated-2022+JBCS临床实践指南：乳腺癌的流行病学和预防（ 中文版）

BreastBreastBreastBreast1111/10.1007/s12282-023-01531-9特殊物品 特殊物品日本乳腺癌协会乳腺癌流行病学和预防临床实践指南，2022版MasaakiKawai1 ·ShoichiroOhtani2·MotokiIwasaki3·SeiichiroYamamoto4·KiyoshiTakamatsu5·HitoshiOkamura6·MasamiArai7·TsunehisaNomura8·ShinjiOzaki9·Ken‑ichiShibata1·AyakaAkabane1·FuyuhikoMotoi1·ChikakoYamauchi10·YutakaYamamoto11·HirojiIwata12·shigiraSaji13接收日期：2023年9月29日/接受日期：2023年11月27日©作者2023摘要日本乳腺癌协会乳腺癌流行病学和预防临床实践指南，2022年版。关键词流行病学·预防·乳腺·指南·JBCS·2022前言日本乳腺癌协会(JBCS)发布的循证临床实践指南将日常临床实践中的重要主题定义为临床问题(CQ)。每个CQ都是通过全面的文献检索、基于文献批判性综述的叙述准备、委员会成员审查后的建议以及该建议的定稿来回答的。在随机对照试验(RCT)或荟萃分析中获得阳性结果的CQ通常被“强烈建议”为具有1级证据。2018[1]版及后续版本的指导原则旨在为医生和患者提供共同决策的支持工具。这些版本是按照

与Minds（医疗信息分发服务）手册临床实践指南制定2020版。如可能，3.0[2]。JBCS乳腺癌临床实践指南，2022年版于2022年6月以日文发表[3，4]。2004年和2005年发表了第一版JBCS流行病学临床实践指南。每3年修订一次后，这些指南于2011年发表，作为JBCS表泌学和乳腺癌预防临床实践指南。2013年[5]和2015年[6]发布了修订版，每2年进行一次修订，以跟上数据的快速积累和护理标准的变化。2018年发布了完整修订版。在此，我们对最近2022版JBCS临床实践进行了总结*MasaakiKawaimasaaki-kawai@med.id.yamagata-u.ac.jp1 日本山形市山形大学外一科2 日本广岛OhtaniShoichiro乳腺诊所3 日本东京国立癌症中心癌症控制研究所流行病学部4 静冈公共卫生研究生院，日本静冈5 日本Ichikawa东京牙科学院综合医院妇产科6 日本Higashi-Hiroshima，广岛大学生物医学与健康科学研究生院心理社会康复系

7 日本东京顺天堂大学医学研究生院临床遗传学系8 日本Kurashiki松岛川崎医学院乳腺甲状腺外科9 日本广岛县医院乳腺外科10DepartmentofRadiationOncology,ShigaGeneralHospital,Moriyama,Moriyama-Shi,Shiga,Japan11日本熊本熊本市熊本大学医院乳腺和内分泌外科12日本名古屋爱知癌症中心医院乳腺肿瘤科13日本福岛医科大学肿瘤内科乳腺癌流行病学和预防指南，我们认为其将为日本和国外的患者和医生提供有用的信息[3,4]。JBCS乳腺癌临床实践指南的结构，2022版综述：本节描述了基本概念、治疗流程、术语定义、历史过程和最低必要的教科书知识。背景问题(BQ)：这些问题涉及定位为标准治疗并被视为必须实施的实践的问题，或广泛实施但未出现新数据来加强基本原理的问题。临床问题(CQ)：这些问题考虑了日常临床实践中难以判断的主题。进行定量或定性的系统综述。证据强度(SoE)见推荐叙述。建议本身和建议强度(SoR)是在建议决策会议上通过表决确定的，并根据本次会议的讨论提供了解释。CQ的SoR如表1所示。根据日常临床实践中干预的风险和获益平衡、与患者偏好的一致性和经济观点确定SoR。根据2020版临床实践指南制定的思维手册，SoR分为四个等级。3.0.[2]在建议叙述中，SoE在四个级别中的一个级别上注明：“强”、“中等”、“弱”和

“非常弱”（表2）。对于每个CQ的所有结果，整体证据越强，推荐倾向越强。然而，在某些情况下，即使SoE为“中等”，SoR仍可能为“强烈推荐做”，而在其他情况下，即使SoE为“强”，SoR也为“弱推荐做”。大多数流行病学CQ不涉及干预措施，而是考虑日常生活中需要注意的问题。因此，除CQ3、CQ4、CQ5和CQ8外，我们根据“食物、营养、体力活动和癌症预防：全球观点，第2版(2007)”规定了科学依据的确定性作为证据等级[7]由世界癌症研究基金(WCRF)/美国癌症研究所(AICR)发表（https:///）（表3）。指南第二版根据证据回顾评估因果关系的确定性，使用类别：“令人信服”、“很可能”、“有限提示”、“有限-无结论”和“不太可能对风险产生实质性影响”。要被认为是“令人信服的”，必须有多个队列研究的证据，结果必须是一致的，研究必须是高质量的，偏倚尽可能小，必须有剂量-反应关系，生物学机制必须用动物实验或其他手段来解释。“很可能”的评价需要多个队列研究的证据，并满足剂量-反应关系以外的要求。因此，建议对评级为“令人信服”或“很可能”的因素采取预防措施。“有限提示性”适用于多个队列研究的评价，其结果通常是一致的，并且生物学机制可以用动物实验等数据来解释，尽管这些研究的方法学可能存在问题或表1推荐强度(SoR)推荐强度

声明 临床意义强烈建议执行 强烈建议进行弱推荐做 不是一定要做，而是应该在现场咨询后，根据利益和伤害的平衡以及患者的价值观等弱推荐不要做与弱推荐相反的是，它不应基于bal-受益和损害的重要性以及患者的价值观强烈建议不要进行危害远远超过受益的干预，强烈建议不要执行表2推荐决策总体结局的证据强度(SoE)

强 对支持建议的效果的充分性有较强的信心中等 对支持建议的效果的充分性有中等信心弱 对支持建议的效果充分性的信心不足非常弱 对支持建议的效果的充分性的信心非常弱BreastBreastBreastBreast1111表3证据等级（仅用于流行病学和预防领域）令人信服 有足够的证据确切地得出与癌症风险相关的结论，建议采取预防措施很可能 有足够的证据近乎确定地得出结论，与癌症风险存在相关性，通常建议采取预防措施提示受限 不能判断为“令人信服”或“很可能”，但有证据表明与癌症风险相关有限-无结论 数据不足以得出与癌症风险相关的结论不太可能对风险产生实质性影响有足够的证据得出结论，对致癌风险无实质性影响根据世界癌症研究基金(WCRF)/美国癌症研究所(AICR)发表的“食物、营养、体力活动和癌症的预防：全球观点，第2版(2007)”确定证据等级（/)[7]研究数量可能较少。当由于研究数量较少、结果不一致或研究质量较低而无法进行更明确的评价时，进行“有限-无结论”的评价。因此，不建议对评级为“有限-提示性”或“有限-无结论”的因素采取预防措施。当有多个队列研究的证据，最低和最高摄入量组的风险始终接近1，并且有高质量的研究尽可能消除偏倚时，给出“不太可能对风险产生实质性影响”的评级。给出了推荐会议上的共识百分比(%)，以提高读者对推荐声明的理解，基于一些给出强烈推荐的专家，而其他专家可能微弱地反对该推荐。还可以根据单票或多票作出的决定来了解是否存在意见分歧。换句话说，在共同决策中，重要的是要披露专家之间存在意见分歧，并将这些信息用于与患者的决策。每个CQ和建议也有一个“要点”部分，给出了理解建议的条件、信息和要点。日本乳腺癌的描述性流行病学死亡率日本所有癌症死亡均记录在厚生劳动省(MHLW)当前人口调查中。来自VitalStatistics(1958-2019)的癌症死亡率数据和基于这些数据的图表可从国家癌症中心癌症信息服务，“癌症统计”（https://ganjoho.jp/reg_stat/index.html）。在2021年生命统计中，

女性癌症死亡人数为159038人，其中乳腺癌占14803人（占所有癌症死亡人数的9.3%）。乳腺癌死亡率仅次于结肠癌(24,338)、肺癌(22,934)、胰腺癌(19,245)和胃癌(18,590)，居第5位，自20世纪60年代以来，年龄校正死亡率呈增加趋势（图1）。按年龄组列出的乳腺癌死亡率的年度趋势（图2）显示，近年来在年龄≥60岁的患者中增加更明显。相比之下，自2000年左右以来，40-54岁年龄组有下降趋势。该年龄组死亡率的下降可能有助于减缓日本女性乳腺癌死亡率的增加。按年龄组列出的死亡率（图3）显示，1970年、1985年和2000年，55-59岁年龄组的死亡率达到峰值，然后随年龄趋于平稳，但80岁年龄组的死亡率增加。同样，2015年，死亡率在60-64年龄组达到峰值，然后随着年龄的增长趋于平稳，但在80s年龄组也有所增加。2015年和2021年的死亡率峰值在老年组比2000年高，40～50岁早期组死亡率较低，反映了该年龄死亡率最近的下降。发病率与死亡率不同，日本尚未建立收集癌症发病率数据的国家系统。2013年12月，制定了促进癌症登记法案，并于2016年1月启动了国家癌症登记。在2018年的国家癌症登记数据中，女性病例数为421,964例，其中93,858例为乳腺癌。这占所有癌症的22.2%，是女性最常见的癌症部位。图1所示的发病率数据是通过合并山形、福井和长崎地区癌症登记处的数据来汇总的，以检查年度趋势。这三个州的癌症登记处长期准确稳定，登记处准确性的变化被认为对高、低发病率影响不大。图1按年龄标准化的世界人口（每10万人口）日本女性乳腺癌发病率和死亡率的年趋势。来自：日本癌症的最新趋势：1985-2015年发病率和1958-2018年死亡率下降迹象

在癌症发病率中。JEpidemiol.2021;31:426–450[8].CancerSta-tistics.CancerInformationService,NationalCancerCenter,Japan（日本生命统计，日本厚生劳动省）(1958-2019)图2按年龄组列出的日本女性乳腺癌死亡率的年趋势（每100,000人）。摘自：CancerStatistics.CancerInformationService,NationalCancerCenter,Japan（日本生命统计，日本厚生劳动省）(1958-2019)图3按年龄组列出的日本女性乳腺癌死亡率（每100,000人）。摘自：CancerStatistics.日本国家癌症中心癌症信息服务部（日本生命统计，日本厚生劳动省）（1958-2019年）按年龄组列出的乳腺癌发病率的年趋势（图4）显示，45-54岁年龄组的发病率较高，尽管每年的年趋势差异很大。45岁及以上年龄组的发病率总体呈升高趋势[8]。按年龄组列出的发生率（图5）显示快速增加，直至45岁，在45-69岁之间达到峰值，然后趋于平稳或逐渐下降，尽管发生率逐年变化[8]。乳腺癌发病率的国际差异全球癌症发病率信息由国际癌症研究机构“五大洲癌症发病率”基于每个国家区域癌症登记的信息[9]。对于死亡率，世界卫生组织(WHO)在其死亡率数据库中按每个国家的死亡原因汇总了死亡率数据。日本女性乳腺癌的年龄调整发病率约为西方国家的一半，年趋势显示，近年来日本的发病率趋于平稳，而中国的发病率持续上升。日本女性乳腺癌的年龄调整死亡率约为西方国家的三分之二。西方国家的年死亡率在1990年左右开始下降，而在日本，增长最近有所减缓。

乳腺癌的危险因素生理和生殖因素与乳腺癌风险的相关性一项纳入了187,999例日本女性（绝经前61,113；绝经后126,886）的9项队列研究的汇总分析[10]表明，对于绝经前或绝经后女性，初潮年龄和哺乳史与乳腺癌风险无显著相关性。绝经年龄≥50岁的女性的风险显著高于年龄≤44岁的女性。与未生育的妇女相比，生育2次或2次以上的绝经前妇女的风险显著降低，随着生育次数的增加，绝经后妇女的风险显著降低。与21-25岁相比，首次分娩年龄≥36岁的绝经前女性和首次分娩年龄≥26岁的绝经后女性的风险也显著更高。尽管该汇总分析是日本女性研究中最大的，但值得注意的是，绝经前女性中乳腺癌病例仅为873例，绝经后女性中乳腺癌病例仅为1,456例；图4按年龄组列出的日本女性乳腺癌发病率的年度变化（每10万人口）。来自：日本癌症的最新趋势：1985-2015年的发病率和1958-2018年的死亡率-癌症发病率下降的迹象。JEpidemiol.2021;31:426–450[8]队列研究评估了初潮年龄、绝经和首次分娩，采用不同的类别，因此无法计算每年的风险；一些研究不包括初潮年龄、绝经或首次分娩的每年风险。此外，一些研究未收集哺乳期的信息，无法评价该时期与风险之间的相关性。这些是日本女性风险证据的局限性，但大型国际研究也提示初潮年龄、绝经年龄、生育史、初次生育年龄、

哺乳史与发生乳腺癌的风险相关。饮食相关因素与乳腺癌风险的相关性乳腺癌与食物/营养的关系主要在西方国家进行了广泛的研究，并积累了相当多的证据。WCRF/AICR报告“饮食、营养、体力活动和病程：全球观点”是一项代表性评价图5按年龄组列出的日本女性乳腺癌发病率（每100,000人）。来自：日本癌症的更新趋势：1985-2015年的发病率和1958-2018年的死亡率是癌症发病率下降的迹象。JEpidemiol.2021;31:426–450[8]基于这些证据的因果关系。自1997年第一版出版以来，本报告已被全球各国政府、医疗专业人员和研究人员广泛用作基于统一标准的可靠证据。2007年11月，第二版发表以更新证据[11]，2018年，第三版作为一系列特定研究中心的更新版本。在此，我们根据最新的WCRF/AICR报告，对饮食相关因素与乳腺癌风险相关性的因果关系评估的国际状态进行综述。由于绝经前后诊断的乳腺癌的危险因素可能不同，因此将评价分为绝经前和绝经后。在两个阶段中，成人身高较高被评为“令人信服”的风险因素，母乳喂养被评为“很可能”的保护因素。酒精也是绝经前或绝经后诊断的风险因素，但在绝经前被评定为“很可能”，在绝经后被评定为“令人信服”。肥胖（包括腹部肥胖）在绝经后期被评定为“令人信服”的风险因素，但在绝经前期被评定为“很可能”。绝经后，成年期体重增加被评为“令人信服”的风险因素，而青少年和18-30岁成年期肥胖是“很可能”的保护因素。体力活动是绝经前后的保护因素，但在绝经前被评为“限制糖-消化”，在绝经后被评为“很可能”。特别强烈的体力活动在绝经前被评定为“很可能”。绝经前出生体重重是另一个“很可能”的危险因素。在绝经前和绝经后妇女中，非淀粉类蔬菜（仅雌激素受体阴性）、食物中的类胡萝卜素和高钙饮食是“提示有限”的保护因素。乳制品消费也是绝经前妇女的“有限提示”保护因素。没有其他因素被归类为“有限提示”或更高。许多食物和营养素被评为“有限-无结论”，但均未被判定为“不太可能对风险产生实质性影响”。酒精、肥胖、体力活动、乳制品、大豆和豆制品、咖啡和异黄酮在本文后面的BQ中进行了讨论。详细信息见相应章节。循证评估的现状日本人见表4。这些是结果

来自国家癌症中心癌症控制研究所资助的“日本癌症预防策略的开发和评估”研究组（https://epi.ncc.go.jp/en/can_prev/index.html）。该小组还基于WCRF和其他国家间组织的方法建立了标准，并基于日本人群中的证据进行了因果关系评价。绝经后肥胖被评为“令人信服”的危险因素，绝经前肥胖（BMI>30kg/m2）、吸烟、被动吸烟和酒精摄入作为“限制糖-消化”危险因素。绝经后肥胖风险与国际评估一致，而绝经前肥胖风险与该评估相反。在日本数据中，运动、哺乳、大豆和异黄酮摄入量被评定为“有限提示”保护因素。该评级低于国际评价中作为保护因素的运动和哺乳，但高于国际评价中大豆和异黄酮摄入量的“有限-无结论”评级。遗传性乳腺癌、基因检测和遗传咨询人们认为5-10%的乳腺癌是遗传性的；即患者携带与乳腺癌发生有关的基因种系突变。从二级预防的角度来看，评估乳腺癌的遗传风险和为高风险患者提供早期医疗干预对改善其预后非常重要。在日本，2020年4月的医疗报销修订允许一些BRCA1/2基因检测和额外的遗传咨询，在某些条件下用于监测BRCA病理变异携带者的乳腺MRI，以及保险涵盖的降低风险的乳房切除术(RRM)和降低风险的卵巢切除术(RRSO)手术。医务人员对遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)的认识不断提高，很明显，相对较多的日本患者患有BRCA1或BRCA2病理性变异的遗传性乳腺癌。[12]BRCA基因检测考生的全国登记已经开始，BRCA1和表4日本人群中生活方式因素与乳腺癌相关性的评价证据等级危险因素保护因子确信很可能提示受限肥胖（绝经后）吸烟、被动吸烟、饮酒、肥胖（绝经前，BMI>30）运动，乳-tion，大豆，异黄酮有限-无结论 蔬菜、水果、肉类、鱼类、谷物、牛奶和乳制品、食物模式、绿茶、叶酸、维生素、类胡萝卜素、脂肪BRCA2病理性变异携带者开始被清除。[13]日本遗传咨询学会和日本人类遗传学会共同建立了认证的遗传咨询师制度，该制度正在医疗实践中逐步实施（356名咨询师，截至2023年4月）。然而，日本癌症遗传咨询的历史还很年轻，直到20世纪90年代后半期才成为一个成熟的努力。2018年6月，BRCA基因检测作为PARP抑制剂治疗“BRCA突变阳性和HER2阴性、不可手术或复发性乳腺癌伴癌症化疗史”的伴随诊断。从2020年4月起，对符合以下条件之一的乳腺癌患者覆盖BRCA基因检测：45岁或以下发病的乳腺癌60岁或60岁以下发病的三阴性乳腺癌亚型两侧或一侧有两个或两个以上原发性乳腺癌男性乳腺癌乳腺癌诊断时并发卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌血亲有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌家族史（近亲婚配程度为3级以内）对侧RRM和乳房再造手术以及RRSO现在也被涵盖为患有BRCA病理学变体的乳腺癌患者的降低风险的手术。如果患者未接受降低风险的手术，保乳治疗后的受影响乳房、无CRRM的对侧乳房和无RRSO的卵巢的监测也被覆盖。2022年8月，PARP抑制剂获批用于“BRCA突变阳性、HER2阴性乳腺癌高复发风险的术后药物治疗”适应症，BRCA基因检测作为联合诊断额外纳入保险。然而，对未受影响的癌症亲属进行类似的检测，对未受影响的BRCA病理变异携带者进行监测和降低风险的手术仍不在保险范围内。生活方式与乳腺癌预后的关系WCRF/AICR报告[7]是营养对乳腺癌风险影响的重要来源。作为本报告持续更新的一部分，2014年发表了饮食、营养、体力活动和乳腺癌生存者的数据[11]。检查生活方式对女性乳腺能力的影响具有重要意义

癌症既能在疾病中存活又能延长寿命。在这一相对较新的领域仍有很多需要明确的地方，但已经出现了一些证据表明生活方式可能改善预后，降低再次癌症的风险。证据总结如下。在乳腺癌女性患者（包括已经治愈的女性患者）中研究了饮食、体重和体力活动与乳腺癌死亡率、继发性乳腺癌和其他疾病的相关性。共审查了85项研究，包括164,416例患者和42,572例死亡。结论是，研究的质量和数量不足，证据不足以对乳腺癌预后提出具体建议。然而，一些因素被认为与预后相关：“健康体重”、“活跃”、“进食含纤维食物”、“进食含大豆的食物”和“减少总脂肪摄入”，尤其是饱和脂肪摄入。本指导原则阐述了肥胖(CQ6)、脂肪摄入(CQ7)、体力活动(CQ8)、酒精摄入(CQ9)[14]、吸烟(CQ10)、异黄酮(CQ11)和乳制品(CQ12)的CQ。总体建议是，乳腺癌的治疗后建议应遵循癌症预防指南，除非这些与医学建议相冲突；即健康饮食、积极活动和保持健康体重。需要进一步的定性和定量研究来提出针对乳腺癌患者的建议。目前在日本人群中的证据也很少。然而，一项日本乳腺癌患者的大型队列研究[15]目前正在进行中，结果待定。BQ1饮酒会增加患乳腺癌的风险吗？BQ1a绝经前女性声明：饮酒可能会增加绝经前女性患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ1b绝经后女性声明：绝经后女性因饮酒而发生乳腺癌的风险明确增加。证据等级：令人信服BQ2吸烟（包括被动吸烟）是否会增加患乳腺癌的风险？声明：几乎可以肯定，吸烟会增加患乳腺癌的风险。证据等级：很可能声明：被动吸烟可能会增加患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ3食用乳制品是否会降低患乳腺癌的风险？声明：有人认为摄入乳制品可能会降低患乳腺癌的风险。然而，乳制品摄入过多可能会增加风险，需要谨慎。证据等级：有限提示BQ4喝咖啡能降低患乳腺癌的风险吗？声明：饮用咖啡是否会降低患乳腺癌的风险尚不确定。证据等级：有限-无结论BQ5是否摄入大豆和异黄酮降低患乳腺癌的风险？声明：大豆和异黄酮的摄入可能会降低患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ6服用补充剂是否能降低患乳腺癌的风险？声明：没有足够的证据表明服用补充剂可降低发生乳腺癌的风险。证据等级：有限-无结论BQ7肥胖是否与乳腺癌风险相关？BQ7a绝经前女性声明：肥胖可能会增加绝经前女性患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ7b绝经后女性声明：可以肯定的是，肥胖会增加绝经后妇女患乳腺癌的风险。证据等级：令人信服BQ8运动能降低患乳腺癌的风险吗？BQ8a绝经前女性

声明：高强度运动可能会降低绝经前女性患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ8b绝经后女性声明：几乎可以肯定，运动可降低绝经后妇女患乳腺癌的风险。证据等级：很可能BQ9夜间工作会增加患乳腺癌的风险吗？声明：夜间工作可能会增加患乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ10是否有任何心理社会因素与乳腺癌风险相关？声明：无法得出压力、生活事件和人格倾向与发生乳腺癌风险相关性的结论。证据等级：有限-无结论BQ11辐射暴露是否会增加乳腺癌的风险？声明：可以肯定的是，暴露于高剂量的辐射会增加患乳腺癌的风险，并且在年轻时暴露的风险最高。证据等级：令人信服声明：几乎可以肯定的是，频繁的X线检查和胸部的放射治疗等医疗暴露会增加患乳腺癌的风险，而且年轻时暴露者的风险最高。证据等级：很可能声明：低剂量暴露是否增加发生乳腺癌的风险尚不确定。证据等级：有限-无结论BQ12良性乳腺疾病会增加患乳腺癌的风险吗？声明：可以肯定的是，增生性病变会增加发生乳腺癌的风险。特别是具有异型性的上皮内病变，包括不典型导管增生，进展为乳腺癌的风险较高。证据等级：令人信服BQ13乳腺癌家族史是乳腺癌的危险因素吗？声明：乳腺癌家族史是乳腺癌发生的明确风险因素。证据等级：令人信服BQ14糖尿病史是否会增加乳腺癌的风险？声明：几乎可以肯定的是，糖尿病史会增加患乳腺癌的风险。证据等级：很可能BQ15他汀类药物能降低患乳腺癌的风险吗？声明：服用他汀类药物可能不会降低发生乳腺癌的风险。证据等级：有限提示BQ16乳腺x射线摄影乳腺密度是否与乳腺癌风险相关？声明：使用高乳腺x射线摄影乳腺密度，发生乳腺癌的风险明确增加。证据等级：令人信服BQ17给予化学预防药物以降低乳腺癌风险是否有用？声明：在目前尚未建立日本女性乳腺癌风险模型的情况下，无法得出给予药物预防乳腺癌发生是否有用的结论。证据等级：有限-无结论BQ18妊娠期和哺乳期乳腺癌是否预后不良？BQ18a妊娠期

声明：不能认为妊娠期乳腺癌预后不良。证据等级：有限-无结论BQ18b哺乳期声明：几乎可以肯定哺乳期乳腺癌的预后较差。证据等级：很可能CQ1使用低剂量口服避孕药(OC)或低剂量雌激素/孕激素复方制剂(LEP)是否会增加乳腺癌的风险？声明：使用低剂量口服避孕药(OCs)和低剂量雌激素-孕激素组合(LEPs)可能增加发生乳腺癌的风险。证据等级：有限提示CQ2绝经后激素替代治疗(HRT)是否会增加乳腺癌的风险？声明：在有子宫的女性中使用合成孕激素进行雌激素+孕激素联合治疗，当长期给药时，会增加发生乳腺癌的风险。证据等级：很可能声明：子宫切除术后女性接受雌激素单药治疗也可能增加乳腺癌的风险。证据等级：有限提示CQ3是否推荐患有BRCA病理变异的女性进行降低风险的乳房切除术(RRM)？建议：对于BRCA病理变异的乳腺癌初治女性，弱推荐双侧降低风险的乳房切除术(BRRM)。SoR：2，SoE：中等，一致率：100%(38/38)关键点：BRRM几乎肯定可以降低BRCA病理变异的乳腺癌初治患者双侧乳腺癌的风险。另一方面，有很多证据表明降低输卵管卵巢切除术(RRSO)风险会影响生存率，需要进一步研究确定BRRM对生存率的影响。建议：在诊断为BRCA病理性变体乳腺癌的患者中，弱推荐的对侧降低风险的乳房切除术(CRRM)。SoR：2，SoE：中等，一致率：86%(32/37)关键点：几乎可以肯定的是，在诊断为BRCA病理变异的乳腺癌患者中，CRRM降低了对侧乳腺发生乳腺癌的风险。另一方面，荟萃分析显示生存率显著降低，但仍存在不确定性，因为不能完全排除RRSO作为混杂因素的影响。在建议会议上，考虑到患者价值的多样性和对改善生存率影响的剩余不确定性，CRRM的建议强度为2。CQ4是否推荐患有BRCA病理变异的女性进行降低输卵管卵巢切除术(RRSO)风险？建议：强烈建议降低输卵管卵巢切除术(RRSO)的风险。SoR：1，SoE：中等，共识率：92%(36/39)要点：RRSO肯定能有效预防-卵巢和输卵管癌的发展，并延长总生存期。RRSO在降低乳腺癌风险方面的作用尚不确定，还需要进一步的研究。在进行RRSO时，应考虑可能的不良事件，如手术绝经和生育意愿。在获得知情同意并在术前提供足够的信息后，应基于患者的意愿进行RRSO。CQ5是否建议BRCA病理变异患者接受保乳治疗？建议：弱推荐BRCA病理变异的乳腺癌患者不应进行保乳治疗。SoR：3，SoE：中等，一致率：90%(36/40)关键点：BRCA1/2病理性变异的患者保留乳房的复发率显著更高，随着观察时间的延长，这种趋势变得更加明显。然而，未发现生存恶化的证据。我们微弱地建议，具有BRCA病理变异的乳腺癌患者不应接受保乳治疗，除非他们强烈希望这种治疗。

CQ6肥胖是否影响乳腺癌患者的预后？CQ6a乳腺癌诊断时的肥胖声明：[所有乳腺癌]可以肯定的是，诊断乳腺癌时肥胖的患者复发风险、乳腺癌死亡率和全因死亡率较高。证据等级：说服力：[按亚型]检测3种乳腺癌亚型诊断乳腺癌时肥胖与预后的相关性。[激素受体阳性的HER2阴性乳腺癌]几乎可以肯定，复发风险、乳腺癌死亡率和全因死亡率更高。证据等级：很可能[HER2阳性乳腺癌]几乎可以肯定，复发风险、乳腺癌死亡率和全因死亡率都很高。证据等级：很可能[三阴性乳腺癌]乳腺癌死亡和全因死亡的可能高风险。证据等级：有限提示CQ6b乳腺癌诊断后的肥胖声明：[所有乳腺癌]几乎可以肯定，乳腺癌诊断后肥胖增加的患者复发风险、乳腺癌死亡率和全因死亡率更高。证据等级：很可能CQ7初始乳腺癌治疗后膳食脂肪摄入量是否影响预后？声明：乳腺癌初始治疗后增加总脂肪摄入量是否会增加复发风险尚无定论。证据等级：有限-无结论CQ8保持推荐给患者的高水平体力活动患有乳腺癌？建议：强烈建议乳腺癌确诊后保持高水平的体力活动。SoR：1，SoE：中等，一致率：95%(37/39)CQ9饮酒是否与乳腺癌预后相关？[14]声明：饮用酒精饮料不太可能增加诊断前后复发或乳腺癌死亡的风险。证据等级：不可能对风险产生实质性影响CQ10吸烟是否与乳腺癌预后相关？声明：吸烟可能会增加乳腺癌患者的复发风险。吸烟几乎肯定会增加乳腺癌死亡的风险。证据等级：很可能CQ11膳食异黄酮摄入量是否影响乳腺癌的预后？声明：膳食中异黄酮的摄入可能改善乳腺癌患者的预后。证据等级：有限提示（可能）要点：目前尚无摄入异黄酮后复发风险、乳腺癌死亡率或总死亡率增加的报道。以乳腺癌复发为结局的3项研究的荟萃分析发现，总体风险降低具有统计学显著性。乳腺癌患者可以推荐食用大豆，因为这可能会降低复发的风险。CQ12食用乳制品是否会影响乳腺癌的预后？声明：乳制品不太可能增加乳腺癌患者的复发风险、乳腺癌死亡率或总死亡率。证据等级：有限-无结论CQ13心理社会干预对乳腺癌患者是否有用？声明：[生存]：没有证据表明心理社会干预可延长生存期。证据等级：有限-无结论[生活质量改善]：认知行为治疗、正念和瑜伽对改善生活质量有一定益处。

证据等级：有限提示[减轻抑郁]：认知行为治疗和正念对减轻抑郁有一定益处。证据等级：有限提示[减轻焦虑]：认知行为疗法、正念和瑜伽对减轻焦虑有一定益处。证据等级：有限提示声明利益冲突MK从AstraZeneca-Zeneca、Chugai、Eisai、EliLillyandCompany、Kyowa-Kirin、MSD、Novartis和Pfizer获得授课酬金；SO从AstraZeneca-Zeneca、Chugai、Eizai和EliLilly获得授课酬金；KT从ASKAPharmaceuticalCo.Ltd.、BayerYakuhin,Ltd.、FujiPharmaCo.,Ltd.、OtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd.、Tsumura&Co获得授课酬金；YY从Chugai、Daiichi-Sankyo、eiho-sai、Kyowa-Kirin、Lilly、Nippon-Kayaku、Novartis、Pfizer、Taiho和Takeda获得研究经费；YY从AstraZeneca、Chu-gai、Daiichi-sankura、Eisai、ExactScience、Kyowa-Kirin、Lilly、MSD、Nippon-Kayaku、Novartis、Pfizer、Sysmex、Taiho和Takeda获得授课酬金；YY是日本乳腺癌学会和日本乳腺癌研究组的董事会成员；HI获得阿斯利康、中外制药和第一三共制药的资助；HI获得阿斯利康、中外制药、第一三共制药、吉利德、礼来、默沙东和辉瑞的咨询费；HI获得阿斯利康、中外制药、第一三共制药、协和麒麟、礼来、默沙东、辉瑞和大鹏的酬金；SS获得阿斯利康、中外制药、第一三共制药、卫材、默沙东和大鹏和武田的资助；SS获得阿斯利康、中外制药、第一三共制药、卫材、礼来、协和麒麟、默沙东、日本尼平口、诺华、小野、辉瑞、大鹏和武田的酬金；SS参加阿斯利康、中外制药/罗氏、第一三共制药、礼来、协和麒麟、默沙东和辉瑞的咨询委员会；SS是日本乳腺癌研究集团(BIG)的董事成员。日本乳腺癌协会(JBCS)和日本肿瘤内科学会(JSMO)；MI、SY、HO、MA、TN、SO、KS、AA、FM、CY无利益冲突。本文根据CreativeCommonsAttri-bution4.0InternationalLicense获得许可，允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您向原作者和来源提供适当的信用，提供CreativeCommons许可证的链接，并说明是否进行了变更。本文中的图像或其他第三方材料包含在本文的CreativeCommons许可证中，除非材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在本文的CreativeCommons许可证中，并且您的预期用途未被法定法规允许或超出允许的使用范围，您将需要直接从版权所有者处获得许可。如需查看本许可证的副本，请访问/licenses/by/4.0/.参考文献Iwata