抗肿瘤植物药与抗代谢药

抗肿瘤植物药与抗代谢药文献阅读一1整理ppt一、抗肿瘤植物药2整理ppt抗肿瘤植物药分类分类来源药理作用代表药物长春碱类夹竹桃科植物长春花与微管蛋白结合，阻止微管装配，妨碍纺锤体形成长春新碱、长春地辛和长春瑞滨喜树碱类山茱萸目珙桐科乔木植物喜树抑制拓扑异构酶Ⅰ，引起DNA链断裂羟喜树碱、伊立替康和拓扑替康三尖杉生物碱类三尖杉属植物三尖杉、中华粗榧、海南粗榧抑制蛋白质合成的起始阶段三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱紫杉醇类红豆杉植物紫杉的树干和树皮促使微管装配，抑制微管解聚，形成稳定无功能微管紫杉醇和多西他赛鬼臼毒素衍生物小蘖科鬼属植物抑制拓扑异构酶Ⅱ，引起DNA链断裂依托泊苷和替尼泊苷其他类冬凌草、姜科植物蓬莪术（莪术油）、牛儿苗科植物牛儿苗（老鹤草）/冬凌草、莪术油和老鹳草3整理ppt1、长春碱类药品名称适应症用法用量长春新碱用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。临用前加氯化钠注射液适量使溶解，静脉注射，一次按体表面积1-1.4mg/m2，或按体重一次0.02-0.04mg/kg，一次量不超过2mg，每周一次，一疗程总量20mg；长春地辛对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。单一用药每次3mg/m2

，每周一次，联合化疗时剂量酌减。通常连续用药4-6次完成疗程。生理盐水溶解后缓慢静脉注射，亦可溶于5%葡萄糖注射液500ml～1000ml中缓慢静脉滴注(6～12小时)。长春瑞滨适用于非小细胞肺癌、乳腺癌患者。一般25-30mg/m2。药物必须溶于生理盐水，于短时间内（15-20分钟）静脉输入，然后静滴生理盐水冲洗静脉。4整理ppt不良反响：1、长春新碱对神经系统及注射局部正常组织刺激性大，限制了其在临床上的使用。其骨髓抑制程度在长春碱类诸药中最轻。2、长春地辛神经毒性反响介于长春碱与长春新碱之间。主要表现为肌肉疼痛、肌无力。胃肠道反响表现为恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。骨髓抑制主要表现为白细胞减少，对血小板影响不明显。3、长春瑞滨引起的不良反响主要表现为骨髓抑制、白细胞下降，另有贫血和由药物注射引起的局部的皮肤刺激及静脉炎等。胃肠道反响、外周神经毒性及脱发发生率均较长春新碱低。4、神经系统毒性，较易引起外周神经病症，如足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎等。一般指〔趾〕端麻木可不停药，如出现末梢感觉消失那么为停药指征，以防止发生运动性神经病。5整理ppt本卷须知：1、静脉滴注时应小心,防止药液外漏,以免药液漏出血管外造成疼痛、皮肤坏死、溃疡。一旦出现应立刻冷敷,并用普鲁卡因封闭。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应该用地塞米松眼膏保护。2、长春新碱、长春瑞滨为强刺激性药物，临床上多采用快速的静脉冲入法给药〔15～20分钟〕，以减轻药物对静脉壁的刺激。3、长春新碱注入静脉时防止日光直接照射，使用本品可使血钾、血及尿的尿酸升高〔长春地辛亦可致〕，对诊断造成干扰。6整理ppt2、喜树碱类药品名称适应症用法用量羟喜树碱用于原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌。静脉注射每次10～30mg，以氯化钠注射液稀释后静脉注射，每日1次，每周3次，6～8周为一个疗程，联合用药本品剂量可适当减少。膀胱灌注胸腹腔注射伊立替康适用于晚期大肠癌患者的治疗：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。本品推荐剂量为350mg/m2，用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释后，静脉滴注30-90分钟，每三周一次。拓扑替康对于一线化疗失败的，采用盐酸拓扑替康+顺铂二线治疗，但不能耐受静脉给药的广泛期小细胞肺癌患者，可试用本品与顺铂联合治疗。推荐剂量为1.2mg／m2，静脉输注30分钟，持续5天，21天为一疗程，用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。7整理ppt不良反响：1、喜树碱主要为泌尿系统反响，多在用到一个疗程累积到100-140mg时出现。胃肠道反响重者可出现肠麻痹和电解质紊乱，骨髓抑制较轻。2、伊立替康的剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少和迟发性腹泻。迟发性腹泻定义为给药24h后发生的腹泻，可能与其对消化道粘膜上皮的细胞毒作用，导致小肠吸收水、电解质障碍及小肠液过度分泌有关。腹泻发生后以大剂量洛哌丁胺进行治疗。3、拓扑替康最常见的剂量限制性毒性反响为骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少。另有国外口服给药和静脉给药临床研究说明，口服给药的血液学毒性III-IV级中性粒细胞减少的发生率较静脉给药低，非血液学毒性呕吐、腹泻、脱发可能较静脉给药多见。8整理ppt本卷须知：1、羟喜树碱不宜用葡萄糖液稀释,为防止膀胱刺激及血尿发生，用药期间应鼓励患者多饮水。2、使用盐酸伊立替康的患者应当防止接种活疫苗。可以接种死疫苗或灭活疫苗，但是可能会减弱疫苗的疗效。3、伊立替康是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂，早发性腹泻(在静滴盐酸伊立替康时或结束后的短时间内发生)是因为胆碱能作用所致，可预防性使用阿托品〔注意与迟发性腹泻区别，使用洛哌丁胺治疗〕。9整理ppt3、三尖杉生物碱类高三尖杉酯碱适应症：适用于各型急性非淋巴细胞白血病，对骨髓增生异常综合征〔MDS〕、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。用法用量：静脉滴注，每日1～4mg，加5%葡萄糖注射液250～500ml，缓慢滴入3小时以上，以4～6日为一疗程，间歇1～2周再重复用药。不良反响与本卷须知：骨髓抑制明显，表现为全血细胞下降。心脏毒性，如窦性心动过速、房性或室性期外收缩等，故原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用，蒽环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗的患者使用三尖杉酯碱应慎用或不用，以免增加心脏毒性。10整理ppt4、紫杉醇类药品名称适应症用法用量紫杉醇进展期卵巢癌的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。非小细胞肺癌患者的一线治疗。对卵巢癌患者：每三周一次，静脉注射175mg/m2,注射时间大于3小时，并给予顺铂75mg/m2。对乳腺癌患者:每三周一次，静脉注射大于3小时，剂量为175mg/m2，同时联合使用阿霉素化疗。多西他赛局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。一般推荐剂量为75mg/m2滴注一小时，每三周一次。11整理ppt药品名称预防用药监测紫杉醇为了防止发生严重的过敏反应，所有患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg口服，通常在使用之前12及6小时给予，苯海拉明(或其同类药)50mg和西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)在前30至60分钟静注。低血压、心动过速、高血压等均可出现于治疗过程中，但是通常不需要治疗。偶尔会因为高血压的初发或复发，治疗不得不中断或停止，建议治疗中监测生命体征，尤其是输注的头一个小时。除非患者出现严重的传导异常，否则不需要持续的心电监护。多西他赛为减轻体液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。口服糖皮质激素如地塞米松，在滴注一天前服用，每天16mg，持续3天。治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg。预防性使用G-CSF以减轻药物血液毒性发生的风险。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。12整理ppt不良反响：主要不良反响包括剂量相关的骨髓抑制〔主要表现为中性粒细胞减少〕，神经毒性，亦有一定的肝、肾和心脏毒性。最严重的不良反响为支气管痉挛所致呼吸困难、血压下降、休克等严重超敏反响。使用多西他赛需注意其导致的体液潴留包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能开展至全身伴体重增加3kg或以上，体液潴留的发生率及程度是可蓄积的。13整理ppt本卷须知：1、为了应用紫杉醇防止发生严重的过敏反响，所有患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg〔用药前12及6小时口服〕，苯海拉明(或其同类药)50mg〕以及西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)〔用药前30－60分钟静脉注射〕。2、紫杉醇稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，最后浓度为0.3至1.2mg/ml。不提倡将未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯(PVC)的用于配制滴注溶液的器皿，采用非聚氯乙烯的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器过滤后输注，可减少过敏反响发生率。3、紫杉醇与铂类药物联用时，应领先用紫杉醇，否那么骨髓抑制加重；与阿霉素联合使用时，可能会提高阿霉素〔和它的活性代谢物阿霉素酮〕的血药浓度，在阿霉素“前〞给药时，以及输注时间比推荐的输注时间〔本品输注24小时，阿霉素输注48小时〕长时，发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。

14整理ppt本卷须知：4、紫杉醇输注3小时比输注24小时骨髓抑制发生率和严重性低、中性粒细胞减少症不明显。5、多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反响和体液潴留。6、多西他赛预注射液溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，最终浓度不超过0.9mg/ml。7、多西他赛过敏反响：病症轻微如脸红或局部皮肤反响那么不需中止治疗。但发生严重过敏反响，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，那么需立即停止滴注并进行对症治疗。8、多西他赛对于肝功能有损害的病人，在基线和每个化疗周期前要检测肝功能。15整理ppt5、鬼臼毒素衍生物药品名称适应症用法用量依托泊苷主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。实体瘤：一日60-100mg/m2，连续3-5天，每隔3-4周重复用药替尼泊苷恶性淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤和膀胱癌。恶性淋巴瘤与膀胱癌：初始，30mg/m2/天，连续5天，然后停药10天。每15天为一疗程。通常需要2～3个疗程。维持，100mg/m2，每10～14天一次。可用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释，输注时间不少于30分钟。16整理ppt不良反响：二者的毒副反响根本相同，主要为骨髓抑制、胃肠道反响和脱发(占8%-66%)。偶可引起中毒性肝炎。

本卷须知：1、使用依托泊苷和替尼泊苷，不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时，否那么容易引起低血压，喉痉挛等过敏反响，在输注本品最初的30～60分钟内应仔细监测患者的生命体征。2、二者蛋白结合率较高，与其它蛋白结合的药物合用可使游离药物增高，如阿司匹林、甲苯磺丁脲和磺胺类等。17整理ppt6、其他类1、冬凌草

冬凌草甲素和冬凌草乙素为二萜类化合物,是抗肿瘤的有效成分。冬凌草甲素对多种移植性肿瘤有明显抑制作用。对增殖期及非增殖期均有不同程度的作用,可延缓M-G1及G2-M的进程,使G2、M期细胞堆积。对DNA聚合酶也有抑制作用,可导致DNA合成受阻。临床上对食管癌、肝癌、胰腺癌及膀胱癌有一定疗效。2、莪术油

莪术油从姜科植物蓬莪术根茎中提得的挥发油,对HeLa宫颈癌细胞及ECA细胞等有细胞毒作用,体内对多种移植性肿瘤有效,可能与其抑制癌细胞的DNA、RNA、DNA及蛋白质合成有关。主要用于早期宫颈癌,以肿瘤局部注射为主,配合全身给药,亦可作瘤内注射治疗表浅肿瘤。18整理ppt二、抗代谢药机制：抗代谢物是在化学结构上与代谢物相似的一类药物，与酶竞争性结合，抑制酶正常功能；或作为伪代谢物掺入核酸形成伪生物大分子，发生致死合成。分类：常用抗代谢物有抗叶酸类、抗嘌呤类、抗嘧啶类药物。特点：属于细胞周期特异性〔S〕药物。一般无交叉耐药性。抗代谢药的选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨髓、胃肠道粘膜、生殖系统和毛发等有相当的毒性。19整理ppt分类代表药物药理作用抗叶酸类甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的形成，影响DNA的合成培美曲塞二钠抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，多靶点抗叶酸代谢抗嘧啶类氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟、卡培他滨和替吉奥抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阿糖胞苷抑制DNA多聚酶羟基脲抑制核苷二磷酸还原酶，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸吉西他滨抑制核糖核苷酸还原酶抗嘌呤类巯嘌呤、硫鸟嘌呤抑制次黄嘌呤的转变过程抗代谢药分类20整理ppt1、抗叶酸类药品名称适应症用法用量甲氨蝶呤广谱，单用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎；联用：急性白血病(急淋或急髓)、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统)和晚期蕈样真菌病。肌注、静脉途径给药。对于淋巴结阳性的早期乳腺癌病人，作为乳房根治切除术后的辅助疗法，甲氨蝶呤与环磷酰胺、氟尿嘧啶联合应用，交替进行长期化疗，40mg/m2，于第一天和第八天静脉给药。大剂量疗法：骨肉瘤可用至8-12g/m2培美曲塞二钠非小细胞肺癌：本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。恶性胸膜间皮瘤：本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。推荐剂量为500mg/m2，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。21整理ppt不良反响：1、甲氨蝶呤的主要毒性反响发生在骨髄和胃肠道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反响的最早期病症。最常见的不良反响包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。2、采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反响〔发生率≥20%〕有乏力、恶心和食欲减退。当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反响〔发生率≥20%〕包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。22整理ppt本卷须知：1、降血脂化合物(例如考来烯胺)与甲氨蝶呤合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾去除率。2、使用大剂量甲氨蝶呤治疗时必须给予亚叶酸钙。在给予亚叶酸钙解救、水化和碱化尿液的同时须持续监测毒性作用和甲氨蝶呤去除情况。3、使用培美曲塞需要预服药物：为降低皮肤反响的发生率和严重程度，预服地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天.给药当天和给药后1天连服3天。为了减少毒性反响，服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用剂量是400μg；维生素B12剂量1000μg。23整理ppt本卷须知：4、由于培美曲塞与顺铂联合给药的胃肠道毒性，曾经观察到重度脱水。因此，患者在接受治疗前和/或治疗后应当接受充分的镇吐药治疗以及适宜的水化治疗。5、培美曲塞有遗传毒性。建议性成熟的男性在治疗期间以及此后6个月内不要生育。由于培美曲塞治疗可能导致不可逆性不育，建议男性在开始治疗前咨询精子保存事宜。24整理ppt2、抗嘧啶类药品名称适应症用法用量氟尿嘧啶广谱，主要用于消化道肿瘤静脉滴注,一日300～500mg/m2，连用3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8小时。卡培他滨结直肠癌、乳腺癌和胃癌推荐剂量为1250mg/m2，早晚各口服1次；治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。替吉奥不能切除的局部晚期或转移性胃癌根据体表面积计算成人的首次剂量。每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。阿糖胞苷成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病低剂量化疗：200mg/m2，每日持续输入，共5天，每2周重复一次。吉西他滨局部晚期或已转移的非小细胞肺癌和胰腺癌非小细胞肺癌：推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30分钟；每周一次，连续三周，随后休息一周；每四周重复。联合顺铂：三周疗法和四周疗法。25整理ppt不良反响：1、氟尿嘧啶主要导致恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。2、替吉奥可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少、粒细胞减少〔病症：发热、咽痛和全身不适〕、白细胞减少、贫血及血小板减少和溶血性贫血，须密切观察。如发现异常，应采取停药等措施。3、阿糖胞苷综合征，主要表现为：发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和不适。通常发生于用药后6-12小时。皮质类固醇能预防和治疗此综合征。4、在使用吉西他滨后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、病症轻、几乎很少需要减少用药剂量。但假设发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症应立即停药，早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。26整理ppt本卷须知：1、氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否那么会减效。2、卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，假设患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用止泻治疗药物〔如洛哌丁胺〕。3、替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少7天的洗脱期。4、氟尿嘧啶类可导致皮肤色素沉着,多出现于面部和四肢,