精液不液化的发病机制

精液不液化的发病机制

不完全萃取是指含有不完全提取物的离体溶液在室温下（22.25）60分钟内不萃取或不含有糊剂的凝集块。近年来,因精液不液化导致的男性不育患者逐渐增多,有资料表明:国外报道以精液不液化为惟一异常指标者占男性不育的11.8%,国内报道为9.8%。稠厚和不液化精液影响精子活力和活率,降低精子穿透宫颈粘液能力,导致不育。目前,精液不液化的具体病因还不是很清楚,国内外相关报道较少,现就其影响因素作一概述。1生殖器感染1.1酒精不液化当前列腺发生炎症时,不能正常分泌蛋白水解酶、溶纤维蛋白酶及其他精液液化因子,以致不能破坏精囊产生的凝固因子,从而导致精液不液化。有文献报道,由生殖系统炎症引起的精液不液化占全部不液化病人中的一半以上,其中43.2%是前列腺炎。精液不液化在前列腺炎患者中的发病率(22.7%)高于非前列腺炎患者(14.3%,P<0.05)。1.2低血工酶原激活剂类化合物高效液相支原体感染副性腺后使其功能紊乱,精浆成分发生改变。因支原体生长需要胆固醇和尿素,而前列腺富含胆固醇,又因前列腺的解剖位置关系,尿液易返流入前列腺,并为之提供所需的尿素,因此前列腺是支原体常见而主要的易感器官。阮衍泰研究证明:支原体胞浆中含尿素酶,能分解尿素产生NH3和H2O,可造成细胞损伤,导致前列腺炎的发生,使液化因子缺乏,不能正常分泌蛋白分解酶、溶纤维蛋白酶及其他精液液化因子,以破坏精囊腺产生的凝固因子,导致精液不液化,并影响生育。支原体感染还可以影响到精浆中免疫抑制物质导致产生AsAb,并且,沙眼衣原体、淋球菌等都可以引起精液液化时间的延迟。2影响浆质水平的影响2.1精浆中的柠檬酸PSA化学本质为氨酸蛋白酶,由前列腺上皮细胞合成,具有类胰凝乳蛋白酶、类胰蛋白酶和类酯酶活性,是精浆中最丰富的蛋白酶。早在1975年,Syner等就发现精液中存在一种纯化的蛋白酶能加速溶解异常液化的精液,Lilja在1985年提出这种纯化的精浆蛋白酶为PSA。其生理功能为降解精液凝胶中的主要蛋白(SgI、SgII及纤维连结蛋白),使精液液化。SgI和SgII是主要的凝固蛋白,当射精后很快被类似PSA这种具有糜蛋白酶作用的物质快速分解。PSA的缺乏会导致精液的液化异常。酸性磷酸酶(ACP)精液中的ACP主要来自前列腺,是反映前列腺功能的一个重要指标。其生理功能是通过磷酸化过程水解精液中的磷酸胆碱、磷酸甘油及核苷酸等物质,以促进液化。慢性前列腺炎除前列腺的病理改变外主要以酸性磷酸酶(ACP)分泌减少明显。由于慢性前列腺炎形成纤维组织增生,炎细胞浸润,腺小管阻塞,ACP分泌受到影响而减少,临床上则表现为精液液化异常。经治疗后炎症得以控制,促进了正常的分泌机能,精液中的ACP明显改变。尿激酶(UPA)尿激酶是人精液中一种蛋白水解酶,又称尿激酶型纤溶酶原激活因子,精浆内纤溶酶原激活因子(plasminogen,PA)浓度比血液中高出60~100倍,由大量细胞分泌,并被认为可以影响精液液化。已有文献报道对72例不育症男子的精浆中尿激酶进行检测,分为精液参数正常组、精液液化不良组、精子活率低下组。其测定结果为精液参数正常组精浆尿激酶为(4600±1900)U/L,精液液化不良组为(2720±1331)U/L,前者精浆中含量明显高于后者,差异有极显著性意义(P<0.01)。作为一种纤溶酶激活因子,它间接参与纤维蛋白原的降解,使不液化或粘稠的精液变得稀薄,有利于精子做前向运动。因此尿激酶的活力和含量降低可能是精液液化不良的原因之一。柠檬酸精浆中的柠檬酸几乎全部来源于前列腺,其生理功能主要是维持精液的渗透压平衡及适宜的pH,对精子代谢无明显影响。徐晓凤等研究发现,精液液化异常时精浆柠檬酸含量显著降低,与液化正常组和正常生育组比较,均为P<0.01。说明精浆中的柠檬酸虽不影响精子代谢,但可作为精液液化异常的实验指标。此外,己糖激酶11(HK11)合其他的激肽释放酶、蛋白酶和禁制因素一起参与了酶的级联反应,都对射精后的精液液化功能有影响。2.2精浆中锌的作用锌是人体中一种重要的微量元素,在前列腺液中和精液中的含量明显高于其他组织和体液中的含量。正常精液中锌含量大约相当于血浆中锌含量的100倍,这些锌主要来自前列腺。锌等重金属是巯基阻滞剂,同时锌还是前列腺重要的抗感染因子。精浆中锌过低可抑制精液蛋白酶的活性,从而可使精液蛋白酶液化作用降低,导致精液液化异常。铅是能延迟精液液化时间的重金属中的一种。对含铅酸性蓄电池厂的工人中调查表明:它可能通过减少精浆中的抗氧化物水平和提高精细胞膜的脂质过氧化导致精细胞表面结构的损伤。2.3酒精的ph值精液中的精浆是附属性腺分泌的混合物,其中精囊分泌液约占65%,前列腺液约占34%,1%来自附睾及尿道球腺。正常情况下,精囊液pH值约为7.8,而前列腺液pH值约为6.2,正常精液的pH值为7.4左右。精液pH值的异常表明精液中前列腺液和精囊分泌液的比例失调,进而精液中凝固因子和液化因子失衡造成精液液化异常。精液的pH与精液液化时间有一定的相关性。支原体感染可以影响到精浆中pH值的变化,从而导致精液不液化。3凝固时间及凝固时间在一组分别对20,30,40岁的实验者精浆中活性物质(酶类)的研究中发现,不同年龄组的平均每次排精量没有显著的差异,高年龄组的平均液化时间及平均凝固时间均较低年龄组延迟,前列腺分泌的精浆活性物质[组织激肽释放酶和前列腺特异抗原(PSA)]也有明显的降低。这可能是年龄导致精液活力及生育能力降低的原因之一。4其他方面的影响4.1抗精子抗体抗精子抗体(AsAb)与不育的关系密切。各种原因造成的血-睾屏障的损伤以及免疫抑制功能降低均可导致免疫反应的发生,引起抗精子抗体(ASA)的形成,从而影响曲细精管上皮细胞功能,妨碍精子的生成,并能干扰精子获能和顶体反应造成不育。AsAb还可直接作用于精子本身,引起精子的凝聚和制动,以致造成精液不液化。4.2精索麻黄的危害精索静脉曲张是指阴囊蔓状静脉丛扩张和迂曲,常在青春期发病,左侧精索静脉曲张可见于15%的正常男性,而其在不育症患者中的发病率近40%。精索静脉曲张可造成盆腔明显充血,导致包括前列腺在内的生殖系统功能发生紊乱,从而可使前列腺分泌的液化因子量减少,并且精索静脉曲张还可因影响到睾丸的血液循环造成睾丸萎缩,使睾丸内分泌功能失调和下降,使睾酮分泌量减少进而又造成前列腺分泌功能下降,从而导致了精液液化异常的发生和发展。精索静脉曲张影响精液液化的过程是相当复杂的,多是通过产生的毒素及破坏精液中的蛋白酶而使精子活力降低从而造成精液液化异常。4.3凝血因子x型和Vonwillebrand因子凝血因子VIII(FVIII)和Vonwillebrand因子以无活性的二聚体形式与Vonwillebrand因子(vwf)在血液中形成复合体,在凝血酶作用下两者分离,前者形成有活性的三聚体而与凝血因子IXa共同作用激活凝血因子X。人类精液的液化和凝固与