复元养真胶囊对实验性糖尿病肾病大鼠肾保护作用的研究

复元养真胶囊对实验性糖尿病肾病大鼠肾保护作用的研究

糖尿病和肾病是糖尿病的常见并发症。在之前的研究中（21世纪初，河北省科技厅科技厅通过了“复合源胶囊”治疗糖尿病肾病临床研究，获得河北省卫生厅科技成果第二十二号），复元宝胶囊对糖尿病肾病有良好疗效。为了进一步探讨其功能机制，我们和河北省学术研究生协会联合观察了该处方对糖尿病及其移植大鼠的保护作用。1材料和方法1.1实验动物Wistar大鼠,雌雄用,体重200±20g,河北医科大学实验动物中心提供。适应性喂养1周。1.2药物、试剂和仪器复元养真胶囊由河北省迁安市中医院提供;优降糖,每片2.5mg,中山市三才医药集团有限公司生产;四氧嘧啶,Sigma公司生产;盐酸肾上腺素,福建省福州制药厂生产;链脲菌素,上海第三化学试剂厂生产。1.3仪器721型分光光度仪,上海第三分析仪器厂;全自动生化分析仪。1.4复元养真胶囊高剂量组5.4%Wistar大鼠50只,随机分为5组,空白对照组、模型组、优降糖对照组(100mg/kg)、复元养真胶囊低剂量组(1.44g/kg)、复元养真胶囊高剂量组(5.76g/kg)。各组按0.2ml/10g灌胃给药,每天1次,连续5d。空白对照组,不造膜,不灌胃,正常饲养;模型组给予同体积生理盐水灌胃。于末次给药前,各组动物禁食不禁水12h,末次给药后1h,除生理盐水组尾静脉注射等体积生理盐水外,其余各组均按0.2ml/10g尾静脉iv盐酸肾上腺素溶液240ug/kg,30min后摘眼球取血测定血糖,结果见表1。1.5模型的分组和给药取禁食不禁水32h的大鼠,以0.2ml/10g尾静脉注入80mg/kg四氧嘧啶生理盐水溶液,72h后(禁食不禁水12h)眼底静脉丛取血测定血糖作为给药前血糖值,血糖值≥20mmol/L的小鼠,随机分为5组,即空白对照组、模型组、优降糖对照组(100mg/kg)、复元养真胶囊低剂量组(1.44g/kg)、复元养真胶囊高剂量组(5.76g/kg)。各组按0.2ml/10g灌胃给药,空白对照组不造膜,不灌胃,正常饲养。模型组给予同体积生理盐水灌胃。每日1次,连续7d,于末次给药2h后,剪尾取血测定血糖值。统计结果表2。1.6糖尿病肾病模型的建立40只大鼠尾静脉注射链尿菌素60mg/kg,3d后尿糖在+++以上,确定为糖尿病肾病模型,在注射后2周可形成糖尿病肾病早期阶段,两周后糖尿病大鼠尿蛋白在15μg/ml以上,确定为糖尿病肾病模型。模型建立后,分为优降糖对照组(100mg/kg)、复元养真胶囊低剂量组(1.44g/kg)、复元养真胶囊高剂量组(5.76g/kg),各组按0.2ml/10g灌胃给药,每天1次,连续8周,空白对照组不造模,不灌胃,正常饲养。模型组给予同体积生理盐水灌胃。第9周时,大鼠置于代谢笼,先禁食18h,禁水3h,搜集24h尿,测定24h尿蛋白(考马斯亮兰法);摘眼球取血,测血糖(酶法)。结果见表3。1.7统计处理所有数据采用x¯±sx¯±s表示,以方差齐性t检验进行统计处理。2结果2.1复合元对大鼠身心健康的影响结果表明,复元养真胶囊高、低剂量组均比模型组血糖值明显降低,具有显著差异。结果见表1。2.2复元一真胶囊对四氧吡啶大鼠的影响结果表明,给药后复元养真胶囊高、低剂量组均比模型组血糖值明显降低,具有显著差异。结果见表2。2.3复元一真胶囊对糖尿病和肾病模型大鼠的影响结果表明,复元养真胶囊高、低剂量组均比模型组血糖值、24h尿蛋白明显降低,具有显著差异。结果见表3。3复元养真胶囊治疗糖尿病肾病的作用机制实验结果表明,复元养真胶囊对不同糖尿病以及糖尿病肾病模型动物血糖均有一定抑制作用,其中,四氧嘧啶进入体内后,能被β细胞摄取,产生氧自由基破坏β细胞结构,导致细胞坏死,阻碍胰岛素分泌,引起高血糖。而持续的高血糖对糖尿病肾病的发生发展起着重要作用。本研究结果显示,复元养真胶囊对不同模型高血糖具有明显的降低血糖作用,而且可以降低尿蛋白,表明复元养真胶囊可能通过不同的途径,降低血糖,延缓糖尿病肾病的发生发展,达到治疗作用。现代药理研究表明,复元养真胶囊方中,黄芪具有可调节机体免疫功能,能扩张血管,具有较持久的降压作用,并可升高血清白蛋白,降低胆固醇,消除蛋白尿;当归可扩张血管,改善微循环,降低血小板聚集,降血脂,改善肾小球滤过功能,减轻肾损害