指长比与多囊卵巢综合征及其临床代谢特征的关系

指长比与多囊卵巢综合征及其临床代谢特征的关系

手指长度比（d）是每个手指长度的比率。指长比,尤其是右手环食指指长比(2D∶4D)等被认为是个体胚胎早期在母体子宫内受性激素影响的体质学标记,与一些疾病的易感性有关,但有种族、地区差异。近年来,动物实验显示多囊卵巢综合征(PolycysticOvarianSyndrome,PCOS)发病可能与胚胎期宫内高雄激素环境有关,提示指长比与PCOS可能具有关联性。我们对此进行了初步探讨,现报告如下。1数据和方法1.1两组年龄性别分布按照知情选择、知情同意原则收集因月经异常或不孕就诊于宁夏医科大学总医院生殖医学中心的PCOS患者作为研究组,年龄14～40岁,平均(25.76±3.90)岁,同期因单纯输卵管或男性因素不孕、月经周期正常、生殖激素、B超卵巢形态正常女性作为对照组,年龄14～40岁,平均(25.76±3.90)岁。两组研究对象均为久居宁夏及周边地区无亲缘关系的个体。PCOS以2003Rotterdam标准诊断。1.2血糖及胰岛素等指标检测者一般在其英在知情同意的前提下,获取2008年3月-2010年9月192例PCOS和110例对照女性的左、右手正面照片,照片处理、电子游标卡尺测量手指长度参照文献方法。双手指长主要由3位观察者测量,具体操作程序及方法测量一致。D2～5分别表示从食指到小指的指长。L、R分别指左右手。除身高、体重、腰围、臀围、血压测量及生殖激素测定外,PCOS患者同时测定血脂、肝功能、病毒性肝炎血清标记物、空腹血糖(FastingBloodGlucose,FBG)及胰岛素(FastingInsulin,FINS)、服75g糖2h血糖及胰岛素、腹部肝胆、肾上腺超声检查。糖耐量及其异常判断按1999年WHO糖尿病诊断标准、肥胖(体重指数(BMI)=体重/身高≥25kg/m2)、超重(BMI≥23kg/m2)、HOMA-IR=[FBG(mmol·L-1)×FINS(mIU·L-1)]/22.5≥2.69为胰岛素抵抗均按照国内标准。内分泌及生化指标复查后仍高于或低于我院正常值标准者为该项实验室检查异常。血清睾酮(To)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、AST、空腹及服糖后2h胰岛素(2h-INS)分别高于70ng·dL-1、1.80mmol·L-1、5.95mmol·L-1、5.72mmol·L-1、31.0U·L-1、40.0U·L-1、15mIU·L-1、≥80mIU·L-1,密度脂蛋白(HDL)低于1.15mmol·L-1为异常。1.3设均数标准差所有资料采用SPSS17.5软件分析,计量资料以均数±标准差(x±s)描述。方差分析进行组间方差齐性检验,组间均数比较采用独立样本t检验及配对t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1政策所占比例PCOS患者临床、内分泌及代谢特征及其异常情况所占百分比见表1。已婚不育患者中不孕时间[3.08±2.29(0～14)]年。PCOS患者中总血糖异常发生率为26.1%。2.2左、右左相结合的比较PCOS组与对照组左右手指长比均数结果见表2。两组左、右手指长比均呈2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D的趋势。各指长比PCOS与对照组均呈右手高于左手的趋势。PCOS与对照组间比较:右手指长比PCOS组均呈高于对照组的趋势,左手除2D∶5D、3D∶4D对照组高于PCOS组外,其他各指长比均呈PCOS组低于对照组趋势。其中左手2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、右手2D∶5D、3D∶5D、4D∶5D两组间比较差异有统计学意义(t=2.26、2.22、1.98、-2.87、-2.55、-2.31,P<0.05)。左、右手之间比较,除对照组4D∶5D外,其他各指长比在对照组(t=-2.07、2.72、2.87、2.08、2.30,P<0.05)、PCOS组(t=-6.04、-9.21、-11.04、-7.82、-10.18、-7.38,P均<0.01)。PCOS与对照组各指长比左右手差值比较差异均有统计学意义(t=2.21、3.37、4.57、2.92、4.46、3.45,P<0.01),见表2。D(R-L):左右手指长比差值;与对照组比较ΔP<0.05,▲P<0.012.3两组患者临床、代谢特征的对比按照是否存在PCO、高雄激素血症、胰岛素抵抗、肥胖、脂肪肝、糖代谢异常、脂代谢异常、肝功能异常分别分为临床、激素、代谢指标正常组和异常组。PCOS部分临床、代谢特征的不同组间指长比比较有差异,详见表3。但各指长比在有无稀发排卵、有无高睾酮血症、是否符合PCOS诊断全部三条标准组间差异无统计学意义;在肥胖、超重、脂肪肝、全部糖代谢异常组、TG异常与相应正常组间各指长差异无统计学意义(P均>0.05)。2.4pcos总体比较以对照组左、右手2D∶4D的第25及75百分位数指长比值将所有研究对象分为低、中、高指长比三组,PCOS与对照组组间2D∶4D的分布构成比比较显示:两组右手2D∶4D分布构成比显著不同,PCOS组低右手2D:4D者少,仅占10.42%,对照组低右手2D∶4D占24.55%;PCOS总体以中、高右手2D∶4D指长比分布为主(χ2=12.14,P<0.01),见表4。左手指长比分布构成比差异无统计学意义(χ2=2.12,P=0.35)。右手2D∶4D高低不同两组间患者激素水平、HOMA-IR、BMI、WHR、TG、CHDL、ALT、AST等差异均无统计学意义。3右环食指长比、左、右下生存率及与pcos的关系PCOS发病率高,严重影响患者生殖功能及远期健康,近年来,胎儿起源学说备受关注:动物实验显示给予并维持宫内早期高雄激素刺激会使雌性动物胎儿在成年后出现几乎所有类似人类PCOS的一系列临床特征及远期并发症表现。指长比主要包括2D∶3D、2D∶4D、2D∶5D、3D∶4D、3D∶5D,右手环食指指长比(2D∶4D)被认为是个体胚胎早期在母体子宫内受性激素影响的体质学标记,一旦形成,终生不再发生变化,且与疾病的易感性密切相关。其中低2D∶4D被认为与出生前高雄激素影响有关。McFadden、李明、陆宏等发现左、右手其他指长比甚至趾长比、指长与身高比与右手2D∶4D具有相同意义。指长比形成的机制及PCOS动物实验的胎源性学说提示指长比与PCOS可能具有相关性。不同种族、地区间指长比存在差异。Cattrall,等研究显示右手2D∶4D与PCOS有相关性,Lujan等未发现这种相关性。陆宏等调查发现宁夏地区男女性指长比不同于国外,且与本地区冠心病、乳腺癌发病等有关。左右手各指长比与本地区回、汉族PCOS及其临床、代谢特征等是否存在关联性,能否为PCOS及远期并发症发生及防治提供证据,我们对此进行了初步探讨。3.1生化高雄各占比例我们的资料显示在40岁以下育龄妇女中,不育是PCOS的主要症状;PCO、LH/FSH倒置发生率高,临床及生化高雄各占一定比例。本资料中PCOS组平均年龄(29.78±4.78)岁,超重、肥胖、胰岛素抵抗发生率高,已有一定比例的血糖、血脂、肝功能异常,脂肪肝、甚至子宫内膜癌等发生,这与我们前期报道的这一群体糖代谢异常高等结果一致,提示即使尚在育龄期的PCOS患者群体,也应及早重视和防治已经存在的远期健康问题及风险。3.2右高、中、低2d2d分布本研究中我们分析了包括右手2D∶4D的左右手全部指长比及其差值与PCOS及其临床、代谢特征的相关性。结果显示PCOS与非PCOS患者组双手指长比均呈现2D∶3D<2D∶4D<3D∶4D<2D∶5D<4D∶5D<3D∶5D趋势;两组右手指长比均高于左手。PCOS与非PCOS患者组指长比及其左右手相应指长比差值存在差异,提示指长比与本地区PCOS具有相关性。这与Cattrall等发现指长比与PCOS有关的现象一致。但PCOS患者右手2D∶4D均值高于对照组但差异无统计学意义,且右手高、中、低2D∶4D分布构成也存在不同,对照组以低右手2D∶4D分布为主,而PCOS组以右手高、中2D∶4D分布为主这与理论上推测的及Cattrall等报道的PCOS与右手低2D∶4D相关的结果相反,但与Lujan等报道右手2D∶4D与PCOS不相关的结果也不一致。本资料中PCOS患者左手2D∶4D及其他指长比显著低于对照组。与陆宏等报道本地区普通群体女性群体比较,对照组右手2D∶4D高;左手除2D∶5D外变化相反。我们推测右手高指长、左手低指长比可能不仅与PCOS相关,也可能与女性不育有关。本资料中对照组为卵巢功能正常的非PCOS不孕患者,而Cattrall等研究中对照组来源于医院的工作人员而非患者,这些结果提示指长比差异可能与不同地区有关,而与患者、非患者群体无关。Manning等研究也没有发现乳腺癌患者群体与对照组右手2D∶4D有差异,却发现左手2D∶4D与乳腺癌的发病更强关联,且左手2D∶4D高指长比者较低指长比者乳腺癌发病年龄显著提前;与国内李明、陆宏等对不同民族研究显示的左手及其他各指长比的显著性别差异,认为左手及其他指长比可能也与产前性激素环境关系密切的结果一致。因此本资料中显示的宁夏地区PCOS患者右手2D∶4D高指长比,左手2D∶4D低指长比特征是否可作为PCOS宫内高雄激素影响的体质学指标有待于进一步验证。Manning等认为Liverpool地区乳腺癌及对照组女性2D∶4D均数与其先前对Merseyside地区2～25岁结果不一致的差异可能与研究对象年龄范围不同等因素有关。本研究群体均为育龄期女性,指长比在此范围内随年龄的变化微弱,提示这些指长比的变化可能与疾病本身有关。3.3指长比与pcos患者发生、并发症的关系本研究结果还显示,指长比与卵巢PCO表现及其程度、LH/FSH是否倒置有关,而与PCOS睾酮水平高低无关,这一结果同Muller等报道指长比与成人雄激素水平不相关的结论一致。Manning等研究报道,右手2D∶4D与男性睾酮负相关,右手2D∶4D在控制了性别、年龄、身高、体重后仍然与LH、E2正相关,这与我们对PCOS群体患者LH/FSH是否倒置的结果有一定程度的相似性。本研究未显示指长比与血脂异常、脂肪肝、全部血糖异常、总的代谢异常有关,但却显示指长比与胰岛素抵抗、空腹血糖异常有关。胰岛素抵抗是PCOS病情进展和并发症发生的基础,指长比与胰岛素抵抗、空腹血糖异常的关联性提示指长比可能与多囊卵巢综合征并发症的发生有关。我们的研究证实除左手2D∶4D外,其他多个指长比与PCOS及其一些临床特征、代谢特征有关,这可能与其他各指长比的形成与2D:4D受到相同宫内因素的影响有关,McFadden等报道2D∶5D、3D∶4D指长甚至脚趾长比也与2D∶4D具有相同意义,均可作为胚胎发育过程中的标志。因此我们认为,PCOS与非PCOS女性指