2023-2028年基因治疗CDMO市场现状与前景调研报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告PAGE2服务热线圳市盛世华研企业管理有限公司2028年基因治疗CDMO市场2023-2028年基因治疗CDMO市场现状与前景调研报告报告目录TOC\o"1-3"\u第1章基因治疗行业简介 51.1基因治疗发展历史 51.2基因治疗优势及特点 7（1）基因治疗的优势 7（2）基因治疗特点 8第2章基因治疗CDMO行业监管情况及主要政策法规 112.1基因治疗CDMO所属行业及确定所属行业的依据 112.2行业主管部门 112.3行业监管体制 122.4行业主要法规政策 13（1）行业法规及指导意见 13（2）行业政策 142.5基因治疗监管发展历程 16（1）美国基因治疗行业监管 16（2）中国基因治疗行业监管 172.6对企业经营发展的影响 19第3章2022-2023年中国基因治疗CDMO行业发展情况分析 193.1基因治疗研发和生产外包服务行业概况 19（1）医药研发和生产外包服务 19（2）基因治疗CRO行业概况 203.2基因治疗CDMO行业概况 23（1）基因治疗CDMO产业链 23（2）基因治疗CDMO的优势 24（3）基因治疗CDMO竞争格局 25（4）基因治疗CDMO市场规模及前景 263.3基因治疗CDMO行业壁垒 27（1）技术壁垒 27（2）GMP体系壁垒 28（3）客户黏性壁垒 29（4）人才壁垒 29（5）资金壁垒 29第4章2022-2023年我国基因治疗CDMO行业竞争格局分析 304.1基因治疗行业格局 304.2国外同行业公司 31（1）Lonza（股票代码：LONN.SIX） 31（2）OxfordBioMedica（股票代码：OXB.L） 32（3）Catalent（股票代码：CTLT.N） 324.3国内公司 32（1）无锡生基医药 32（2）金斯瑞生物科技（股票代码：1548.HK） 33（3）博腾生物 334.4CRO/CDMO企业竞争力主要考虑因素 33第5章企业案例分析：和元生物 385.1技术水平及特点 385.2科技成果与产业融合情况 395.3公司的竞争优势 405.4公司的竞争劣势 43第6章2023-2028年基因治疗行业整体发展分析及趋势预测 456.1基因治疗市场规模及前景 45（1）全球基因治疗市场规模及前景 45（2）中国基因治疗市场规模及前景 46（3）基因治疗融资及行业并购 476.2基因治疗药物研发及上市情况 48（一）已上市药物情况 48（1）美国 48（2）欧洲 49（3）中国 50（二）临床试验情况 51（1）在研临床试验数量 51（2）临床试验按治疗领域拆分 53（3）基因治疗临床试验按阶段拆分 55（三）新药获批情况 56第7章2023-2028年我国基因治疗CDMO行业发展前景及趋势预测 567.1行业发展前景 57（1）生物医药创新上升为国家战略，基因治疗得到政策支持 57（2）基因治疗产业融资不断增加 57（3）基因治疗药物研发加速，带动CDMO行业发展 577.2面临的挑战 58（1）国内高端工艺人才缺乏 58（2）产业化程度与欧美尚存在差距 587.3行业发展趋势 59（1）技术发展趋势 59（2）产业发展趋势 59第1章基因治疗行业简介1.1基因治疗发展历史基因治疗与分子生物学、基因组学、基因编辑技术等基础科学的发展关联十分密切。自1953年DNA双螺旋结构模型提出后，相关理论研究和技术取得了巨大进步，为基因的研究及应用奠定了基础。基因治疗的发展历史主要如下：1972年，Friedmann和Roblin首次提出基因治疗的概念；2003年，全球首个基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液（商品名：今又生/Gendicine）在中国获批；2005年，由腺病毒改造而来的溶瘤病毒治疗产品安柯瑞（Oncorine）在中国获批上市，为全球第一个获批的溶瘤病毒药物；2012年，基于AAV的基因治疗药物Glybera获EMA批准上市；2015年，Amgen公司的黑色素瘤治疗药物Imlygic成为FDA和EMA批准的首款溶瘤病毒治疗产品；2017年，美国公司SparkTherapeutics的基因疗法Luxturna获批上市，成为FDA批准的首款基于AAV的基因疗法；2017年，诺华的Kymriah成为全球首个获FDA批准的CAR-T产品；2017年至今，Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma等多款药物获FDA批准上市。NMPA亦于2021年6月和9月批准中国首款CAR-T产品奕凯达®，以及中国首个1类新药CAR-T产品倍诺达®。近年来，在基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下，全球创新药行业的发展逐步达到新的临界点；以基因疗法为代表的新一代精准医疗快速兴起，发展趋势明晰，对以小分子和大分子药物为主的创新药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用。近年来，部分重要的基因治疗药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系。如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革，基因治疗将引领生物医药的第三次产业变革;参照2002年首个全人源单抗药物阿达木单抗（商品名：修美乐）上市后，全球大分子药物领域开启了20年的高速发展并仍保有较大增长潜力，基因治疗领域自2017年若干里程碑CAR-T产品上市后进入快速发展阶段，并有望在未来15-20年成为主要的创新药类别之一。1.2基因治疗优势及特点（1）基因治疗的优势基因疗法靶向DNA，使得根治遗传性疾病成为可能。基因治疗的主要优势，在于其单次治疗的长期化效果及对难治性适应症的覆盖。①单次治疗的长期疗效优势以治疗脊髓性肌萎缩症（SpinalMuscularAtrophy,SMA）为例，SMA由于SMN基因的双等位缺失或突变，导致脊髓内的a-运动神经元变性萎缩，引起患者身体躯干和四肢近端骨骼肌发生渐进性、对称性肌无力、肌萎缩等症状，并逐渐丧失呼吸、吞咽等各种运动功能，儿童群体发病率约在1/5000-1/10000。基于遗传学基础，治疗SMA需要增加具有完整功能的SMN蛋白含量。诺华研发的Zolgensma是一种利用AAV9载体递送SMN1基因靶向脊髓运动神经元的全新基因疗法，同需要终身服药的小分子药物疗法相比，只通过一次静脉注射，便可实现长期、稳定的治疗效果，一次性治愈遗传病。根据START临床试验数据，Zolgensma在给药后的近四年内未减弱疗效。②为难治性疾病治疗提供新选择例如，急性淋巴细胞白血病是一种起源于T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，通过在骨髓中异常增生聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，同时侵及髓外组织，引起相应病变。目前，治疗急性淋巴细胞白血病的主要方法之一为联合化疗方案，尽管该方案具有一定治疗效果，但仍存在部分化疗无效或化疗后复发的患者。2017年，诺华研发的Kymriah成为全球首个获FDA批注的CAR-T产品，用于治疗难治或复发性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，为化疗无效或复发的患者提供了新的治疗选择。（2）基因治疗特点①以基因治疗载体为核心，工艺开发和质控难度大基因治疗药物的核心是将治疗性基因片段递送至特定细胞，而基因治疗载体决定了递送效率、靶向性、以及临床给药方式等基因治疗药物的关键属性，并最终影响药物的临床药效、安全性和商业化成本。基因治疗生产过程复杂，涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规模培养、质粒转染、病毒纯化等多个环节的工艺开发和质控方法开发，容错率低，对于过程控制的要求非常严苛，整体难度较大。因此，针对生产工艺及质量控制是基因治疗的核心开发内容，也是基因治疗CDMO企业竞争力的主要所在。②与基础研究联系紧密基因疗法真正意义上的产业化系始于2017年首个CAR-T疗法Kymriah上市。相较于传统药物，基因治疗与生物医学基础研究关联紧密，转化机制亦有所区别：基因治疗先导研究主要由高校、科研院所和医疗机构推动，基因治疗药物的技术孵化通常源于实验室研究。因此，缺乏产业化管理经验成为了制约基因治疗药物转化的重要因素之一，也使得该领域对外包服务的依赖性更强。根据JAMA杂志2020年3月刊，在纳入统计的341项美国基因治疗临床试验中，接近50%的临床I期与II期试验项目获得过来自学术界的资助，表明基因治疗药物研发具有较强的基础研究临床转化特点。图：ClinicalT中按赞助者类型和临床试验阶段划分的美国基因治疗试验的数量统计注：整理自JAMA③较多依赖CDM0产业化服务基因治疗领域发展时间不长，除少数大型制药公司近年来布局基因治疗业务外，大多数参与者均为初创公司。根据ARM报告、弗若斯特沙利文分析，截至2020年12月31日，全球约500家基因治疗公司中，79.1%的基因治疗公司为初创公司；截至2021年7月20日，在中国CDE有基因治疗产品临床试验公示的48家基因治疗公司中，75.0%为初创公司。基因治疗产品研发和生产难度大、周期长、成本高，其中，药物发现和临床前阶段的研发投入约为9-11亿美元，临床阶段的研发投入约为8-12亿美元。基因治疗初创新药企业在药物开发、临床申报至商业化生产过程中，由于受到工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规知识的限制，更多依赖专业的研发和生产外包服务。据J.P.Morgan统计，基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。第2章基因治疗CDMO行业监管情况及主要政策法规2.1基因治疗CDMO所属行业及确定所属行业的依据根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，基因治疗CDMO所处行业为“M73研究和试验发展”和“C27医药制造业”；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类与代码》（GB/T4754-2017）,基因治疗CDMO所处行业为“M73研究和试验发展”中的“M731自然科学研究和试验发展”和“M734医学研究和试验发展”，以及“C27医药制造业”中的“C276生物药品制品制造”。2.2行业主管部门基因治疗研发和生产外包服务行业主管部门主要如下：序号主管部门名称监管内容1国家药品监督管理局负责药品、医疗器械和化妆品的安全监督管理、标准管理、注册管理、质量管理、上市后风险管理及监督检查，并指导省、自治区、直辖市药品监督管理部门的工作。2国家卫生健康委员会拟订国民健康政策，协调推进深化医药卫生体制改革，组织制定国家基本药物制度，监督管理公共卫生、医疗服务和卫生应急，负责计划生育管理和服务工作，拟订应对人口老龄化、医养结合政策措施等。2.3行业监管体制对于基因治疗研发与生产外包服务行业，虽然NMPA暂无明确监管规定，但NMPA关于基因治疗和整体医药行业的监管对于本行业有重要影响。在《中华人民共和国药品管理法》框架下，NMPA制定了一系列规定：序号行业监管体制方面相关规定内容1行业准入管理制度《中华人民共和国药品管理法》规定，药品生产企业依据药物总体研发策略进行实验室研究、非临床研究和临床研究等开发药物；并按照《药品注册管理办法》等相关要求对所研究的药物进行注册。2药物研发通过对候选药物进行临床前研究，观察其生物活性和初步安全性。完成临床前研究后，按照《中华人民共和国药品管理法》等相关规定，进行新药临床试验申请或药物生物等效性试验备案。临床试验分为I期、II期、III期试验以及生物等效性试验。研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究等。新药上市申请应有临床药理学研究支持对药物的安全性和有效性的评估。研究内容主要包括药物对人体的效应（药效学和不良反应）、人体对药物的处置（药代动力学）等。3药品注册制度国家药品监督管理局主管全国药品注册管理工作，负责建立药品注册管理工作体系和制度，制定药品注册管理规范，依法组织药品注册审评审批以及相关的监督管理工作。国家药品监督管理局药品审评中心负责药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请和境外生产药品再注册申请等的审评。药品审评单位根据药品注册申报资料、核查结果、检验结果等，对药品的安全性、有效性和质量可控性等进行综合审评，综合审评结论通过的，批准药品上市，发给药品注册批件。4药品生产质量管理制度从事药品生产活动应当遵守《药品生产质量管理规范》（GMP）,建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求。2019年12月1日施行的《中华人民共和国药品管理法》取消了GMP的强制认证，改为动态检查GMP执行情况，加强了事中及事后监管。5药品上市许可持有人制度国家对药品管理实行药品上市许可持有人制度（MAH）。药品上市许可持有人系指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构，可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。药品上市许可持有人对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性负责并承担相应责任。2.4行业主要法规政策（1）行业法规及指导意见行业相关的法律法规和指导意见如下:序号法规名称发布时间发布部门主要内容1《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》2021CDE对按药品进行开发的干细胞产品从研发到上市阶段药学研究技术问题提供建议2《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿）》2021CDE旨在为该类产品开展长期随访临床研究提供技术指导，确保及时收集迟发性不良反应的信号，识别并降低这类风险，同时获取这类产品长期安全性和有效性的信息。3《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（试行）》2021CDE适用于治疗恶性肿瘤的溶瘤病毒类药物的单用或联用的临床试验设计，首次提出了对于临床试验设计要点的指导原则，内容涵盖受试人群、给药方案、药代动力学、免疫原性、疗效评价、安全性评价、风险控制等4《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》2021CDE对细胞免疫治疗产品探索性临床试验和确证性临床试验的若干技术问题提出了建议和推荐，并规范了对免疫细胞治疗产品的安全性和有效性的评价方法5《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》2021CDE溶瘤病毒产品的研发和申报应符合现行法规的要求并参考相关技术指南的内容。人体使用的溶瘤病毒产品的生产应符合《药品生产质量管理规范》（简称GMP）的基本原则和相关要求。6《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）（征求意见稿）》2021CDE根据目前对基因修饰细胞治疗产品的科学认识制定了本指导原则，提出了对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价的特殊考虑和要求7《基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》2020CDE提出了基因治疗产品的一般性技术要求以及监管机构监管和评价基因治疗产品的参考8《基因转导与修饰系统药学研究与评价技术指导原则（意见征求稿）》2020CDE本指导原则对基因转导与修饰系统的药学研究提出一般性技术要求。序号法规名称发布时间发布部门主要内容9《人用基因治疗制品总论（公示稿）》2019国家药典委员会对基因治疗制品生产和质量控制的通用性技术要求，包括制造、特性分析、标准品/参照品/对照品、制品检定、贮存等内容10《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》2017NMPA提出了细胞治疗产品药学研究、非临床研究、临床研究阶段的安全、有效、质量可控的一般技术要求11《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》2003NMPA提出了对于基因治疗研究的质控要求和临床实验申报要求，包括申报需提供的材料、研究内容和质量控制、安全试验等12《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》1993卫健委规定了基因治疗临床研究的技术标准、操作规范以及伦理审查（2）行业政策2016年以来，国家和各级政府持续出台产业鼓励政策，支持基因治疗CDMO及基因治疗整体产业的发展。国家级政策方面，《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》提出加强基因组学的研究应用；《“十三五”国家科技创新规划》提出发展基因治疗、细胞治疗等关键技术研究，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系。上海市作为主要的生物医药产业集群，在《上海市建设具有全球影响力的科技创新中心“十四五”规划》中提出，“建立从实验室到临床阶段的细胞治疗及基因治疗关键技术体系，覆盖载体研发、生产工艺、质量控制等核心技术以及临床转化等多个环节，满足国内和国际市场日益扩大的细胞与基因治疗产业化需求，推动细胞治疗与基因治疗产品的技术创新与产业化进程”，明确了基因治疗产业化作为生物医药领域关键核心技术攻关的高度重要性。基因治疗CDMO为基因治疗产业化提供重要的技术支撑，具有良好的发展前景。行业相关政策具体如下：序号政策名称发布时间发布部门主要内容1《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》2021全国人大常委会加强基因组学研究应用、生物药等技术创新2《上海市建设具有全球影响力的科技创新中心“十四五''规划》2021上海市政府建立从实验室到临床阶段的细胞治疗及基因治疗关键技术体系，覆盖载体研发、生产工艺、质量控制等核心技术以及临床转化等多个环节，满足国内和国际市场日益扩大的细胞与基因治疗产业化需求，推动细胞治疗与基因治疗产品的技术创新与产业化进程。3《上海市先进制造业发展“十四五”规划》2021上海市政府加快免疫治疗、基因治疗、溶瘤病毒疗法等技术产品的研究和转化，加强合同委托模式（CMO/CDMO）发展4《北京市“十四五”时期高精尖产业发展规划》2021北京市政府在细胞和基因治疗方面构筑领先优势，完善CRO、CMO/CDMO等平台服务体系，推动重点品种新药产业化。5《上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见》2021上海市政府支持基因治疗、细胞治疗等高端生物制品；鼓励通过合同生产组织（CMO）或合同研发生产组织（CDMO）方式，委托开展研发生产活动6《产业结构调整指导目录（2019年本）》2019国家发展改革委将基因治疗药物和细胞治疗药物写入指导目录7《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》2019国家知识产权局将干细胞与再生医学、免疫治疗、细胞治疗、基因治疗划为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业之一8《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》2018国家发展改革委等四部委重点支持生物医药合同研发服务、生物医药合同生产服务，重点支持创新药生产工艺开发和产业化，优先支持掌握药物生产核心技术、质量体系及环境健康安全（EHS）体系与国际接轨的规模化、专业化合同生产服务平台9《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》2017国家科技部、卫健委等加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术研究，加快生物治疗前沿技术的临床应用，创新治疗技术，提高临床救治水平10《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016年版）》2017国家发展改革委生物技术药物中提到了“针对恶性肿瘤等难治性疾病的细胞治疗产品和基因药物”11《“十三五”生物产业发展规划》2016国家发展改革委建设集细胞治疗新技术开发、细胞治疗生产工艺研发、病毒载体生产工艺研发，病毒载体GMP生产、细胞治疗cGMP生产、细胞库构建等转化应用衔接平台于一体的免疫细胞治疗技术开发与制备平台12《“十三五”国家科技创新规划》2016国务院发展先进高效生物技术，开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组解析及调控等关键技术研究，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系2.5基因治疗监管发展历程全球基因治疗监管发展历程主要如下:（1）美国基因治疗行业监管美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。自由发展阶段（1991-1999）：1991年，FDA发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。调整阶段（1999）：1999年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。规范化发展阶段（1999-至今）：FDA陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立ClinicalT网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。2018年，FDA声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监管程序。据不完全统计，FDA截至2021年1月共发布了11个主要针对特定疾病领域基因治疗的政策，涉及神经退行性疾病、血友病、罕见病等，为各类基因治疗产品的设计、试验、分析、临床评估、用药随访，以及各国开展的基因治疗研究及临床试验提供了重要指导意见。（2）中国基因治疗行业监管中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。随着行业成熟度的提高，行业监管逐步向体系化、规范化发展。自由发展阶段（1993-2015）：此阶段出台了涉及基因治疗药物临床实验、质量控制、伦理审查等内容的政策，尚未建立全面的基因治疗监管框架；2009年,卫生部（现卫健委）颁布《允许临床应用的第三类医疗技术目录》，其中包括自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术；2015年，国务院取消第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，进一步促进了行业发展。调整阶段（2016）：2016年，部分医疗事故的发生引发了对基因治疗安全性的重大讨论，卫计委（现卫健委）暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究。基因治疗行业发展的迅猛态势随之短暂性放缓。规范化发展阶段（2016-至今）：短暂低潮期后，基因治疗作为重要的新兴治疗技术，继续作为国家重点发展的生物医药前沿领域。2016年，国务院发布的《“十三五”国家科技创新规划》、国家发改委发布的《“十三五”生物产业发展规划》均对基因治疗领域的产业发展制定了激励政策；2017年，国家食品药品监督管理总局（现NMPA）发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》等政策，大幅提高产业门槛和监管力度，引导行业以安全为前提发展；2020年,政府出台多项监管政策，涉及免疫细胞治疗、溶瘤病毒、基因治疗等多个领域，促使行业发展进一步规范化。新阶段下，行业监管与产业发展相协同。2019年，国家发改委提出面向产业发展基础良好、竞争力较强的珠三角、长三角、京津冀等优势区域，推动细胞产业等重点生物医药领域集聚发展；2020年，上海市政府发布《关于推动生物医药产业园区特色化发展的实施方案》，提出重点建设以张江生物医药创新引领核心区为轴心的“1+5+X”生物医药产业空间布局；2021年，上海市政府发布《关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见》，提出支持基因治疗、细胞治疗等高端生物制药，推广合同研发生产组织等新模式，鼓励通过合同生产组织（CMO）或合同研发生产组织（CDMO）方式，委托开展研发生产活动。在监管规范和政策支持下，国内基因治疗行业有望实现“弯道超车”，提升国内生物医药产业的整体创新能力和前沿领域影响力。2.6对企业经营发展的影响上述政策和法规的落实以及行业监管体系的完善，为国内生物药品制造领域提供了制度、技术、人才等多方面的支持，促进了基因治疗研发和生产外包服务行业的全面发展，为企业经营创造了良好外部环境。第3章2022-2023年中国基因治疗CDMO行业发展情况分析3.1基因治疗研发和生产外包服务行业概况（1）医药研发和生产外包服务医药研发和生产外包服务产业链涵盖从药物发现到上市商业化生产的各阶段，可以为不同规模的制药企业、医院等提供药物研究和开发服务。2016年至2020年，我国医药研发和生产外包服务市场规模从325亿元增长至839亿元，预计到2025年，市场规模将增长至2,520亿元。（2）基因治疗CRO行业概况1）基因治疗CRO基因治疗CRO服务覆盖药物发现、临床前研究、临床研究阶段。其中，药物发现阶段，主要提供基因靶点筛选和确证、基因功能研究、载体开发、包装及测试等服务（横跨药物发现、临床前研究阶段）；临床前研究阶段，主要提供目的基因动物模型构建（疾病靶点等）、药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究等；临床研究阶段，主要提供I-III期临床试验、临床试验现场管理、数据管理与生物统计等服务。 和传统药物CRO相比，基因治疗CRO除同样提供药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究和临床研究阶段的相关服务外，还包括：1、目的基因的筛选、确认与功能研究；2、针对目的基因的模型构建；3、载体选择和构建。目前，基因治疗上市药物还较少，成熟开发经验不多，且鉴于基因治疗的特点，其临床转化与生命科学基础研究关联紧密，需深入解析基因功能，故基因治疗CRO服务现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段，所服务客体为科研院所和新药公司的基因治疗先导研究。2）基因治疗CRO行业规模及前景2016年至2020年，全球基因治疗CRO市场规模从4.0亿美元增长至7.1亿美元。随着基因治疗行业的快速发展，未来全球基因治疗CRO市场规模将持续稳步增长，预计于2025年增至17.4亿美元。资料来源：弗若斯特沙利文分析2016年至2020年，中国基因治疗CRO市场规模从1.7亿元增长至3.1亿元,预计将于2025年增至12.0亿元。 资料来源：弗若斯特沙利文分析3.2基因治疗CDMO行业概况（1）基因治疗CDMO产业链基因治疗CDMO产业链上游主要为设备、仪器、试剂耗材供应商，下游主要为基因治疗新药研发公司，产业链图示如下：基因治疗CDMO提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务。其中，临床前研究阶段主要包括生产用材料研究、制备工艺开发与过程控制、稳定性研究、质量研究与控制等服务；临床研究阶段主要包括临床级样品的GMP生产服务；商业化生产阶段主要包括大规模GMP生产服务。此外，CDMO还提供CMC材料撰写服务。生产用材料包括生产用原材料和辅料（如培养基及其添加成分）、起始物料（生产用细胞、菌毒种等）。生产用材料直接关系到产品的质量，因此应规范建立生产用材料的质量管理体系。制备工艺一般是指从细胞或微生物培养发酵到最终产品密封保存的过程，或是无细胞的体外合成或转录体系。根据目标产品的质量属性，经充分的工艺开发后，逐步建立从实验室规模到生产规模的生产工艺。固化的生产工艺应具有合理的工艺步骤、明确的工艺参数，以及全面的过程控制信息。稳定性研究一般包括长期稳定性、加速稳定性、影响因素研究、运输稳定性、使用稳定性等。质量研究选用代表性工艺批次和适当生产阶段的样品，研究内容应覆盖与产品安全性、有效性相关的特性。质量控制的目的是保证最终产品的质量和批间一致性，具体应根据工艺和控制的需要，对不同阶段的样品制定质量标准，一般包括原液、半成品（如有）和制剂的质量标准。（2）基因治疗CDMO的优势相较于新药企业自主研发、生产基因治疗产品，外包至专业化且具有丰富的工艺开发和GMP生产经验的CDMO企业具有诸多优势，具体如下：1）降低研发成本，加快研发进程基因治疗药物研发和生产难度大、周期长、成本高，其中，药物发现和临床前阶段的研发投入约为9-11亿美元，临床阶段的研发投入约为8-12亿美元，新药企业自行独立研发药物将面临极高的技术、工艺壁垒和较高的资金壁垒。随着医药行业分工日益精细化和专业化，领先的CDMO公司基于大量的工艺开发和GMP生产经验，能够显著降低新药研发企业的成本。此外，基因治疗针对罕见病和恶性肿瘤，对于药物研发速度和成功率有较高要求。基因治疗CDMO通过提供药物工艺开发、放大、验证、IND申报、临床样品生产和商业化生产的全生命周期服务，能够深入介入生产过程，大幅加快药物研发进程，助力新药企业实现药物上市及商业化。2）CDMO提供多样化的工艺选择及优化服务相比传统药物，基因治疗技术新、门槛高，药物工艺的开发更加复杂和个性化，同时对于技术平台、GMP生产平台要求标准较高。基因治疗新药企业普遍较为初创，在药物工艺的探索和优化上缺乏足够经验。CDMO企业基于工艺开发的专长，能够为新药企业提供更为多样化的选择。（3）基因治疗CDMO竞争格局全球范围内，欧美发达地区的基因治疗CDMO行业发展相对更为成熟，市场规模更大，行业格局更为成型；市场参与者主要包括Lonza、Catalent、OxfordBioMedica、药明康德等巨头占据。与欧美市场相比，国内基因治疗CDMO行业处于发展初期，但近年来加快成长，市场规模快速扩大，增长态势良好。国内主要从事基因治疗CDMO业务的公司包括和元生物、药明康德子公司无锡生基医药、金斯瑞生物科技、博腾股份子公司博腾生物等。（4）基因治疗CDMO市场规模及前景1）全球基因治疗CDMO市场规模全球基因治疗CDMO行业处于快速发展阶段。2016年至2020年，市场规模从7.7亿美元增长到17.2亿美元，年复合增长率达22.4%；预计到2025年，全球基因治疗CDMO市场规模将达到78.6亿美元，2020年至2025年的年复合增长率将上升至35.5%。资料来源：弗若斯特沙利文分析2）中国基因治疗CDMO市场规模及预测国内基因治疗CDMO行业经过近年的稳定增长，将迈入高速发展阶段。2018年至2022年，CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元，年复合增长率达39.3%；预计到2027年，市场规模将增长至197.4亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达43.3%。资料来源：弗若斯特沙利文分析3.3基因治疗CDMO行业壁垒由于基因治疗产品的复杂性，基因治疗CDMO行业具有较咼的技术壁垒、GMP体系壁垒、客户黏性壁垒、人才壁垒和资金壁垒。（1）技术壁垒基因治疗产品的开发和生产系以病毒载体技术为核心，涉及细胞驯化、细胞培养、菌株发酵在内的基础技术和大规模生产工艺，且不同种类基因治疗药物的细胞、载体研发生产过程具有个性化特点，极大提高了对于CDMO综合技术能力的要求。此外，基因治疗对于药物质量的稳定性、安全性要求严格，需要检测方法和质量控制技术等辅助性技术的配合。建设全面的技术平台，形成自有的核心技术是从事基因治疗CDMO业务的必由之路，但技术平台与核心技术的建设不仅需要长期的技术研发投入，还需要通过大量项目实践积累技术诀窍和工艺经验。在国内基因治疗CDMO行业加快发展的趋势下，行业新进入者将面临较高的技术壁垒。（2）GMP体系壁垒进行符合GMP标准的生产是基因治疗药物研发的关键步骤，且随着候选产品的研发与推进，申报IND、临床试验和商业化生产对于GMP产能的需求逐步提高。近年来，由于基因治疗新药研发投入的快速增加，全球范围内的病毒载体GMP产能接近瓶颈，具备大规模、高灵活性的GMP生产平台已成为基因治疗CDMO企业的重要竞争优势。高标准GMP生产平台的建成涉及定制化载体构建、先进生产工艺开发、基因药物质量管理体系搭建、供应链整合等多个领域，不仅需要大额资金投入，还要求基因治疗CDMO企业对于上下游生产工艺与质量控制、法规监管体系、GMP平台建设及验证具备深刻理解，强调企业的技术实力和项目执行经验。对于行业新进入者而言，由于缺乏综合积累，将面临较高的GMP体系壁垒。（3）客户黏性壁垒由于工艺开发和GMP生产条件的严苛要求，一款在研基因治疗药物更换CDMO服务提供商的验证流程复杂且周期长，成本十分高昂，从而使得基因治疗CDMO服务具有很强的客户黏性。在主流基因治疗新药企业已与主要的基因治疗CDMO企业稳定合作的情况下，对于新进入者而言，其在短期内获取优质新药企业客户资源的难度将较大。（4）人才壁垒基因治疗药物的工艺开发难度大，控制复杂，需要大量具备良好技术、工艺背景和丰富生产管理经验的复合型人才。近年来，随着基因治疗领域的整体快速发展，基因治疗CDMO行业对于复合型人才的需求大幅增加，但受限于全球基因治疗的产业化经验有限且尚不成熟，该等人才在全球范围内均属于稀缺性较高的资源。因此，对于行业新进入者而言，短期内建设完善且具有良好竞争力的复合型人才团队将是巨大的行业壁垒。（5）资金壁垒基因治疗CDMO属于技术和资金密集行业。提供具备竞争力的全方位基因治疗CDMO服务，首先需要建设大规模、高灵活性的GMP生产平台，配置高规格的生产、纯化、检测等设备，因此将投入大量资金；同时，基因治疗CDMO业务运营所必需的复合型工艺人才属于高度稀缺资源，因此要求投入充足资金打造CDMO团队；此外，基因治疗相关的载体开发和生产技术持续升级迭代，亦要求企业持续投入研发以维持技术竞争力。综上，基因治疗CDMO行业具有较高的资金壁垒。第4章2022-2023年我国基因治疗CDMO行业竞争格局分析4.1基因治疗行业格局目前，全球领先的基因治疗新药公司的核心技术包括腺相关病毒载体技术、T细胞治疗技术、溶瘤病毒技术等，治疗领域集中于各类罕见疾病和肿瘤。公司核心技术类型主要治疗领域诺华[NOVN.SIX]腺相关病毒（AAV）载体技术复发或难治性急性淋巴细胞白血病、脊髓性肌萎缩症（SMA）等罗氏[ROG.SIX]腺相关病毒（AAV）载体技术遗传性视网膜疾病（IRD）吉利徳科学[GILD.O]T细胞治疗技术（CAR-T细胞平台与TCR-T细胞平台）血液系统肿瘤和实体瘤等安进[0R0T.L]基因修饰的溶瘤病毒研发平台溶瘤病毒疗法，主要用于治疗不能经手术完全切除的黑色素瘤病灶生物基因[BIIB.O]反义寡核苷酸（ASO）药物研发平台脊髓性肌萎缩症（SMA）BluebirdBio[BLUE.O]慢病毒载体技术、T细胞治疗技术、核酸内切酶和巨噬细胞基因编辑技术输血依赖性6-地中海贫血（TDT）、镰状细胞病（SCD）、复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）SareptaTherapeutics[SRPT.O]腺相关病毒（AAV）载体技术、CRISPR-Cas9基因编辑技术神经肌肉系统罕见疾病，如杜兴氏肌肉营养不良症，肢带型肌营养不良，SanfilippoA型综合症（MPSIIIA）和夏科-马里-图思病（CMT）OrchardTherapeutics[ORTX.O]靶向干细胞的基因治疗技术腺苷脱氨酶缺乏症（ADA-SCID）国内基因治疗新药公司主要专注于CAR-T、TCR-T等免疫细胞产品，以及基因修饰溶瘤病毒产品的研发，治疗领域为血液瘤、淋巴系统肿瘤、实体瘤等。中国主要基因治疗药物研发公司公司核心技术类型主要治疗领域博雅辑因造血干细胞平台、通用型CAR-T平台、RNA剪辑编辑平台贫血、血液及淋巴系统肿瘤、实体瘤亦诺微医药基因修饰的溶瘤病毒研发平台血液瘤及实体瘤上海复诺健Synerlytic溶瘤病毒平台实体瘤复星凯特CAR-T、TCR-T血液及淋巴系统肿瘤、实体瘤纽福斯AAV基因治疗技术平台神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病滨会生物基因修饰的溶瘤病毒研发平台实体瘤传奇生物[LEGN.O]CAR-T、TCR-T、同种异体细胞疗法血液及淋巴系统肿瘤、实体瘤、HIV药明巨诺[2126.HK]CAR-T、TCR-T血液及淋巴系统肿瘤、实体瘤4.2国外同行业公司和元生物在基因治疗CRO/CDMO领域的主要同行业公司包括Lonza、OxfordBioMedica、Catalent、药明康德子公司无锡生基医药、金斯瑞生物科技、博腾股份子公司博腾生物等。（1）Lonza（股票代码：LONN.SIX）Lonza成立于1897年，致力于提供用于临床和长期商业生产的病毒载体和细胞基因治疗产品，具有超过20年的cGMP生产经验。Lonza的经营项目包括针对异体和自体细胞疗法以及病毒载体生产的服务：①工艺开发和生物分析服务；②符合cGMP规范的生产制造；③自体和异体细胞疗法生产服务；④用于基因治疗的病毒载体生产；⑤流程监督与管理支持；⑥原材料采购服务。2021年上半年，营业收入为25.42亿瑞士法郎。（2）OxfordBioMedica（股票代码：OXB.L）OxfordBioMedica成立于1995年，致力于在慢性病毒载体和细胞疗法的研究、开发和制造，目前已在肿瘤、眼科和中枢神经系统疾病领域建立了一整套基因和细胞治疗候选产品组合。OxfordBioMedica作为诺华Kymriah慢病毒载体的供应商，与诺华在临床级病毒载体上合作深入。2020年，OxfordBioMedica营业收入为8,772.80万英镑。（3）Catalent（股票代码：CTLT.N）Catalent成立于2007年，提供腺相关病毒以及其他病毒载体、疫苗、溶瘤病毒和CAR-T免疫治疗开发和生产相关的全方位服务，具体包括：①提供从药物开发到药物灌装、制造和包装的综合解决方案；②聚焦商业化生产的工艺开发与放大；③面向临床试验且符合GMP规范的生产；④关于药品的生产工艺和验证方法的分析服务。2020财年，Catalent营业收入为30.94亿美元。4.3国内公司（1）无锡生基医药无锡生基医药成立于2017年，是药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，致力于赋能全球客户、加速细胞和基因治疗产品研发生产进程。无锡生基提供针对肿瘤的CAR-T、腺相关病毒类载体及质粒载体研究，目前基因治疗CDMO业务包含以下具体服务：①生产工艺研究，包括工艺优化、平台发展、工艺放大与工艺验证；②面向临床试验的细胞治疗和基因治疗产品的小批量生产；③细胞治疗和基因治疗产品的商业化生产；④相关测试服务。（2）金斯瑞生物科技（股票代码：1548.HK）金斯瑞生物科技成立于2015年，主要从事生命科学研究与应用服务及产品提供业务，目前包括四个主要平台：①CRO平台；②生物药品合同开发及生产组织CDMO平台；③工业合成产品平台；及④综合性全球细胞治疗平台。其中，CDMO平台提供涵盖非注册临床、工艺开发、注册临床和商业化全阶段质粒病毒生产的基因细胞治疗整体解决方案。2021年上半年，其细胞与基因治疗CDMO业务收入为258万美元。（3）博腾生物苏州博腾生物制药有限公司成立于2018年，立足于苏州工业园区，以上市公司-重庆博腾制药科技股份有限公司为依托，提供基因/细胞治疗工艺开发和生产一体化服务，加快药物从研发至商业化生产的转化。2021年上半年，其细胞与基因治疗CDMO业务收入为626万元。4.4CRO/CDMO企业竞争力主要考虑因素CRO/CDMO企业依靠核心技术能力和项目经验，为客户各类基因治疗管线提供以商业化为最终目标的全周期服务；评价企业竞争力的考虑因素一般包括核心技术、GMP平台实力、项目管理能力、知识产权保护、业务全面性以及市场布局能力等。（1）核心技术1）细胞培养细胞培养是基因治疗载体生产的基础，不同基因治疗载体所依赖的生产细胞类型及相关工艺迥异，例如慢病毒通常使用293T细胞生产、腺相关病毒使用HEK293细胞生产、溶瘤痘苗病毒使用Vero或Hela细胞生产。因此，细胞培养工艺的全面性、不同细胞的培养工艺开发能力、对细胞的驯化能力是CRO/CDMO开展服务的基础和竞争力因素之一。2）载体纯化在CRO/CDMO开展生产的过程中，质粒生产、细胞培养在内的上游生产工艺开发决定了病毒生产的原始产量，下游富集、浓缩、纯化工艺则决定基因治疗病毒载体产品的得率、纯度、质量等关键要素。因此，CRO/CDMO的下游载体纯化通量水平、收率水平、产品纯度是竞争力因素之一。3）载体质控稳定、准确的质量检测技术能够为生产工艺、纯化工艺的开发带来准确的指导，但由于病毒载体的复杂性，质量检测方法技术的先进性和准确性对基因治疗载体大规模生产工艺开发产生较大影响。因此，拥有前沿性、国际认可的质量检测技术是CRO/CDMO的核心竞争力之一。此外，由于部分病毒产品的生产无法开展除菌过滤等其他制药生产的流程，因此全过程无菌保障是考验基因治疗CRO/CDMO企业的关键要素，该项保障的水平是CRO/CDMO的竞争力因素之一。4）工艺生产放大技术良好的工艺开发解决了基因治疗载体生产的可行性，而后续工艺生产放大技术的先进性和稳定性则是确保基因治疗落地的关键，因此工艺开发中通常涉及的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）的配合、开发、优化能力，基因治疗载体大规模生产放大经验是CRO/CDMO公司的竞争力因素之一。5）载体研发能力临床应用的复杂性决定了对于病毒载体的多样化需求，在要求主流病毒载体关键性能持续优化的基础上，对于新型病毒和非病毒载体的需求亦日益提高，包括：①靶向性、特异性更好的新型病毒载体；②突破生理屏障，适用于中枢神经系统疾病、遗传疾病治疗的新型病毒载体；③更低免疫原性，降低临床不良反应的新型载体；④更高感染效率的新型载体等。因此，基于多元的载体技术研发能力和储备，以及不同规模下的丰富制备、纯化经验，能够为基因治疗行业提供重要的附加价值，亦构成CRO/CDMO的竞争力因素之一。（2）GMP平台水平GMP单产线生产规模、生产线数量、生产线类型、硬件设备水平、设施合规性、供应链能力、质量管理能力、精益运营能力等，直接决定了项目交付的速度、质量和成本，因此，GMP生产平台水平是形成并评价其核心竞争力的关键考量点。（3）项目管理能力基因治疗领域的CRO/CDMO的业务主要来自于客户项目的推进和交付，因而，良好的项目管理能力对于生产效率的提升、客户需求的满足至关重要。1）CRO/CDMO项目管理经验CRO/CDMO是一个基于核心技术和不断经验积累的服务型组织，足够的覆盖多种产品或需求的项目经验是企业竞争力的直接表征。2）多项目并行管理对于CRO/CDMO而言，多个项目的同时推进是企业运营的常态，在基因治疗领域，妥善处理并行项目的管理，与客户开展良好的顺畅沟通，保证多项目稳定、良好运行是企业核心竞争力。3）交付成本和周期控制项目的成本管理决定了产品生产的成本及临床可及性，项目周期决定了产品进入临床试验的节点以及上市重要里程碑。因而，基于技术迭代和项目管理实力提升带来的交付成本管理和周期管理能够为CRO/CDMO带来更多的竞争力。（4）业务全面性全面的业务覆盖往往能够帮助药企降低多头沟通、上下游衔接等环节带来的成本上升，是药企选择合作的考量点之一。1）全周期服务能力在基因治疗领域，药物靶点筛选、载体设计、药物有效性测试、载体改造、药物生产均属难度较大的领域,药企需要借助CRO/CDMO完成临床前实验、IND申报、临床I-II期生产、临床III期生产到商业化生产，故拥有全周期服务能力，能够覆盖从药物研发到商业化生产全流程的企业往往具有优势。2）主流药物覆盖现有基因治疗疗法的适应症囊括各种肿瘤治疗、罕见遗传病、免疫系统疾病、退行性疾病等多个方向，所应用的载体也包括了质粒、慢病毒、腺相关病毒、腺病毒、溶瘤疱疹病毒、溶瘤腺病毒、溶瘤痘苗病毒、溶瘤水泡性口炎病毒等各种载体。因此，能够为客户提供各种基因治疗载体开发和生产服务的CRO/CDMO拥有客户选择的核心竞争力。（5）市场布局能力基因治疗及其CDMO作为全球和国内快速发展的新兴行业，在技术研究、人才招募、GMP产能建设、新药研发投入和临床IND申请等方面具有较强的全球化特点。目前，北美、欧洲发展阶段领先，是主要的基因治疗新药研发和上市地，以及最大的基因治疗市场。因此，全球化的GMP布局和订单获取能力是基因治疗CRO/CDMO企业的重要竞争力。第5章企业案例分析：和元生物和元生物深耕基因治疗领域多年，专注于提供基因治疗CRO/CDMO服务；凭借全方位、定制化的服务能力，和元生物与深圳亦诺微、上海复诺健、康华生物等知名基因治疗新药公司，中国科学院、复旦大学、浙江大学、中山大学等知名科所院校建立了良好合作。5.1技术水平及特点质粒、病毒等基因治疗载体的构建和优化、工艺开发及测试、大规模生产及质量控制是基因药物开发的关键核心内容。和元生物围绕该等要点，打造了全面的基因治疗CRO/CDMO技术平台，大规模、高灵活性GMP生产平台；同时基于技术平台和生产体系，形成了①基因治疗载体开发技术；②基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群。和元生物的两大核心技术集群，能够从基因治疗载体的基础底层技术和大规模生产工艺层面，针对性突破基因疗法开发的关键技术瓶颈，并通过与先进的GMP平台和完善的质量控制体系有效协同，完成多种基因药物的定制化开发，交付国际多中心临床试验样品，全方位满足客户的研发各阶段需求。5.2科技成果与产业融合情况截至目前，和元生物形成了两大核心技术集群，积累了超过30,000种病毒载体库、超过500种人类肿瘤及细胞系、超过15,000种人类基因cDNA文库，能够完成细胞株、菌株、病毒株的高效建库，大规模发酵及细胞培养，病毒载体转染及纯化，实现腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒、质粒等多产品的共线生产，并通过丰富的CDMO项目，积累了大量的技术诀窍和GMP生产经验。报告期内，和元生物以CDMO为核心的基因治疗服务收入规模快速增长，核心技术实现了良好的产业化。截至目前，和元生物累计合作的CDMO项目超过90个，正在执行的CDMO项目超过50个，为多种基因治疗载体、溶瘤病毒、CAR-T产品的Pre-IND、Post-IND等研发阶段提供多元化、个性化的技术服务。2020年5月，和元生物帮助客户的溶瘤病毒项目成功在美国获得临床试验批件，并进一步提供样品用于其中、美、澳临床试验的开展。该项目是首个由中国团队研发并获得美国IND许可，以及首个在中、美、澳三地同期开展临床试验的溶瘤病毒药物，系国内基因治疗行业发展的重要里程碑之一。和元生物从事的基因治疗CRO/CDMO业务与国家生物医药创新发展战略相契合。发改委于2016年颁布《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016年版）》，提出建设集细胞治疗新技术开发、细胞治疗生产工艺研发、病毒载体生产工艺研发，病毒载体GMP生产、细胞治疗cGMP生产、细胞库构建等转化应用衔接平台于一体的免疫细胞治疗技术开发与制备平台；国家科技部等多部门于2017年颁布《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》，提出加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术研究。综上，和元生物现有技术水平及特点、取得的主要成果与产业深度融合。（五）和元生物产品或服务的市场地位截至本招股说明书签署日，和元生物执行中CDMO项目超过50个，奠定了未来业务增长的坚实基础。5.3公司的竞争优势（1）战略先发布局及优质客户资源基因治疗CDMO行业壁垒高，发展时间不长，国内竞争格局尚未定型，因此，获取战略先发优势并与领先基因治疗新药企业开展合作，对于CDMO企业建立长久、稳定的业务竞争力至关重要。2015年以后，随着全球基因治疗产业加快发展，和元生物预判国内基因治疗将快速跟随，外包研发生产需求将大幅上升，因此积极布局技术研究、工艺团队搭建、GMP平台建设，为CRO/CDMO业务奠定基础。2019年以后，国内基因治疗产业加快发展，CRO/CDMO服务市场需求持续上升，和元生物受益于战略先发优势，承接CRO/CDMO订单逐年增长，积聚了包括深圳亦诺微、上海复诺健、康华生物等知名基因治疗新药企业，以及中国科学院、复旦大学、浙江大学、中山大学等知名院校在内的一批优质客户。未来随着国内基因治疗进一步发展，和元生物依托于既有的先发优势，将继续深化与基因治疗领先企业的合作，获取优质订单，提高市场竞争力。（2）CRO/CDMO技术平台和元生物拥有包括分子生物学平台、实验级病毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF级动物实验平台、临床级基因治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技术研究平台在内的全面的基因治疗CRO/CDMO技术平台，为和元生物从事全方位的CRO/CDMO服务提供了重要的基础研发支撑。（3）大规模、高灵活性GMP生产平台和元生物搭建了采用国际主流设备工艺，且与自身技术工艺特点相适应的GMP硬件；并结合团队丰富的GMP生产运营经验，建立了完善的基因治疗药物质量管理体系，以此共同构成大规模、高灵活性GMP生产平台，为和元生物从事质粒、细胞、病毒载体的大规模生产提供了产能保障。（4）先进的核心技术集群和元生物基于CRO/CDMO技术平台、GMP生产平台，通过持续研发投入和研发创新，进一步形成了①基因治疗载体开发技术；②基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群。和元生物的两大核心技术集群，从基因治疗载体的基础底层技术和大规模生产工艺层面，针对性突破基因疗法开发的关键技术瓶颈，并通过与先进的GMP平台和完善的质量控制体系有效协同，完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品，是和元生物的重要竞争优势。（5）全方位基因治疗综合服务和元生物具备覆盖主流基因治疗药物的技术工艺和GMP生产经验：①腺相关病毒领域，覆盖rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9等多种血清型腺相关病毒；②溶瘤病毒领域，覆盖溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒；③细胞治疗领域，覆盖质粒和慢病毒，以及T细胞分离、感染、扩增等CAR-T工艺。和元生物提供的全方位基因治疗CRO/CDMO服务，贯穿了上述产品的药物发现、临床前药学研究、临床I&II期生产各阶段，能够良好满足科研院所、新药企业从基础研究、基因治疗载体构建、小规模工艺开发、中试工艺放大、质量检测及放行、非注册级样品生产、注册级临床药学研究CMC、临床I&II期试验的多种定制化需求。（6）丰富的项目执行经验和元生物凭借多种临床级病毒载体开发和工业化生产的技术能力、高水准的技术服务团队，在转化基础药物研发成果为中试生产、IND申报、提供国际多中心临床试验样品方面具有丰富的项目经验，截至目前，和元生物为多个溶瘤病毒、腺相关病毒载体药物、CAR-T药物提供CRO/CDMO服务，累计合作CDMO项目超过90个，执行中CDMO项目超过50个。丰富的项目执行经验，帮助和元生物积累了大量技术诀窍，形成了深刻的法规理解，从而为客户提供能够良好的开发、生产、测试服务方案。5.4公司的竞争劣势（1）和元生物营收规模和市场占有率尚未形成较大的市场影响力和元生物2020年度CDMO业务收入10,171.35万元，在中国CDMO公司中的市场占有率约为7.65%，业务体量较小，市场占有率不高。虽然和元生物基因治疗CDMO业务的综合竞争力处于国内领先地位，但和元生物基于现有业务体量和市场占有率，尚未形成完全的市场影响力。与药明康德、金斯瑞生物科技、博腾股份等规模较大且在传统CRO/CDMO领域已具备较大市场影响力的上市公司相比，和元生物面临一定的劣势。（2）相比同行业公司，和元生物全球化程度尚不足全球化主要包括业务的国际化和团队的国际化。与Lonza、Catalent、OxfordBioMedica等服务于全球顶尖基因治疗新药公司且在全球均布局GMP生产基地的头部CDMO企业相比，和元生物目前存在较大差距；与无锡生基医药、金斯瑞生物科技、博腾生物等国内同行业公司相比，和元生物在全球化程度上亦存在不足，具体体现在：无锡生基医药母公司药明康德在美国区已有较大规模的基因治疗CDMO业务，且其母公司药明康德近年来通过收购OXGENE、新建海外基地等，持续增强技术能力，扩大服务范围；金斯瑞生物科技在比利时、美国等地新建GMP生产设施以拓展其CDMO业务；博腾生物引入全球首个FDA批准上市的靶向TNF人鼠嵌合单克隆抗体药物和首个获批上市的基因疗法药物Glybera的主要开发人SandervanDeventer。与上述同行业公司相比，和元生物由于现阶段的CDMO业务发展、团队人员结构及资金实力，尚未在客户来源和产能布局上充分发掘全球化的潜力，因此可能在未来布局CDMO业务时面临一定竞争劣势。（3）融资渠道相对狭窄，资金实力有限基因治疗CDMO业务的扩张需要大量资金。公司现阶段的规模较小，资金主要来自外部股权融资，较难满足公司扩充基因治疗CDMO产能以及实施发展战略的资金需要，从而对CDMO业务发展构成制约。和元生物同行业公司中，金斯瑞生物科技为上市公司、无锡生基医药、博腾生物均为上市公司子公司，依托上市公司雄厚的业务积累和资金实力，该等公司的发展具有更加稳定的资金和资源保障。相比之下，和元生物面临一定劣势。（4）业务规模扩大对管理的挑战业务规模的持续快速增长，对公司在战略规划、组织架构管理、资金管理、人才管理、内部控制等方面提出了更高的要求，构成了一定挑战。第6章2023-2028年基因治疗行业整体发展分析及趋势预测6.1基因治疗市场规模及前景（1）全球基因治疗市场规模及前景2015年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。从2016年到2020年，市场规模从5,040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。资料来源：弗若斯特沙利文分析（2）中国基因治疗市场规模及前景2016年-2020年，基因治疗市场规模从1,500万元增长到2,380万元，增长幅度尚不明显。但随着基因治疗近年来临床试验的大量开展、基因治疗产品的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持，预计国内基因治疗市场规模将快速扩大，到2025年将达到178.9亿元。资料来源：弗若斯特沙利文分析（3）基因治疗融资及行业并购2015年以来，全球基因治疗行业加快发展，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO十分活跃。特别在2017年以后，随着腺相关病毒药物Luxturna和2款CAR-T药物Kymriah和Yescarta的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从2017年的约75亿美元大幅增长至2020年的199亿美元。资料来源：《AllianceforRegenerativeMedicine2020AnnualReport》同时，基因治疗领域并购规模快速扩大，于2019年爆发增长至1,562亿美元。并购活跃度的显著提高，反映了行业加快的整合趋势和强劲的发展态势。资料来源：《CellandGeneTherapies:Deliveringscientificinnovationrequiresoperatingmodelinnovation》6.2基因治疗药物研发及上市情况（一）已上市药物情况基因治疗药物全球商业化进程持续加快。截至2021年8月，全球共上市12款（FDA和EMA合计批准）基因治疗药物；2020年，全球基因治疗药物龙头诺华上市药物Zolgensma与Kymriah的合计销售额已达到14亿美元。（1）美国截至2021年8月，美国FDA已批准的在售基因治疗药物有8个，其中5个CAR-T，2个病毒载体疗法，1个溶瘤病毒疗法。药物原研机构为科研院所的占比约50%。美国食品药品监督管理局已批准的在售基因治疗制品资料来源：FDA（2）欧洲截至2021年8月，欧洲药品管理局已批准的在售基因治疗药物有11个，其中3个是CAR-T疗法。药物原研机构为科研院所的占比约45.45%。资料来源：EMA（3）中国截至2021年9月，除重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞，Oncorine）之外，复星凯特的CAR-T产品——奕凯达®（阿基仑赛注射液）也于2021年6月23日获批，该药物系由复星凯特从美国KitePharma引进Yescarta技术，并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品；药明巨诺的CAR-T产品——倍诺达®（瑞基仑赛注射液）已于2021年9月3日正式获批上市，这是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。瑞基仑赛注射液是在美国Juno公司JCAR017基础上，由药明巨诺自主开发的靶向CD19的CAR-T产品。（二）临床试验情况（1）在研临床试验数量在技术、资本和政策的驱动下，全球基因治疗行业快速升温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段，并自2015年起呈现爆发式增长。根据ASGCT（AmericanSocietyofGene+CellTherapy，美国权威的细胞和基因治疗协会）的数据，截至2020年底，全球累计在研基因治疗临床试验超过1,300项。注：资料来源于ASGCT《Gene,Cell,&RNATherapyLandscape》，统计数据包含注册和非注册临床试验。根据ASGCT数据，截至2020年底，美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项；其次为中