全身用药的毒性研究

全身用药的毒性研究全身用药的毒性研究第一节急性毒性试验二、急性毒性试验内容s验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包安全系数(LD5/ED95)浓度(阈浓度(阈50%最大效应的量0778Mouse乙醇(yǐchún)氯化钠阿托品胺甲萘(杀虫药)对硫磷(杀虫药)华法林2、为长期chng)毒性试验和特殊毒性试验剂量设置提供依据3、获取新药毒性反应信息特殊情况对一期临床的指导意义急性毒性试验致死量最大给药量半数致死剂量或浓度近似致死剂量或浓度(一)试验动物■①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。□1.试验动物的种属和品系最好用两种种属的动物年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD₅₀测试。恒定的温度：22±3℃1.查阅文献熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂②确定使用哪一种计算方法求LD₃o,然后再设计剂量分组。LD₃的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍思法等。③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的2、剂量设■预试验得出0-100%的死亡剂量范围内，设计5-6个率以上，低剂量死亡率30%以下。■每组10只，雌雄分开单独进行，也可以雌雄各半来第二十二页，共五十四页。人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和受试物的性质和用途；各种受试物毒性评价程序的要求等。最常用)的染毒途径为经口、经呼吸道、经呼吸道接触：静式吸入动式吸入经皮肤接触：(五)试验周期与毒效应观察。其它(五)试验周期与毒效应观察：■急性毒性试验中，对死亡的动物均应及时进行大(五)试验周期与毒效应c4.死亡和死亡时间在受试药物合理的最大容积和最大浓度(n方法：用最大浓度和最大允许容量一次或一日2～3次给20只动物(雌雄各半)后，连续观察7-第三十页，共五十四页。试验不以死亡为观察终点，而以明显的中的一个vig做初试剂量，单次给药。六、其他q)方法1、上下法(阶梯法、序贯法)2、累积usin剂量设计法(金字塔法)限度试验分为2000mg/kg剂量的情况。两种剂量的限度试验具体步骤有细微■主试验是一个预先设计的给药程序，在此程序中，每次给药一只动物，若该动物存活，第二只动物给予高一级剂量，若第一只动物死亡或出现濒死状态，第二只动物给予低一级剂量。在对每只给药动物仔细观察48小时后，可以决定是否对下一只动物给药，以及给药剂量。当出现在最高剂量下有连续3只动物存活，或在6只动物可从以下地址性试验…研究以G一四链体结构为靶点的端粒酶抑制策略，成为抗肿瘤药物的研究热点。然而目前国内外对于此类药物的毒性研究甚少，缺乏有效的G一四链体稳定剂安全评价体系ci,限制了其临床应用。吲哚喹啉(去甲基白叶藤碱)衍生物F318系列化和凡等.参与抗癌新药F318体外代谢(dàixiè)的大鼠细胞色素P450酶，中国新药杂志2007,16(10),765-769.进行大致的毒性分级。为受试物的筛选及结构修饰提供依据。进入试验，并且其LD₃₀估算值的范围超出临界值(2.5倍)观察与记录：研究结果1245O6X研究结果12OX4OX6OX研究。结果中毒症状死亡情况大体解剖所见I无无异常2无无异常3注射时排尿，静卧，腹部抽播，呼死亡吸困难，挣扎，眼睛深红，紫细无异常5腹式呼吸腹部抽搐存活死亡无异常无异常6兴奋存活死亡无异常无异常试验序号1给药剂量(mg/kg)死二情况2O3O6OX表6FM318成盐化合物小鼠经静脉注射给药的外源化学物急性毒性分级(WHO)大鼠一次经口LDsc6只大鼠吸入4小时，死兔经皮对人可能致死的估计量毒性分级(mg/kg)g/kg总量(g/60kg)剧毒高毒中等毒低毒实际