苯并咪唑类杀菌剂

苯并咪唑类杀菌剂姓名：李培学号：2011021708专业：农药学（理）细菌细菌（英文：germs；学名：bacteria）广义的细菌即为原核生物是指一大类细胞核无核膜包裹，只存在称作拟核区（nuclearregion)（或拟核）的裸露DNA的原始单细胞生物，包括真细菌（eubacteria）和古生菌（archaea）两大类群。人们通常所说的即为狭义的细菌，狭义的细菌为原核微生物的一类，是一类形状细短，结构简单，多以二分裂方式进行繁殖的原核生物，是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体，是大自然物质循环的主要参与者。细菌主要由细胞壁、细胞膜、拟核、核糖体等部分构成，有的细菌还有荚膜、鞭毛、菌毛等特殊结构。绝大多数细菌的直径大小在0.5-5μm之间。并可根据形状分为三类，即：球菌、杆菌和螺形菌（包括弧菌、螺菌、螺杆菌）。细菌细菌结构图细菌性病害细菌性病害是由于细菌侵染植物引起的一种病害。最近在几年细菌性病害发生非常普遍，经常发生的有黄瓜的细菌性角斑病，软腐病，叶枯病，原枯病。茄子上有青枯病，软腐病。辣椒、西红柿的青枯病、软腐病、髓部坏死症、溃疡病、疮痂病等。这些病害有一个最大的特点是，多数必须有伤口侵入，如果植物本身没有伤口，病菌很难侵入。而且病菌会侵入弱植株。植物本身生长比较健壮的情况下，病菌很难侵入。目前由于连作问题，不管是土壤还是空气当中，细菌种类都比较多。特别是土壤传菌比较多，比如说青枯病这几年大量发生就是由土壤传染引起的。番茄青枯病烟草青枯病水稻青枯病花生青枯病细菌性病害水稻褐斑病小麦腥黑病水稻条锈病玉米萎蔫病黄瓜圆斑病杀菌剂杀菌剂是对植物病源微生物（真菌、细菌、病毒）具有毒杀、抑制或增抗作用的化合物。杀菌剂的防治原理有三种，即化学保护、化学治疗和化学免疫。杀菌剂的作用方式分为保护性杀菌剂和内吸性杀菌剂（治疗性杀菌剂、植物活化剂）。苯并咪唑类化合物苯并咪唑及其衍生物在农药和医药领域是一类重要的活性物质，具有广谱的生物活性，如抗癌、抗菌、抗寄生虫等。苯并咪唑类化合物低毒且能够抑制菌类生长，其应用越来越广泛。噻菌灵、苯菌灵、多菌灵是三种代表性含苯并咪唑活性基团的商品化杀菌剂。苯并咪唑类化合物1、1-取代的苯并咪唑类化合物

Khala-Nezhad等合成了化合物1-1a～1-1e，其合成路线如图1-1所示。化合物1-1a～1-1e对金黄色葡萄球菌表现出一定的抑菌活性，其MIC值均小于35㎎/L，其中化合物1-1c有抑制金黄酥葡萄球菌（Staphylococcusaureus）和伤寒沙门菌（Salmonellatyphi）的生物活性，其MIC分别为24mg/L和22mg/L。1-1a：n=2，X=Y,X=Cl；1-1b：n=4，X=Y=Cl；1-1c：X=H,Y=Cl；1-1d：n=5，X=Y=Cl；1-1e：n=5，X=H,Y=Cl图1-1化合物1-1a～1-1e的合成苯并咪唑类化合物1-取代的苯并咪唑类化合物

Özden等合成了一系列含呋喃环取代的化合物1-2a～1-2h，其合成路线如图1-2所示。这些化合物有较好的抑制金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克鲁司假丝酵母菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物活性，其MIC值为3.12-50mg/L,其中化合物1-[2-(2,4-二氯苄氧基)-2-(呋喃-1-基)乙基]-1H-苯并咪唑对金黄色葡萄球菌以及1-[2-(2,5-二氯苄氧基)-2-(呋喃-1-基)乙基]-1H-苯并咪唑对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌活性最好，其MIC值都为3.12mg/L。a：b：c：d：e：f：g：h：图1-2化合物1-2a～1-2h的合成苯并咪唑类化合物2、2-取代的苯并咪唑类化合物（2-烷基取代类）

宋琳等设计合成了5个N-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]芳胺类化合物2-1a～2-1e，其合成路线如图2-1所示。并用平皿试验法对质量分数1%、0.1%、0.01%化合物作生物活性测试，结果表明，化合物在各种浓度情况下对细菌（芽孢）都有一定程度的抑制作用，在1%质量分数时，抑菌圈直径为0.3cm，其抑菌效果最好，带有吸电子基的化合物抑菌作用均比带有给电子的强。a：R=H；b：R=Cl；c：R=CH3；d：R=OCH3；e：R=OH图2-1化合物2-1a～2-1e的合成苯并咪唑类化合物2-取代苯并咪唑与金属的配合物

Arjmand等报道了[C20H22N8S2Cu]Cl2的合成，反应如图2-2所示。将配合物进行生物活性测试，在26×10-5mol/L的浓度下，抑制金黄色葡萄球菌的直径为28mm，抑制大肠杆菌的直径为26mm；在6.8×10-5mol/L的浓度下，抑制黑曲霉(Aspergillusniger)的直径为27mm，与巯基的苯并咪唑、[C16H10O2N4S2]、[Cu(en)2]·Cl2比较，该化合物活性更好。由此可见，金属离子的引入增强了化合物的抗真菌活性，含极性基团的取代物如C=N、S-H和NH2，可提高抗真菌的毒性。

图2-2配合物[C20H22N8S2Cu]Cl2合成苯并咪唑类化合物3、多取代的苯并咪唑类化合物（1-取代苄基-2-取代苯基苯并咪唑类）

刘波等在微波辐射下，用对甲氧基苯甲醛、对羟基苯甲醛与邻苯二胺一步法直接环化合成了两个1-苄基-2-苯基苯并咪唑化合物：1-(4-甲氧基)苄基-2-(4-甲氧基)苯基苯并咪唑、1-(4-羟基)苄基-2-(4-羟基)苯并咪唑，其合成路线如图3-1所示。用平皿法对两种化合物进行了生物活性测试，在质量分数为1%、0.1%、0.01%下，菌种选取霉菌、放线菌、细菌，生物活性测试结果表明：化合物在三种浓度下对细菌具有一定程度的抑制作用，其中1-(4-甲氧基)苄基-2-(4-甲氧基)苯基苯并咪唑在质量分数为1%的条件下，抑制圈直径为0.3cm，抑制细菌的活性较高。

R=OCH3；R=OH图3-11-取代苄基-2-取代苯基苯并咪唑化合物的合成苯并咪唑类化合物多取代的苯并咪唑类化合物（[1,2-a]苯并咪唑类）

Dolzhenko等合成了氟代的2-氨基-4-芳基-3,4-二氢[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑，其合成路线如图3-2所示。仅有化合物2-氨基-4-(3,5-二氟甲基)-3,4-二氢[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑在所使用的浓度下对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌有较好的抗菌活性，MIC值均为25mg/L，抑菌活性略弱于四环素（tetracycline）。R=F,CF3图3-2氟代的2-氨基-4-芳基-3,4-二氢[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑的合成苯并咪唑类化合物4、其他类

Ates-Alagoz等合成了一系列类维生素A的N-取代-1-(萘-1-亚甲基)-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1H-苯并咪唑-5-吗啉脒化合物B，其合成路线如图4-1所示。其中六个化合物具有较好的生物活性，对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、可鲁司假丝酵母以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC值为0.78-12.5mg/L，尤以N-异丙基-1-(萘-1-亚甲基)-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1H-苯并咪唑-5-吗啉脒的抑菌活性较高，抑制金黄色葡萄球菌的MIC值为0.78mg/L。

R1=Ph，CH2Ph，CH2CH2Ph，1-萘甲基；R2=H，CH2(CH3)2，CH2CH2N(C2H5)2图4-1化合物B的合成结论与展望苯并咪唑类化合物在咪唑环上不同的位置上引入不同基团，具有广谱高效的杀菌活性（尤其是[1,2-a]苯并咪唑类化合物）；芳环以及N、S等杂原子的引入能较好地提高化合物的杀菌活性；连接带有带有吸电子基团的结构，其抑菌活性会有较大提高；活性成分苯并咪唑可与无毒载体组合成疗效较好的抗菌药物；金属与苯并咪唑形成的配合物有较好的抗菌活性；多取代的苯并咪唑类化合物种类最多且杀菌活性好。随着对具有抗菌活性的苯并咪唑类化合物与分子生物学研究的深入，安全、高效和广谱的医药和农药的开发将会不断呈现出新的突破，而苯并咪唑类化合物在医药上的应用比农药将会有更好的前景，