喜注射液致不良反应的临床特点及规律研究

喜注射液致不良反应的临床特点及规律研究

喜炎平注射液是在中药穿心莲叶中提取的有效成分。通过磺化和引入亲水基因后，通过性浮游生物壳形成一个细菌液，具有清热解毒、止咳止泻的功效。临床上常用于支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等。近年来,随着该药在临床上的广泛应用,其不良反应(ADR)病例报道日趋增多,有些反应甚至较为严重。为探讨其ADR发生的一般规律和特点,本文通过检索文献,对其ADR进行了调查分析,旨在为临床合理用药提供参考。1数据来源和方法1.1文献搜集加样利用《中国医院知识仓库CHKD期刊全文库》进行检索,并查阅相关原始文献,对1994年1月至2007年12月间国内公开发行的医药期刊上有关喜炎平注射液所致ADR进行统计,经剔除同一病例在不同期刊内重复报道和综述性的文献后,共查阅到相关文献13篇,共计27例。1.2方法采用回顾性研究方法,对以上27例ADR病例文献报道按所涉及的患者情况、用药情况、不良反应发生情况等进行统计与分析。2结果2.1根据年龄分析，27名年龄最小的人55.56%和12名女性44.4%。见表12.2感染及呕吐痛苦27例ADR病例中,患咽喉肿痛、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染最多,共有18例,占66.7%,其次还有发热待查3例,病毒性肠炎2例,细菌性痢疾、肠系膜淋巴结炎、足烫伤后感染及呕吐腹痛各1例。报道中提及既往无药物或食物过敏史者4例(占14.8%),有过敏史者3例(占11.1%),文中未提及过敏史者则达20例(占74.1%)。2.3稀释、溶解介质27例患者均为静脉滴注,其中以5%葡萄糖注射液为稀释、溶解介质的有9例;以0.9%氯化钠注射液或10%葡萄糖注射液为稀释、溶解介质的有14例;以葡萄糖氯化钠注射液为稀释、溶解介质的有1例;余3例不祥。24例用法交代详细的病例中单用喜炎平21例,与先锋霉素V联用3例。在用量方面,除1例不祥外,每次最大用量为300mg,<10岁儿童用量均在200mg以下。2.4dr和adr在27例ADR中,静脉滴注中出现ADR14例(51.9%),静脉滴注后出现ADR13例(48.2%)。静脉滴注给药出现ADR最快为首次使用的0.5min即出现,最迟为连续用药至第2天后即发生过敏死亡。在14例静脉滴注中出现ADR的病例中,有11例在静滴过程中的30min内发生;而13例静脉滴注后才发生的也有12例在用药当天内即发生ADR,提示喜炎平注射液所致ADR为主要为速发型。出现ADR后有1例(占3.70%)因抢救无效而死亡,其余均经立即停药、对症处理或经相应的治疗后恢复。2.5adr类型和主要临床表现3讨论3.1喜炎平注射液致adr的年龄分布喜炎平注射液所致ADR与性别没有显著关系,男女比例几乎相等,这与有关文献报道的其它中药注射液如红花注射液、参麦注射液等致ADR的男女比例相当一致。从年龄分布来看,喜炎平注射液所致ADR的发生率在10岁以下儿童组中偏高,共有18例(占66.7%),这与有关文献报道的其它中药注射液如三七总皂苷类注射剂、红花注射液等致ADR的主要发生在50岁以上老年组不同,这可能与儿童自身生理特点有关。因儿童处在身体生长发育初期,体内许多脏器发育还不完全,对药物剂量的个体差异大,药效阈值变窄,对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年,因而易发生药物蓄积而引起ADR,提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应。3.2症状中adr的频次27例病例中大部分为患咽喉肿痛、支气管炎、肺炎等呼吸道感染的患者,这与喜炎平注射液主要适应症为支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等疾病有关,故该类患者用药频次较高,发生ADR的几率也高。所收集的27例中既往无药物或食物过敏史者4例,无药物过敏史者3例,而文中未提及者达20例(但并不表示无过敏史),说明临床医护人员可能没有充分重视患者过敏史或ADR报道质量有待提高。3.3稀释剂的选择对喜炎平注射液致ADR用药情况统计显示,27例患者均为静脉滴注,其中绝大部分能按说明书的要求选择5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液作为稀释介质,但也有少部分选择了10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液为稀释介质,最后导致ADR发生。有实验也证实喜炎平注射液宜用0.9%氯化钠注射液作为稀释剂,提示临床应慎重选用稀释介质种类。此外,还有3例与先锋霉素V联用,但中药注射液不宜在同一容器中与其它药物混用,因而对上述联合用药应引起足够重视。在用量方面,27例均能严格按其说明书要求使用,显示其ADR发生率与给药剂量无显著关联,但对脏器发育不完全、对药物耐受力差的儿童,建议其用量宜小,滴速宜慢。3.4喜炎平注射液所致adr的部位27例病例中,ADR发生在静脉滴注中与静脉滴注后比例相当,但不管为静脉滴注中还是在静脉滴注后发生,都是在用药后的短时间内发生。如14例在静脉滴注中出现ADR的病例中就有11例在静滴过程中的前30min内发生,而在静脉滴注后发生的13例中也有12例为用药后当天发生ADR,种种迹象表明,喜炎平注射液所致ADR为主要为速发型。因此,临床应用该药时,应重点观察用药中及用药后初期患者的临床反应。3.5神经电生理喜炎平注射液引起的ADR类型与临床表现较为简单,只有变态反应、肠痉挛和神经精神症状3大类。ADR主要以变态反应和肠痉挛为主,分别有15例(55.6%)和11例(40.7%),该两类共有26例,占96.3%。3.5.1临床严重adr27例ADR中,变态反应有15例,占55.56%,包括皮疹、过敏性休克、一般过敏反应、过敏死亡4种类型,其中过敏性休克和过敏死亡为临床严重ADR,主要发生在静滴过程中的前10min内发生,为速发反应。因其反应急、来势凶,在临床上应注意及时进行抢救,以减少意外的发生。而一般过敏反应、皮疹症状一般较轻,对机体损害较小,大多数经对症处理或仅仅停药后,在数十分钟至数天内即可恢复。3.5.2良策引导护理肠痉挛所占比例仅次于变态反应,有11例(40.74%),均为3岁以下小儿,均为应用喜炎平后当日出现阵发性哭闹不安,烦躁,年长儿自诉阵发性腹痛。给予热敷,按摩腹部,山莨菪碱每次0.03-1mg/kg口服,渐缓解。第2、第3天再用该药后又出现上述症状,应值得重视。3.5.3喜炎平注射液致神经精神损害的临床及安全性分析该患者为1名1.5岁的男婴,患儿在静滴该药过程中出现神志不清,双目凝视,牙关紧闭,四肢强直性惊厥,立即给予吸氧、止惊、降颅压等处理。惊厥持续约30min左右停止。停止后患儿神志清,无呕吐、发热、皮疹等表现。虽然报道喜炎平注射液致神经精神症状较为罕见,但其也可导致较严重ADR,同样应引起同行注意。综上所述,虽然喜炎平注射液所致ADR类型和临床主要表现为变态反应和肠痉挛,但其中对系统和器官损害较为严重。为减少喜炎平注射液的临床ADR,笔者认为无论是生产厂家还是临床使用者都应给予高度重视。对生产厂家