微生态制剂在肠易激综合征治疗中的应用

微生态与肠易激综合征1精选课件肠易激综合征〔irritablebowelsyndrome,IBS〕定义：是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病。该病缺乏可解释病症的形态学改变和生化异常。发病率：西方国家人群患病率为5%-24%，其中25%以上的患者为此而就诊，国内患病率6-12%，功能性消化不良20%2精选课件IBS：一个全球性的问题:患病率仅次于感冒西方国家人群患病率5%～24%北京:Manning标准：7.26%,就诊率为22.4%广州:罗马Ⅱ标准：5.6%，就诊率为22.4%临床实践估计，IBS病人约占消化门诊量的1/4IBS在我国也是值得重视的医疗保健问题3精选课件流行病学──发病率AGABurdenofIllnessStudy(2000)04,0008,00012,00016,00020,000GERDIBSPepticulcerDiverticulardiseaseIBDCRCPrevalence(thousands)Adjustedannualcosts(millions)但开展中国家IBS发病率相对较低4精选课件可发生于任何年龄，以20-50岁的青壮年最多，女性多于男性〔女性约占3/4〕年龄和性别与IBS5精选课件IBS：城市发病率高于乡村051015202510.5N＝2486ChinJEpidemical,2000;21(1):26-29城市郊区6.14发生率6精选课件IBS脑力工作者患病率高于其他职业24681012

140ChinJEpidemical,2000;21(1):26-29.农民

7.97无业者

6.278.28退休人员

工人

8.53士兵

9.52商人

10.1410.55知识分子干部11.2513.64学生

人数百分比〔%〕7精选课件核心病症：

大便形状异常〔79.1%〕

排便过程异常〔67.9%〕

腹痛〔67.7%〕

腹胀〔63.2%〕

黏液便〔49.8%〕

结肠外病症：

疲倦〔72.7%〕

消化不良〔64.1%〕

焦虑〔54.2%〕

抑郁〔44.1%〕

厌食〔38.2%)

头痛〔29.0%〕

背痛〔26.1%〕

烧心〔25.0%〕

IBS的临床表现8精选课件9精选课件罗马2标准1.12个月中至少累计有12周〔不必是连续的〕腹部不适或腹痛伴有如下3项病症的2项：〔1〕排便后缓解〔2〕排便次数的改变〔3〕伴有粪便性状的改变2.以下病症越多越支持IBS的诊断：〔1〕排便频率异常〔每天排便>3次或每周排便<3次〕〔2〕粪便性状异常〔块状/硬便或稀/水样便〕〔3〕粪便排出过程异常〔费力、急迫感、排便不净感〕〔4〕粘液便〔5〕胃肠胀气或腹部膨胀感3.缺乏可解释病症的形态学和生化异常Gastroenterology2006;130:1527-37罗马3标准在最近的3个月内每月至少有3天具有反复发作的腹痛或不适，并有以下病症中的2个或以上：1.排便后病症改善2.伴随排便频率的改变3.伴随粪便性状的改变*诊断标准建立在最近的3个月和诊断前至少6个月出现病症**不适意味着区别于疼痛的难受的感觉，在病理生理研究和临床试验中，入选的个体在观察期间疼痛/不适的频率至少一周两天10精选课件

罗马Ⅲ较罗马Ⅱ标准的变化强调6个月的时间框架IBS亚型分型强调根据粪便性状而不是排便频率加以确定由以多种病症进行亚型分类转变成只根据粪便性状分类，使之更加简化、合理“IBS合并便秘〞和“IBS合并腹泻〞，代替了“便秘为主的IBS〞和“腹泻为主的IBS〞。Gastroenterology2006,130:1480－149111精选课件IBS患者的“报警病症〞报警症状发热体重下降

粪隐血试验阳性贫血

肿瘤家族史筛查粪隐血试验血常规、血沉异常体征美国胃肠病学会IBS诊治建议Gastroenterology,2002,123:2105-210712精选课件5-HTmediatedvisceralSensitivityandgutmotilityBrain-gutinteractionVisceralhypersensitivityAbnormalmotility20001950

inflammationAbnormalnetworkregulationOfnerve-immune-endocrineIBSmolecularbiology

IBS发病机制研究重点的演变

13精选课件心理、社会因素动力异常肠道菌群内脏高敏PI-IBS脑-肠轴相互作用炎症遗传IBS病因14精选课件KoideA,YamaguchiT,OdakaT,etal.Quantitativeanalysisofbowelgasusingplainabdominalradiographinpatientswithirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol.2000;95:735-741.餐后腹胀是IBS患者的常见病症X线摄片证明：无论结肠道动力如何，IBS患者小肠内出现明显的气体积聚。15精选课件KingTS,EkuaM,HunterJO.Abnormalcolonicfermentationinirritablebowelsyndrome.Lancet.1998;352:1187-1189.

IBS患者肠道内产气量明显增多IBS患者的总排气量并不比对照组高,但是其产氢气量明显增加:(332mLvs162mL)

最大排气量:(2.4mL/minvs0.6mL/min)

均大于正常对照组。

IBS患者存在结肠异常发酵16精选课件Pimentel等对202名符合罗马I标准IBS患者进行了乳果糖氢呼气试验，结果示78%的患者SIBO阳性。

对SIBO阳性的患者给与抗生素治疗后，若第二次呼气试验阴性，近一半的患者症状可得到缓解。小肠细菌过度生长长(SIBO)与IBS发病有关？PimentelM,ChowE,LinHC.AmJGastroenterol.2000;95:3503-3506.17精选课件在一项随机、双盲临床试验中证明，使用利福昔明或活性炭治疗1周后，使用利福昔明的患者的氢气排气量、症状程度较使用活性碳组明显减轻。多中心的临床调查研究也表明，双岐三联活菌可明显改善IBS-D患者的症状。临床试验已证明抗生素和微生态制剂剂治疗SIBO可以改善IBS患者症状18精选课件SIBO的诊断直接抽取小肠液行细菌培养是诊断SIBO的金标准厌氧菌>=106CFU/ml那么能诊断为小肠细菌过度生长综合征。CorazzGR,MenuzziMG,StrocchiA,etal.Thediagnosisofsmallbowelbacterialovergrowth.Gastroenterology,1990,98:30219精选课件氢呼气试验(HydrogenBreathTests)设计原理：人类呼气中氢气的唯一来源是肠道细菌对碳水化合物的酵解，其主要位置在结肠，未被吸收的碳水化合物经肠道细菌分解发酵产生氢气，约14-21％被吸收入门脉血流，经肺呼出。

SimrenM,StotzerPO.Gut.2006Mar;55(3):297-303.氢呼气试验：20精选课件Bacterialconcentration(organisms/mL)1001031061010易消化食物难消化食物A

人体肠道菌群正常分布易消化食物难消化食物B

小肠细菌过度生长

LinHC.Smallintestinalbacterialovergrowth:aframeworkforunderstandingirritablebowelsyndrome.JAMA.2004;292(7):852-8.

十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠结肠结肠21精选课件

A

C乳果糖葡萄糖

B三种技术用于检测小肠细菌过度生长A

直接抽取小肠液培养B

葡萄糖氢呼气试验C

乳果糖氢呼气试验LinHC.JAMA.2004,18;292(7):852-8.22精选课件试验步骤采用MicroH2手持式氢呼气检测仪。测定氢气浓度患者口含接口器呼气至气末，检验仪屏幕显示测定结果。23精选课件试验步骤以灭滴灵漱口液清洁口腔测定第0分钟呼气氢气浓度基线摄入10克乳果糖（杜密克®）约每10-15分钟测定一次呼气氢浓度，共3小时绘制时间-呼气氢浓度曲线并分析24精选课件

诊断标准口-回盲瓣传递时间〔ITT〕测定：测定曲线时，当出现一个明显高于之前的峰值后，继续监测氢呼气浓度，假设之后三次氢呼气浓度的值均高于前一次3ppm时，那么以第一次出现顶峰的值的时间为口-回盲瓣传递时间。25精选课件

ppmmin正常曲线，SIBO阴性，口-盲转运时间80分钟1631485926精选课件诊断标准小肠细菌过度生长诊断标准:①图像呈现两个峰值，为小肠峰和结肠峰②小肠峰较基线高出至少12ppm，回落后再出现第二个更高的峰，为结肠峰**也可能因为小肠细菌过度生长出现在末端回肠，导致两个峰合并形成平台，影响诊断。27精选课件ppmmin结肠峰见一个小高峰，为小肠峰，末端回肠有细菌过度生长。

口服乳果糖后在40min处便出现小高峰，故认为是近段空肠的细菌过度生长。

三种检测SIBO技术的比较28精选课件应用培菲康治疗小肠细菌过度生长对改善IBS病症

的初步研究29精选课件IBS与正常组的肠道菌群比较菌种IBS患者组n=25正常对照组n=25P值乳酸杆菌双歧杆菌类杆菌产气荚膜梭菌△△肠球菌肠杆菌B/E值6.79±1.73（92%）8.14±2.14（96%）10.49±0.56（100%）7.32±2.12（40%）7.96±1.53（100%）9.02±1.04（100%）0.91±0.27（96%）6.79±1.94（84%）9.32±1.22（100%）10.62±0.79（100%）6.66±1.68（80%）7.49±1.29（100%）8.44±0.95（100%）1.12±0.23（100%）0.9980.024*0.6420.3810.2290.046*0.006***P<0.05，**P<0.01；△△表示检出率有差异且P<0.01浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004IBS病人伴有肠道菌群改变：益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的肠杆菌明显增多肠道定植抗力明显下降，导致潜在感染、消化吸收功能障碍以及胃肠道动力紊乱

30精选课件培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变化

菌名治疗前治疗4周后乳酸杆菌7.55±1.168.85±0.54*双岐杆菌9.04±0.9910.51±0.45**拟杆菌10.89±0.8410.12±0.74*产气荚膜梭菌9.34±0.918.97±0.97肠球菌9.43±0.977.20±1.15**肠杆菌科9.33±0.819.30±0.77注：与正常对照组比较，*p<0.05；**p<0.01可以改善肠道微生态的异常支持IBS发病中的微生态理论浙江邵逸夫医院WJGastroenterol200431精选课件培菲康治疗IBS的疗效治疗时间显效有效无效总有效率Bristol分型

2周末4(5)38(52)32(43)42(57%)4.33±1.314周末4(5)51(69)19(26)55(74%)4.00±0.74停药2周末4(5)50(68)20(27)54(73%)4.13±0.86得舒特10(31〕4(13)18(56)14(44%)实验组：培菲康胶囊420mgtid疗程4周对照组：得舒特片剂150mgtid疗程4周能有效缓解IBS患者总体病症停药2周后疗效仍可维持。浙江邵逸夫医院WJGastroenterol200432精选课件上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院培菲康630mgtid，疗程4WK?上海医学?2004NO10培菲康治疗IBS多中心临床