体外诊断试剂临床试

二类体外诊疗试剂临床实验方案

产品名称：FSC宫颈异常/癌细胞快速筛查试剂盒型号规格：AY-FSC-K50/100,50/100tests拟实验时间：.1-.3委托单位：合肥安旸生物医药有限公司承当临床实验的医疗机构：安徽医科大学第一附属医院安徽省立医院临床实验类别：同时盲法、对比实验

重要临床研究者姓名：魏兆莲联系电话：重要临床研究者姓名：雷蕾联系电话：统计学负责人所在单位公章：统计学负责人姓名（打印及签字）：联系电话：注册申请人（盖章）：合肥安旸生物医药有限公司注册申请人联系人及联系方式（手机及办公电话）：年月日

说明

1、体外诊疗试剂在临床实验前，必须制订临床实验方案。2、临床实验方案由实验机构和注册申请人共同设计、制订。注册申请人与实验机构订立双方同意的临床实验方案，并订立临床实验合同。3、实验研究机构和注册申请人应当根据产品的使用目的、有关疾病的流行率和统计学规定，制订能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大程度地控制实验误差、提高研究质量并对研究成果进行科学合理的分析。4、临床实验类别分同时盲法、对比实验。5、此方案仅供参考，以《体外诊疗试剂临床技术指导原则》为准。临床实验的背景：宫颈癌在当代女性所患恶性肿瘤中位居第二，仅次于乳腺癌。世界上平均每两秒钟就有一种女性死于宫颈癌。据统计，全球每年约有27，000位女性死于宫颈癌。全球每年新增的宫颈癌患者超出50万人，其中约50%在亚洲。人乳头状瘤病毒（Humanpapillomaviruses,HPV）被证明是宫颈癌的最重要危险因子，它通过性行为传输。26到30岁的女性感染HPV的几率最大。大多数HPV感染时并没有任何症状，未经治疗几年后会自动消失。然而，HPV感染有时候会持续很数年，这种感染是造成宫颈癌的原发因素。诸多研究报道几乎全部的宫颈癌都是由于HPV感染造成，其中70%-80%是由HPV16和18感染引发的。如果宫颈癌能及早发现，它属于极易治愈的癌症之一。有明显的证据表明：如果发现治疗的及时，患宫颈癌的女性是能够完全康复。因此，疾病的早期发现至关重要。同时，它可成为政府决策性的筛查指标。世界卫生组织、全部发达国家的政府以及越来越多的发展中国家的政府都在极力推动和激励21岁到64岁的女性，特别是性行为活跃期的女性，不管年纪大小，每年要进行一次宫颈癌的筛查。现在的宫颈癌筛查技术是基于细胞形态学的变化。遗憾的是，这项技术，涉及最新的进展，过程都太复杂并且进度太慢，难以迎合进行大规模宫颈癌筛查的规定。合肥安旸生物医药有限公司研制的FSC宫颈异常/肿瘤细胞快速筛查试剂盒正是为满足这一规定而开发的。FSC宫颈异常/肿瘤细胞快速筛查试剂盒已在安徽省食品药品监督管理局备案，合肥安旸生物医药有限公司委托安徽医科大学第一附属医院牵头进行临床有效性和安全性评定。产品的检测原理和办法、特点与实验范畴：我们研究发现在宫颈异常细胞中酸性磷酸酶高体现，而在正常宫颈细胞中则没有体现。这项发现提示酸性磷酸酶是宫颈异常细胞筛查的一种非常实用的生物标志物。运用酸性磷酸酶这个生物标志物，开发出新的检测试剂盒用于宫颈异常细胞的筛查。这种新办法应用细胞染色技术及传统宫颈涂片来检测酸性磷酸酶的体现来甄别宫颈异常细胞，其原理是运用萘酚盐作为酸性磷酸酶底物，运用重氮盐作为偶联物在异常细胞内形成红色沉淀。这种办法选择性标记宫颈异常细胞，而正常细胞则不会着色。因此，标记上红色的异常宫颈细胞与传统染色相比成果更鲜明突出，明显增加了异常细胞的可视性。我们运用这一办法开发出FSC宫颈异常/肿瘤细胞快速筛查试剂盒，成果可读性明显增强，减少了传统涂片染色或新发展的液基细胞学检查中成果读取过程中的含糊性。我们的临床前实验成果显示新的办法能够提高20%以上的敏捷度，减少假阴性率达60%以上。并且，新产品在可读性方面的提高合用于自动化，因而明显增加宫颈异常细胞筛查中的高敏感性和特异性的输出。新的检测办法更快捷、耗费更小，同时采用了常规可靠的染色办法，这种检测办法在能够进行传统涂片检查的任何实验室都能够进行。新产品成果可读性的增加同时也明显减少了样本检测所需要的时间，传统涂片染色的操作能够由实验室技术员或医务人员进行，但成果则需要专业的病理学家来解读。该产品将对医院妇科门诊受试者的常规样本进行实验，与传统巴氏染色办法进行对照比较实验，来评定该产品的有效性和安全性。产品的预期用途：本试剂盒可用于宫颈细胞HPV感染和宫颈细胞的癌前病变或癌变的检测和诊疗，既合用于宫颈细胞涂片，也合用于液基细胞制片。临床实验的办法（同时盲法或对比实验）、内容和目的：目的：与传统巴氏染色法比较，来评定FSC宫颈异常/肿瘤细胞快速筛查试剂盒在宫颈癌及癌前病变筛查方面的敏感性和特异性。办法：平行对照；随机双盲内容：标本采集：入选原则：年纪在18-65岁的女性受试者；排除原则：符合下列条件之一者将不得入选本实验：（1）研究者鉴定受试者不能或不乐意遵从研究方案中的各项规定；（2）在参加此研究前30天内服用过可能影响本实验的药品的受试者；（3）入选前3个月内参加过其它临床研究；（4）受试者是直接参加研究的组员或者是研究赞助商或其它工作人员的亲属。通过入选原则和排除原则进行筛选，随机征募约200位以上的女性受试者，采集宫颈脱落细胞进行涂片（两张）；临床实验：对两张涂片进行随机双盲对照染色实验，即一张用于传统巴氏染色，另一张用于实验办法染色，并读取染色成果；对于成果不一致的状况由病理学家确诊评判。数据统计：将受试试剂染色成果的敏感性和特异性指标与传统巴氏染色成果进行比较分析。总体设计（涉及成功和失败的可能性分析）：总体设计：标本采集：通过入选和排除原则来筛选受试者并采集两份标本。两份标本随机用于实验研究和对照研究（常规的巴氏染色）。研究成果由含有对应能力和资格的专门人员进行评判，即由不懂得样原来源和分组的第三者来诊疗和评定。评定者的完全不知情是为了避免对评定过程人为的干扰。对于成果不一致的状况由病理学家来评判。数据统计：由专门的数据统计人员对两组实验成果进行比较统计，来拟定实验产品的敏感性和特异性。可能性分析：前期研究及临床前实验成果都表明，相对于宫颈异常/癌细胞筛查的传统办法，该产品含有更高的敏捷性和特异性，合用于宫颈细胞HPV感染和宫颈细胞的癌前病变或癌变的检测和诊疗，合用于宫颈细胞涂片和液基细胞等多个来源的细胞学检查。该产品在临床实验阶段的成功可能性很大，但由于临床样本的随机性，同时由于HPV感染和癌前病变或癌变受试者比例可能较小，可能会造成实验产品的敏感性不高，能够通过扩大临床样本量来解决。临床评价原则：临床评价原则重要设敏感性和特异性两个指标来评价实验产品的安全性和有效性。敏感性：即对细胞病变的检出率，即实验产品所检出的有细胞病变的受试者数目占发生细胞病变的受试者总数量的比例。特异性：即对有和无细胞病变的检出的对的率，即实验产品所对的检出的有和无细胞病变的受试者的量占总的受试者的数量的比例。临床实验持续时间及其拟定理由：临床实验持续时间暂定为3个月时间，这一时间是根据临床实验单位的日门诊量及样本量拟定的。病种临床实验例数选择及其拟定理由：该产品应用于宫颈异常细胞的筛查，对于受试者没有限定，对临床病例进行随机筛选，对于宫颈异常或正常的临床实验例数并无限定。同时为了提高宫颈异常细胞受试者的比例，会在双盲状况下在高风险人群中进行随机筛选。选择对象范畴（涉及必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由：该产品应用于宫颈异常细胞的筛查，对于受试者没有限定，参考《体外诊疗试剂临床研究技术指导原则》规定，样本总量最少为200例，最抱负成果是宫颈异常和正常的受试者比例适中，为达抱负成果，会在双盲状况下在高风险人群中进行随机筛选，同时根据临床实验有可能扩大样本量。副作用预测及应当采用的方法：该产品属于体外诊疗试剂，采样阶段属于常规妇科检查的一部分，几乎没有与产品有关的副作用和危险。同时我们会组织临床医生按照最严格的取样程序，安排有经验的医生进行观察和随访。临床性能的评价办法和统计解决办法：临床性能的评价原则重要设敏感性和特异性两个指标来评价实验产品的安全性和有效性。统计解决办法重要是报告实验组和对照组的敏感性和特异性数据，并对实验成果（敏感性和特异性指标）应用Χ2检查来评价实验产品和对照产品在宫颈异常/癌细胞筛查方面的差别。受试者知情同意书:该实验产品属于体外诊疗试剂，对受试者几乎无风险，根据《体外诊疗试剂临床研究技术指导原则》的指导意见，能够不提交受试者的知情同意书。各方承当的职责：临床实验委托方职责：1.向乙方提供有效属实的临床实验申请材料。2.免费提供FSC宫颈异常细胞/癌细胞快速筛查试剂盒产品及有关试剂作为受试产品供乙方临床实验，并提供对应的临床实验费用，实验结束后甲方收回受试产品及有关试剂。3.对乙方临床实验技术人员进行培训。临床实验开展方职责：1.与委托方共同制订临床实验方案，在委托方提供的FSC宫颈异常细胞/癌细胞快速筛查试剂盒及医院临床实验管理部门同意的状况下，在规定时间内按本临床实验方案完毕临床实验。2.实验过程中，实验室操作和质控严格按摄影应管理规范进行。3.实验完毕后，乙方为甲方出具符合国家食品药品监督