药理学课件：钙通道阻滞药

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钙通道阻滞药2023/11/152钙通道及钙通道阻滞药的分类钙通道阻滞药的药理作用及临床应用常用的钙通道阻滞药

讲授内容2023/11/153钙通道及钙通道阻滞药的分类2023/11/154钙离子钙通道（受体门控和电压门控）钙离子与钙通道2023/11/155电压依赖的钙通道亚型：

L、T、N、P、Q、R型等。在心血管系统以L及T为主，以L型为最重要，又称为DHPs敏感的钙通道。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。2023/11/156L型钙通道的结构特点它由

1、2、、、五个亚单位组成，其中

1亚单位为功能亚单位domain精氨酸2023/11/158钙通道阻滞药

calciumchannelblocker又称钙拮抗药（calciumantagonists)

选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制细胞外钙内流，降低细胞内钙浓度的药物

2023/11/1591.选择性钙通道阻滞药：

Ⅰ类苯烷胺类维拉帕米verapamil

Ⅱ类二氢吡啶类（DHPs）硝苯地平nefedipine

Ⅲ类地尔硫卓类地尔硫卓diltiazem2.非选择性钙通道阻滞药：

Ⅳ类氟桂嗪类

Ⅴ类普尼拉明类

Ⅵ类其他类：派克昔林钙通道阻滞剂的分类WHO1987（calciumchannelblocker）选择阻滞VDC2023/11/1510钙通道阻滞药的药理作用

及临床应用2023/11/1511〔药理作用〕（一）心脏

1)负性肌力作用：可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用。维拉帕米、地尔硫卓作用较强，硝苯地平较弱又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。

2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结作用明显但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。（0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极）↓，－治疗室上性心律失常的理论基础

(维拉帕米、地尔硫卓)。2023/11/15133）对缺血心肌的保护作用

心肌缺血再灌注时易致细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡。钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。

治疗心肌梗死的重要理论基础。

2023/11/1514（二）平滑肌

1)血管：肌浆网不发达，张力的维持取决于细胞外钙内流，对钙通道阻滞药敏感。

二氢吡啶类对血管平滑肌作用最强；扩A>V，降低后负荷扩缺血区冠状A，增加冠脉流量和侧枝循环量，治疗心绞痛。对痉挛血管作用显著，变异性心绞痛脑血管（尼莫地平）

长期应用二氢吡啶类可逆转心血管重构

2)其他平滑肌

对支气管、胃肠道、泌尿系统、子宫平滑肌等有一定的舒张作用。2023/11/1515(三)改善组织血流的作用稳定红细胞膜：抑制钙内流，减轻钙超载对红细胞的损伤，增加红细胞变形能力，降低血液粘稠度。

抑制血小板活化：抑制钙内流从而抑制血小板活化,抑制血小板聚集。2023/11/1516减轻钙超载所致的动脉壁损伤；抑制动脉基质蛋白合成，减少脂质的血管壁的沉积；抑制平滑肌移行和增殖；硝苯地平使细胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇酯酶的水解活性↑→有助于动脉壁脂蛋白的代谢→细胞内胆固醇↓。调血脂作用(四)抗动脉粥样硬化作用2023/11/1517〔临床应用〕1.高血压可用于轻、中、重度高血压。临床应用时具体问题具体分析。

高血压伴有冠心病：硝苯地平高血压伴有脑血管病：尼莫地平高血压伴快速心率失常：维拉帕米

可单独应用，也可联合应用（利尿药、β受体阻断剂）

2.心律失常：室上性和（强心苷中毒）后除极触发活动所致心律失常效果明显（维拉帕米）。

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3.心绞痛：各种类型均有效。

变异型（硝苯地平）

4.脑血管疾病

尼莫地平

5.外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病）

6.预防动粥、肥厚性心肌病、支气管哮喘、偏头痛等。不良反应

颜面潮红...，低血压、心动过缓、房室传导阻滞、诱发心绞痛（硝苯地平）等

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通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正相关，即开放的频率越快，药物作用越强。但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。频率依赖性2023/11/1520常用的钙通道阻滞药2023/11/1521硝苯地平（nifedipine）特点：作用于细胞膜外侧，频率依赖性较弱，对心脏影响小，对血管作用强临床应用主要用于高血压、外周血管痉挛性疾病和变异性心绞痛等。不良反应面红、心悸、踝部水肿及低血压等2023/11/1522维拉帕米（verapamil）特点作用于钙通道膜内侧，具有频率依赖性维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如抑制胃肠平滑肌而引起便秘。临床应用主要用于室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心肌病等。不良反应便秘、低血压、房室传导阻滞等2023/11/1523