验证管理经验交流

15十一月20231验证管理经验交流15十一月20232确认与验证对这两个概念的理解确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程〔或方法〕、生产工艺或系统能到达预期结果的一系列活动。区别：确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性；验证强调的是过程，而确认强调的是结果。验证的作用我们都知道，经过验证的工艺是可靠的，这并非是由于验证而使工艺变得可靠了，而是由于工艺本来就是可靠的，只是过是经过验证证实了工艺是可靠的而已。不稳定的工艺，制造不精良的设备是不可能真正通过验证的，验证能有助于工艺稳定性的提升，原因是在于为通过工艺验证而进行的反复的整改正程。如果我们是为应对外审而刻意去为审计官造验证材料，那验证的过程就变得毫无意义。15十一月20233验证的分类

根据验证对象不同——设备验证、公用工程系统验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计算机系统验证等公用工程系统验证设备验证检验方法验证清洗验证验证工艺验证计算机系统验证15十一月20234“工艺验证〞与“工艺优选〞工艺验证——也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺优选条件确实认。工艺优选——工艺开发的一个阶段，是工艺验证的根底或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。工艺优选工艺验证15十一月20235“最差条件〞及“挑战性试验〞最差条件——系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键的工艺参数范围。比方混粉机需要混三种物料，那你就用流动性最差的那种物料去验证。挑战性试验——也称为苛刻条件试验，旨在确定某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设备、设施在设定的苛刻条件下能否确保到达预定的质量要求的试验。15十一月20236验证实施的流程提出验证总计划批准验证总计划成立验证小组编制各验证方案批准验证方案实施验证活动整理验证数据编写验证报告批准验证报告15十一月20237工艺验证各类别的适用条件15十一月20238915十一月20231015十一月202311121315十一月20231415设备验证中首次验证的几个阶段用户要求URS〔UserRequirementSpecification〕︱功能标准FDS〔FunctionalDesignSpecification〕︱设计确认DQ〔DesignQualification〕︱工厂测试FAT〔FactoryAcceptanceTest〕︱现场测试SAT〔SiteAcceptanceTest〕︱安装确认IQ〔InstallationQualification〕︱运行确认OQ〔OperationalQualification〕︱性能确认PQ〔PerformanceQualification〕16用户要求URS1.工艺描述(产品,部件)生产流程介绍、生产的工艺、产品特性,物料的特性、产量、质量要求等2.设备验证的主要合格标准3.一些指南的要求4.环境和平安要求5.技术要求及布局要求机械局部的要求电气局部的要求控制系统的要求6.材质的要求等15十一月202317URS的关注点对于自己列出的要求,首先要自己判断是否理解，是否合理由于设备大都是按标准设计的,必须确保供给商对URS仔细阅读，特别是你提出的个性化的一些要求，要确认供给商是否真能做到，要让所有备选供给商按URS的要求，出具FDS15十一月202318功能标准FDS由供给商提供设备控制系统对验证的设计也是FDS的一局部

大多设备的FDS都是针对型号编写的,可以要求供给商提供FDS/URS符合表15十一月202319设计确认DQDQ的参考资料:URS/FDS/图纸/法规确保设计满足URS和法规的要求对于FDS和URS的不符合项,需要作出决定是整改还是接受从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!15十一月202320工厂测试FAT在出厂之前对设备进行整体的测试对制造文件的详细检查材料(材质证明)焊接检查压力容器证书对于IQ/OQ中一些无法检查的工程,需要安排在FAT中进行，如：一些控制功能的模拟,一些挑战实验15十一月202321现场测试SAT设备在现场组装完成后进行的整体测试确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的时机开始准备SOP可以作为IQ的准备PLC系统测试的通路测试包括开箱验收过程15十一月202322安装确认IQ文件的检查 仪表与管道的检查材质的检查设备主要特性及平安特性的检查管道吹扫酸洗碱洗水洗甲醇洗15十一月202323运行确认OQ仪表的校准〔控制用仪表和记录用仪表〕LOOP测试平安检查报警测试单项功能测试整体性能测试程序运行电子记录和电子签名的测试试压试漏，转速测试15十一月202324性能确认PQ1前提条件设备IQ、OQ完成仪表校验完成公用工程系统的PQ完成验证用仪器确实认完成生产、设备、检验等方面相关的SOP完成人员培训完成所有的测试材料准备完毕2性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于每一种状态,重复三次。必要时还要测试挑战性试验。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。15十一月2023252.PQ中的重要测试工程空腔体温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布中间装载的温度分布(根据实际情况)微生物挑战实验泄漏率测试AirDetector测试对于每一种测试,重复三次15十一月202326偏差管理和变更控制对于验证过程中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程，对于验证过程中出现的重大偏差，由于验证数据已偏离的验证的要求，要等偏差关闭后重新进行验证。如果涉及变更,那么还需要遵循变更的流程。对于重大变更，由于验证状态已经改变，失去了验证的意义，要等变更关闭后重新起草验证方案，重新验证。15十一月202327再验证验证的条件发生变化后,必须进行再验证。如设备大修、工艺变更、生产地址变更、质量标准变更、清洁方法变更等。生产一定周期后的周期性再确认，对于非无菌药品，通常为五年。对设备验证，再验证只需做PQ局部。对工艺验证，是否需要再验证可能通过产品年度质量回忆数据的分析，在回忆报告中给出来年是否需要工艺再验证。15十一月202328主要的风险管理工具根本的风险管理的简明方法：流程图、检查表、过程图、因果分析图