乳腺癌诊治新进展

1T1a、bN0乳腺癌诊治新进展整理课件2目录一PT1a、bN0乳腺癌的判定二PT1a、bN乳腺癌的预后及预后影响因素三HER-2阳性PT1a、bN0乳腺癌四针对PT1a、bN0乳腺癌的临床指南整理课件3一PT1a、bN0乳腺癌的判定

整理课件4临床定义

目前国际上对于小肿瘤乳腺癌并无统一定义，然而大局部研究均将此类乳腺癌限定为≤1

cm且淋巴结阴性的浸润性癌，即分期为T1a-bN0M0的早期乳腺癌。整理课件5TNM分期:T(原发肿瘤大小)随着乳腺筛查的开展,小肿瘤比例增高小肿瘤乳腺癌AJCC分期5整理课件6小肿瘤1.EuropeanGuidelinesforQualityAssuranceinBreastCancerScreeningandDiagnosis,4thedition.Luxembourg:OfficeforOfficialPublicationsoftheEuropeanCommunities2006.2.JClinOncol2021;27:5700–5706.3.AnnOncol2004;15:1633–1639.在所有检测到的肿瘤中至少20%为T1ab1

HER2+肿瘤占到T1abN0乳腺癌中的10%–16%2,3小肿瘤在乳腺癌中比例？其中HER2阳性比例？整理课件7三者的面积之和不超过整个肿瘤组织切面总面积的10％直径小于1mm

建议诊断标准：

浸润灶的最大径应小于1mm，且如几个浸润灶，几个浸润灶面积总和不应超过整个肿瘤组织面积的10%微浸润的定义：整理课件8T1a、bN0乳腺癌精确诊断难度大的理由*人为因素和测量工具的精确度<5mm>5mm?整理课件9血管和淋巴管的侵入A血管B淋巴管放大图片A正常导管细胞B癌细胞C基底膜D淋巴管E血管F乳腺组织<5mm>5mm?整理课件10小肿块乳腺癌与大肿块乳腺癌相比

-往往具有相对更高比例的良好预后因素低级别组织学分级激素受体阳性HER-2阴性高比例整理课件11BSABPB20研究中21基因复发风险(RS)评分整理课件122004-2021年SEER数据库的结果病理分期SBR分级ⅢER阴性T1a17%12%T1b17%12%T1c28%20%T1a、bN0乳腺癌具有近似的临床病理特征，而这也进一步模糊了二者的差异。整理课件13二PT1a、bN0乳腺癌的预后及预后影响因素

整理课件14整体预后相对较好多项研究显示T1a-bN0M0患者5无复发生存率>90%，5年总生存率>95%，而10年总生存率那么超过90%。整理课件15

PT1a、bN0乳腺癌的预后类型10年死亡率PT1aN03.0%PT1bN03.3%PT1cN06.8%PT1a、bN0组间无显著差异，但显著优于PT1cN0来自美国1998-2003年SEER数据库61153例病例的统计资料显示整理课件16PT1a34%PT1b75%辅助治疗的差异对两组间总生存的影响？整理课件17整理课件18(A)Recurrence-FreeSurvivalbyBreastCancerSubtype.(B)DistantRecurrence-FreeSurvivalbyBreastCancerSubtype.(C)Recurrence-FreeSurvivalbyAgeatDiagnosis.(D)DistantRecurrence-FreeSurvivalbyAgeatDiagnosis整理课件19MultivariableModel整理课件20ConclusionsOverall,5-yearDFSwasveryfavorableinthisseriesofsmall,node-negativebreastcancers,butHer-2+andTNcohortshaveahigherrecurrenceratethanER+cohort(p<0.0001);pT1c,butalsopT1b,inHer-2+andTNsubgroups,haveaworseoutcome,andeffectivechemotherapytreatmentshouldbeconsideredintheseunfavorablesubgroups.整理课件21分子亚型具不可或缺的预后评估价值

Gonzalez-Augulo等对1990-2000年在美国MDAnderson癌症中心诊断为T1a-bN0M0乳腺癌的965例患者进行分析后发现分子亚型5年无复发生存率（RFS）5年无远处转移生存率（DRFS）HER2阳性77.1%86.4%激素受体（HR）阳性95.2%97.5%三阴性88.2%95.6%三组间差异均具统计学意义整理课件22基因检测预测小肿块乳腺癌患者的预后Mook等人通过70基因检测方法对964例T1N0乳腺癌进行了预后评估，分为预后较好和预后较差两组。经过7.1年的中位随访期，针对其中139例T1a-bN0乳腺癌患者，70基因检测结果与无远处转移生存〔DMFS〕显著相关〔p=0.016〕；预后较好和较差两组的10年DMFS分别为90%和76%；预后较好的10年BCS〔乳腺癌相关生存〕也略优于预后较差组，分别为88%和73%〔p=0.06)。整理课件23三HER-2阳性PT1a、bN0乳腺癌

整理课件241HER2+T1c:1cm-2cm24整理课件25HER2+乳腺癌前瞻性研究(抗HER2联合化疗)25整理课件2626HR+时加用内分泌治疗整理课件2727StGallen2021整理课件282HER2+T1a-b:1mm-10mm28整理课件29T1a.bN0M0无曲妥珠单抗(H),

无化疗,

仅内分泌29HER2+小肿瘤接受治疗的必要性研究来源5-yRFSHER2+vs-PMDACC77%vs94%<0.001Austria/Belgium87%vs97%0.043HER2+

5年复发率较HER2-增加10%-17%JClinOncol202127:5700-5706整理课件30T1a.bN0M0Meta分析评价远处转移相对风险HER2+小肿瘤接受治疗的必要性30整理课件31HER2+乳腺癌预后与生物学特性密切相关,不因肿瘤小而预后良好31整理课件32T1a与T1b?抗HER2与其他治疗的组合方式？3未决问题32整理课件33T1a与T1b?抗HER2与其他治疗的组合方式？3未决问题33整理课件34回忆性研究样本小,研究间异质性高,治疗混杂判断来自回忆性数据、专家共识、医生偏好34特异针对T1a.bN0的前瞻性研究？NO!整理课件3535HR+时各组加用内分泌治疗整理课件3636StGallen2021投票整理课件37T1a与T1b?抗HER2与其他治疗的组合方式？未决问题37整理课件38HER2+Anti-HER238肿瘤生物学性决定治疗敏感性ChemoEndo整理课件39辅助H与其他辅助治疗的配合HCTETNo39整理课件40辅助H与其他辅助治疗的配合HCTETNo40整理课件41针对T1c以上或LN+的临床试验N9831/NSABPB-31;BCIRG-006;HERA化疗方案本身针对中高危疾病与T1a.bN0人群不一致,可行不一定就是适合新的针对T1a.bN0的前瞻性临床研究保证疗效减轻毒性,提高耐受性与H联合的辅助化疗方案41整理课件42APT:针对T<3cmN0的II期辅助HSABCS2021S1-0442NEnglJMed2021;372:134-41整理课件4343APT入组人群特征整理课件444444整理课件45453-4级毒副反响偶见整理课件46辅助TCH:早期可手术单组II期临床假设TCH在HER2+早期乳腺癌中也具有较好疗效单侧α=0.05,β=0.20,预计2-yDFS从83%

91%LancetOncol2021;14:1121–2846USON-9735DFS/OS:TC*4>AC*4整理课件4747TCH人群特征整理课件4848DFS和OS3-yearDFS96·9%3-yearOS98·7%整理课件49在T1a.b中疗效极佳LancetOncol2021;14:1121–2849整理课件5050心脏毒性——LVEF变化整理课件51辅助H与其他辅助治疗的配合51整理课件52CALGB-40101针对LN0-3阳性,相对中低危非劣效性研究52T1a.bN0:无CTvsCT+H前瞻试验,但…4*AC6*AC4*紫杉醇6*紫杉醇整理课件53APTCALGB40101治疗4周期紫杉醇+H*1y4-6周期紫杉醇中位年龄(岁)5562LN阴性(%)9890肿块<2cm(%)9163HR阳性(%)6468HER2阳性(%)10016疗效RFS3-y99.2%5-y88%53两个临床试验的平行比较整理课件54辅助H与其他辅助治疗的配合54整理课件5555ER+:LHRHa+来曲唑JCO2021,31:1726-31整理课件5656SABCS2021ER+:LHRHa+来曲唑整理课件5757TBCRC023SABCS2021整理课件58辅助H与其他辅助治疗的配合58整理课件59尚无前瞻性随机对照临床研究证实H对HER2+小肿瘤的价值NCCN等指南提供了HER2+小肿瘤的临床实践指导抗HER2治疗是HER2+小肿瘤的中心治疗wP*12,TC*4等是低毒高效的化疗组合对不耐受化疗、HR+的患者,内分泌联合H具有潜在应用前景总结59整理课件60四针对PT1a、bN0乳腺癌的临床指南

整理课件61不同亚型T1a/bN0乳腺癌的诊治

分子亚型治疗方案HR阳性，HER-2阳性原发肿瘤≤0.5cm考虑内分泌治疗+/-

曲妥珠单抗原发肿瘤0.6-1.0cm辅助内分泌治疗+/-辅助化疗+曲妥珠单抗HR阳性，HER-2阴性原发肿瘤≤0.5cm考虑内分泌治疗原发肿瘤0.6-1.0cm考虑21基因RT-PCR复发风险监测未做辅助内分泌治疗+/-辅助化疗低复发评分<18辅助内分泌中复发评分18-30辅助内分泌治疗+/-辅助化疗高复发评分≥31辅助内分泌治疗+辅助化疗HR阴性，HER-2阳性原发肿瘤≤0.5cm考虑用曲妥珠单抗进行辅助化疗原发肿瘤0.6-1.0cm考虑辅助化疗+曲妥珠单抗HR阴性，HER-2阴性原发肿瘤≤0.5cm不进行辅助治疗原发肿瘤0.6-1.0cm考虑辅助化疗整理课件62Recurrence-FreeSurvivalandDistantRecurrence-FreeSurvivalbyAgeandTripleReceptorSubtypeRecurrence-FreeSurvivalTripleReceptorSubtypeAgeNevents5-Year

Estimate95%Confidence

IntervalP

ValueHER2-Positive≤35542.9%(18.2%,100%)35–501570.5%57.2%,86.9%>501287.7%78.9%,97.4%0.0027HormoneReceptor-Positive≤35388.9%(75.5%,100%)35–502790.3%(86.1%,94.7%)>503596.2%(94.6%,97.9%).0030Triple-NegativeBreastCancer≤35475.0%(50.3%,100%)35–