药物化学第3章 药物代谢反应题库

第三章代谢反应选择题每题1分序号难度题目答案11苯丙-2-胺因为是伯胺，故酶代谢后生成产物为_________(a)苯基丙酮(b)苯丙烷(c)苯乙胺(d)苯丙醛A2氯丙嗪chlorpromazine经酶代谢，进行苯环羟基化反应，主要发生在_______位(a)1--位或3-位(b)7-位(c)4-位或6-位或8-位(d)9-位B3绝大部分药物体内代谢过程是________。(a)将脂溶性小的药物转变为脂溶性大的代谢物；(b)将水溶性大的药物转变成水溶性小的代谢物；(c)将极性小的药物转变成极性大的代谢物；(d)一般不将药物进行转化，直接排出体外。C4取代苯经氧化酶和谷胱甘肽S-转移酶作用下，与谷胱甘肽GSH反应，生成产物是________。(a)(b)(c)(d)A5取代苯经氧化酶催化，与生物大分子BG-NH2反应，最终生成产物________。(a)(b)(c)(d)D6在体内经代谢酶催化后，抗癫痫药物Phenyltoin生成________代谢产物。(a)(b)(c)(d)B序号难度题目答案7在体内经代谢酶催化后，非甾体抗炎药Phenylbutazone生成________代谢产物。(a)(b)(c)(d)C8在体内经代谢酶催化后，抗精神病药物chlorpromazine生成________羟基代谢物。(a)(b)(c)(d)C9镇静催眠药Diazepam在体内代谢酶作用下，生成主要代谢产物是____。(a)(b)(c)(d)C10不能发生芳基氧化反应及不产生酚羟基代谢产物的药物是________。(a)(b)(c)(d)B11不能发生芳基氧化反应及不产生酚羟基代谢产物的药物是________。(a)(b)(c)(d)D12carbamazepine主要的氧化代谢活性物是_________。(a)(b)(c)(d)C13黄曲霉素aflattoxinB可产生组织毒性与致癌性，原因是经体内氧化代谢生成环氧化物_____，然后与DNA反应生成了致命的氧化代谢物。(a)(b)(c)(d)A序号难度题目答案14非甾体抗炎药Indomethacin体内氧化代谢产物是________。(a)(b)(c)(d)B15镇静催眠药amobarbital在体内发生碳链氧化反应，主要代谢产物是_______。(a)(b)(c)(d)D16抗癫痫药sodiumvalproate发生ɷ-位氧化代谢物是________。(a)(b)(c)(d)D17降糖药acetohexamide经体内氧化代谢，主要代谢物是________。(a)(b)(c)(d)B18镇痛药pentazocine主要氧化代谢物为________。(a)(b)(c)(d)A19β-受体阻滞剂抗高血压药metoprolol的下列氧化代谢物中最佳代谢物为________。(a)(b)(c)(d)C20氯胺酮经N-氧化反应，最终主要代谢产物是________。(a)(b)(c)(d)C21抗麻风药dapsone主要N-氧化产物是________。(a)(b)(c)(d)A序号难度题目答案22下列含N原子的药物中，较易生成N-氧化物的药物是________。(a)(b)(c)(d)D23在下列药物中，以N-脱烷基方式代谢速度最快的药物是________。(a)(b)(c)(d)A24抗菌药增效剂甲氧苄啶(trimethoprim)发生O-脱甲基氧化代谢反应，主要代谢产物是____。(a)(b)(c)(d)D25次甲二氧苯醚类化合物以O--氧化代谢方式，最终产物应为________。(a)(b)(c)(d)C26抗肿瘤药6-甲巯嘌呤经过体内氧化代谢，最终氧化脱甲基产物是________。(a)(b)(c)(d)D27降血糖药物醋酸己脲(acetohexamide)经羰基还原酶还原，得到主要代谢产物是________。(a)(b)(c)(d)B28避孕药炔诺酮(norethindrone)在女性体内经代谢还原酶还原后，最终代谢产物是______。(a)(b)(c)(d)D29下列产物中_______是经代谢还原酶产生的毒性最大且有致癌作用的化合物。(a)(b)(c)(d)C序号难度题目答案30抗惊厥药氯硝西泮clonazepam经体内代谢还原酶作用，最终代谢产物是________。(a)(b)(c)(d)A31抗血吸虫病药尼利达唑niridazole经还原成________化合物后，又很容易又氧化成尼利达唑。(a)(b)(c)(d)C32抗菌药呋喃西林nitrofural经体内还原酶还原成________而失活。(a)(b)(c)(d)D33抗溃疡性结肠炎药柳氮磺吡啶sulfasalazine，经体内肠道细菌成代谢产物____而发挥作用。(a)(b)(c)(d)D34可卡因类似物在体内代谢酯酶作用下，最易形成单羟基代谢物的是______。(a)(b)(c)(d)D35新生儿使用氯霉素，易出现灰婴综合症，主要原因是________。(a)新生儿体内肝脏UDPG转移酶活性不够，不能使药物与葡萄糖醛酸形成结合物而排出；(b)新生儿体内肝脏磺基转移酶活性不够，不能使药物与葡萄糖醛酸形成结合物而排出；(c)新生儿体内肝脏乙酰转移酶活性不够，不能使药物与葡萄糖醛酸形成结合物而排出；(d)新生儿体内肝脏甲基转移酶活性不够，不能使药物与葡萄糖醛酸形成结合物而排出；A36吗啡具有3-酚羟基，在体内酶作用下与葡萄糖醛酸结合，形成活性产物为_____。(a)生成的3-O-糖苷物为强的阿片样拮抗剂；(b)生成的3-O-糖苷物为弱的阿片样拮抗剂；(c)生成的3-O-糖苷物为强的阿片样激动剂；(d)生成的3-O-糖苷物为弱的阿片样激动剂。B序号难度题目答案37吗啡具有6-酚羟基，在体内酶作用下与葡萄糖醛酸结合，形成活性产物为_____。(a)生成的6-O-糖苷物为强的阿片样拮抗剂；(b)生成的6-O-糖苷物为弱的阿片样拮抗剂；(c)生成的6-O-糖苷物为强的阿片样激动剂；(d)生成的6-O-糖苷物为弱的阿片样激动剂。C38O-葡萄糖醛酸苷化反应和O-硫酸酯反应是竞争性反应，前者高剂量下发生，后者在较低剂量下发生，主要原因是________。(a)糖苷化反应具有低亲和力和高反应容量；而硫酸酯化是高亲和力和低反应容量。(b)糖苷化反应具有高亲和力和低反应容量；而硫酸酯化是低亲和力和高反应容量。(c)糖苷化反应具有高亲和力和高反应容量；而硫酸酯化是低亲和力和低反应容量。(d)糖苷化反应具有低亲和力和低反应容量；而硫酸酯化是高亲和力和高反应容量。A39吗啡具有3-酚羟基和6-仲醇羟基，分别与葡萄糖醛酸结合，形成两种活性产物，它们活性的正确叙述是______。(a)生成的3-O-糖苷物为强的阿片样拮抗剂；生成的6-O-糖苷物为强的阿片激动剂。(b)生成的3-O-糖苷物为弱的阿片样拮抗剂；生成的6-O-糖苷物为弱的阿片激动剂。(c)生成的3-O-糖苷物为弱的阿片样拮抗剂；生成的6-O-糖苷物为强的阿片激动剂。(d)生成的3-O-糖苷物为强的阿片样拮抗剂；生成的6-O-糖苷物为弱的阿片激动剂。C40谷胱甘肽主要是由氨基酸组成的小肽，主要是____种氨基酸组成的。(a)2(b)3(c)4(d)5B41硝化甘油经与谷胱甘肽GSH结合，获得代谢产物为________。(a)(b)(c)(d)A42卤代烃RX经谷胱甘肽结合，最终产物为________。(a)(b)(c)(d)C43抗肿瘤药白消安busulfan在体内经谷胱甘肽结合反应代谢，最终产物为________。(a)(b)(c)(d)C序号难度题目答案44羟胺芳基类药物经乙酰化结合反应，最后产物为________。(a)(b)(c)(d)B45去甲肾上腺素norepinephrine经O-甲基化转移酶作用，最易得到甲基化代谢物________。(a)(b)(c)(d)A46吗啡在体内经谷胱甘肽结合代谢，最终产物是________。(a)(b)(c)(d)C47最易发生酚羟基甲基化代谢的化合物是_____。(a)(b)(c)(d)D48下列含氮化合物，最不易形成较稳定的N-甲基化代谢产物的是________。(a)(b)(c)(d)D49沙丁胺醇发生硫酸酯化反应，形成的稳定代谢物________。(a)(b)(c)(d)B50易于发生C-葡糖醛酸苷化的药物是________。(a)(b)(c)(d)C51下列化合物是地西泮药物的代谢产物。导致产物氧化代谢部位出现在4’-位而不出现在氯苯环上主要原因是______氯原子的定位效应氯原子的钝化苯环作用氯原子的斥电子作用氯苯上的空间位阻效应B序号难度题目答案52布洛芬是一抗炎镇痛药物，其烃链氧化代谢生成羟基的位置主要在_____2-位，7-位，3’-位，2-位，7-位，8-位，3’-位，2-位，7-位，8-位，9-位7-位，8-位，9-位D53药物Ⅱ相生物转化包括____________(a)氧化、还原(b)水解、结合(c)氧化、还原、水解、结合(d)与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合D54药物的代谢过程不包括_________(a)从极性小的药物转化成极性大的代谢物(b)从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物(c)从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物(d)一般不经过体内酶作用，结构不变可直接排出体外D55驱虫药阿苯达唑(Albendazole)经氧化代谢生成活性更高的代谢物为_______A56抗惊厥药氯硝西泮(Clonazapam)经还原代谢后生成_______C57抗肿瘤药环磷酰胺(cyclophosphamide)在CYP-450氧化酶作用下生成_______58驱虫药阿苯达唑(Albendazole)在体内氧化代谢生成活性更高的代谢物，这一代谢过程为(a)S-脱甲基(b)S-氧化脱硫(c)S-氧化(d)S-还原C59卡马西平主要代谢反应发生在_____基团上。(a)双键(b)叔胺(c)酰胺(d)苯环A序号难度题目答案60在叙述药物芳环结构发生羟基化代谢反应时，不正确的描述是_____(a)带有供电子基团的芳香环容易在邻对位发生氧化羟基化反应(b)带有吸电子基的芳环主要在间位上发生氧化羟基化反应(c)带有强吸电子基的芳环容易被羟基化(d)如果药物含有两个苯环，一般只有一个芳环容易发生氧化C

第三章代谢反应填空题1每空1分序号难度题目答案1.1药物代谢是指在_____作用下，将药物转化成_____分子，再通过正常系统排除体外。酶；极性；2芳环进行氧化代谢时，如果同时存在两个或两个以上相同芳环，一般有____个芳环会发生氧化代谢。若两个芳环不同，则一般________芳环易于氧化。1；电子云密度大的3C-葡萄糖醛酸苷化反应，一般发生在含有_______________结构的活性C原子上，如_____________________。1,3-二羰基；保泰松或磺吡酮4脂肪族和芳香族不对称羰基在酶催化下，可_____还原生成一个手性羟基，为______构型。立体专一性；S-5在体内，局麻药丙胺卡因仅_____型异构体水解，生成邻甲苯胺，后者经进一步转化成_____，会引起高铁血红蛋白症毒副作用。R；N-氧化6镇静药奥沙西泮的前药乙酰化合物，在肝脏中主要水解_____型异构体，而在脑中则水解______型异构体R-(-);S-(+);7药物分子含有2种或2种以上醚基，常优先选择______个醚基发生______反应。1个，O-脱烷基8巯基化合物经_______形成硫醚，进一步被氧化生成_______而被代谢。甲基化；亚砜和砜9利用药物代谢方法进行先导化合物结构修饰，最常见的两种方法是________和_______。药物潜伏化；软药设计10药物潜伏化分为_______和____________。前药，生物前体11药物代谢一般分为两相：_____________和_______________第I相生物转化；第II相生物转化12妥卡尼比利多卡因更适宜于口服给药，是因为妥卡尼比利多卡在酰胺键上_______位置上多了_____,减缓了其在肝脏内代谢缘故。羰基α-C原子，甲基13.弱酸性药物有利于在_________吸收；而弱碱性物质易于在____吸收胃内；肠道14镇痛药美普他酚之所以由口服给药改为直肠给药，主要原因是口服给药时有______________效应，生成了_________而快速排出体外，减少了活性。非常高的首关葡萄糖醛酸结合物15药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、_______反应等,是在CYP450酶系、单加氧酶、_______等的催化下进行的反应。脱氢;过氧化酶16如果药物分子中含两个芳环时,一般______发生氧化代谢;若两个芳环上取代基不同时,一般是电子云______的芳环易被氧化。只有一个;较丰富17含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位:一个是在和氮相连接的碳原子上,发生_______化和脱氮反应:另一个是发生_______反应。N-脱烷基;N-氧化18水解反应是具有酯和_______类药物在体内代谢的主要途径,可以在酶的催化下进行,_______比酯更稳定而难以被水解。酰胺;酰胺19II相代谢反应又称________，是将第I相中分子产生的或药物分子直接携带的_____基团与体内内源性成分结合结合反应；极性20药物在酶催化下进行氧化代谢，不仅受取代基电性影响，也易受基团______影响，通常发生在________部位。空间位阻；位阻小

填空题2每空1分1药物代谢多使有效药物变成___________的代谢物,或由___________经代谢_______成为______结构无效；无活性；活化；有效2醛-酮还原酶也是________酶；一方面催化________;另一方面还可催化_____________双功能；醛酮还原成醇；醇脱氢生成醛或酮3单加氧酶中主要有______________、__________________________________、_________________________。CYP-450酶系；黄素单加氧酶FMO；多巴胺-β-羟化酶4硫醚通常在P450酶系作用下，经氧化_____反应生成______和______化合物。S-脱烷基；巯基；羰基5体内酯水解有一定选择性。可卡因在体外用人肝脏酶催化水解，只水解_____的酯基，不水解____酯，而在体内，则______。芳香酸；脂环羧酸；相反6含醇羟基的药物在体内_______的催化下,脱氢氧化得到相应的_______化合物。伯醇经氧化代谢后生成醛,成为药物产生_______的根源。醇脱氢酶;羰基;毒性7酮羰基通常在体内经_______的作用,生成仲醇,脂肪族和芳香族不对称酮基在酶的作用下,_______性地还原生成一个手性羟基,主要是S构型。a,β-不饱和酮在体内代谢还原后得到_______。酮还原酶;立体专一;饱和醇8利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢的性质,可将对胃肠道粘模有刺激作用的_______、不稳定的_______或醇羟基设计成酯作为prodrug,在体内经水解释放出具有治疗活性的_______。羧基;酚基;药物9含硫原子药物氧化代谢，主要经历三个氧化代谢反应：_______、________和_________。S-脱烷基；氧化脱硫；S-氧化10在第II相生物转化结合反应中，有____种活化型原料参与结合反应：_____和______。2UDPGA；PAPS11醋酸甲地孕酮比醋酸孕酮生物利用度高，是因为前者在醋酸孕酮________位置上引入了_______,增大了该位置周围__________。易于氧化的甲基空间位阻12还原酶系主要是催化药物在体内进行的_______酶系,通常是使药物结构中的羰基转变成_______,将含氮化合物还原成_______,便于进入第Ⅱ相的结合而排出体外还原反应;羟基;胺类13胺类药物的N-脱烷基代谢是药物重要代谢途径之一。氧化N-脱烷基化的基团通常是甲基、_______、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和_______，以及其它具有α-氢原子的基团。取代基的体积_______,越容易脱去。乙基;苄基;越小14乙酰化反应是含有_______、氨基酸、磺酰胺、_______、酰肼等基团的药物或代谢物的一条重要代谢途径,将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的_______。乙酰化反应一般是外来物的去活化反应。伯胺基;肼;酰胺15谷胱甘肽体内结合反应类型主要有三种：__________、__________和__________。亲核取代SN2；Michael加成反应；还原反应16在酶催化下，体内乙酰化结合反应是将体内亲水性的_____结合，形成水溶性小的______，是体内外来物的______反应。氨基或羟基；酰胺或酯；去活性或去活化；17在酶催化下，对碱性_____脂肪族伯胺仲胺较少发生乙酰化反应,对______芳伯胺而言，_____进行乙酰化反应。较强的；中性；较易18谷胱甘肽(glutathione，GSH)是由_____、_____和_____三种氨基酸组成的三肽。谷氨酸；半胱氨酸；甘氨酸19谷胱甘肽含有具有较好_____作用的巯基，在体内起到清除代谢产生的_______的作用，如与酰卤反应就是________。亲核；有害亲电性；体内解毒作用；20叔胺和仲胺氧化代谢后常产生_____的代谢产物；而伯胺氧化代谢后，则有_____种氧化代谢产物2种以上；1

填空题3每空1分序号难度题目答案1炔烃氧化反应活性比烯烃______,氧化速度比乙烯______，端基炔烃氧化，则易形成______中间体，易水解成_____。高；快；烯酮；羧酸2在体内氧化酶作用下，炔烃氧化中间体可与蛋白质发生__________反应；若与非端基炔烃氧化，则炔烃化合物与酶分子中_____环上吡咯N-原子发生______反应，同时造成氧化酶被_______性抑制。亲核性烷基化；卟啉；N-烷基化；不可逆3当烷基碳原子与sp2碳原子相邻时，受其作用，该烷基活性增加，例如羰基的_____碳原子还有____碳原子及____碳原子，在CYP-P450酶系催化下，易发生氧化反应，生成_____化合物。α-位；苄基；烯丙基；羟基4含氮药物的氧化代谢，主要发生在2个部位；在与N原子相连碳原子上，常发生______和______反应；而如果直接与N原子相连的C-原子没有____原子，则发生______反应。N-脱烷基；脱氨；α-位氢；N-氧化；5胺类化合物氧化N-脱烷基化反应，取代基越_____，越___脱去。这种脱氨反应特征是脱氨后，代谢产物______加大，_____增加。小；易；极性；水溶性或亲水性；6胺类药物经过体内N-脱烷基化反应，其代谢物扩散通过细胞膜速度_____,与受体作用_____,药物活性_____,毒性____。降低；变小；下降；增大7芳香伯胺和仲胺在体内N-氧化后，形成______会在体内II相生物转化反应中，生成_____或______。因这些基团均为较好离去基团，易与生物大分子如DNA或RNA形成_______,而产生毒副作用。N-羟胺；N-羟基乙酸酯；N-羟基硫酸酯；烷基化共价键8常见的II相结合反应的内源性结合物有_________、_________、_________、_________葡萄糖醛酸；硫酸；谷胱甘肽；甘氨酸9在第II相生物转化结合反应中，有____种辅酶型原料参与结合反应：_____、_____和______。3RCOSCoA；CH3COCoA；SAM10第I相生物转化是官能团化反应，是在体内多酶系催化下，对药物分子______或_____的过程。参与该体内I相生物转化的酶类，主要是_________酶和______酶。引入新基团；改变原有基团；氧化-还原；水解11甲基化反应，对内源性物质如_____、______等代谢非常重要，用于分解某些________及调节活性生物大分子的______。肾上腺素；褪黑素；生物活性胺；活性序号难度题目答案12含芳环药物氧化代谢,首先被氧化成_______,在质子催化下重排成酚,遵照亲电反应原理,_______使反应容易进行,生成酚羟基在取代基的邻位或对位;_______则削弱反应进行的程度,生成酚羟基在取代基的间位,而且通常发生在位阻_______的部位。环氧化物;供电子取代基;吸电子取代基;较小13芳香和肪族的硫醚通常在_______酶系的作用下,经氧化S-脱烷基生成_______和碳基化合物,硫醚类药物还会在黄素单加氧酶或CYP-450酶的作用下氧化生成_______，可进一步氧化成_______。CYP450;巯基;亚砜;砜14有些药物分子经________反应后，无需经过_______反应，即可排出体外；也有一些II相反应无需经过______反应，直接进行_______反应而排出体外。第I相或官能团化；第II相或结合；I相；结合或第II相15I相代谢反应又称官能团化反应，在酶催化下对药物分子进行_____、_____、_____、_____等反应。氧化；还原；水解；羟化16I相代谢反应又称官能团化反应，在酶催化下而在分子中引入或使药物分子暴露出极性基团如_______、______、______、_____等。羟基；羧基；巯基；胺基17在酶催化下，经过体内结合反应，药物可以与内源性水溶性物质经________结合，形成________、_________、_________的结合物。共价键；极性大；易溶于；易排出体外18含芳环药物的氧化代谢以生成酚的代谢产物为主，如果芳环上有___取代基能使氧化反应容易进行，生成酚羟基在______位，而如果芳环上带有___取代基则不易使氧化反应进行生成酚羟基位置在取代基____位。供电子；邻或对，吸电子；间位；19芳伯酰胺或芳仲酰胺，进行N-氧化反应，形成______化合物，由此获得活化的_______；易与生物大分子反应，产生________和________。N-羟基胺；N-羟胺中间体；细胞毒；致癌毒性20通过结构修饰，可以优化药物动力学性质主要有四个目的____________________、_____________________________________、_____________________________________与___________________________。缩短药物作用时间；延长药物作用时间；提高生物利用度；设计合适剂型21药物代谢酶主要有__________、__________、___________________和_________________细胞色素P450酶系，还原酶系；过氧化酶和单甲氧酶系；水解酶第三章代谢反应概念题每题2分序号难度题目答案1药物代谢或药物代谢反应是指在酶和非酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外,药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物,或由无效结构转变成有效结构;也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物,药物代谢所涉及的反应分为两大类型,一类是官能团化反应,即I相反应;另一类是结合反应(也称合反应),即II相反应21第I相生物转化（BiotransformationofphaseI）主要是药物在体内酶作用下发生的官能团化反应,包括对药物分子的氧化、还原,水解和羟化等,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等,代谢产物的极性增大3第II相生物转化又称为共轭反应(conjugation),也称结合反应，将第1相中药物产生的极性基团与体内的内源性水溶性小分子,如葡萄糖醛酸,硫酸、甘氨酸或谷酰甘肽,在酶的作用下,经共价键结合,使生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物,可通过肾脏随尿液或从胆汁中排出体外,。该过程是药物失活的重要过程。也包括两类失活反应：乙酰化反应和N-甲基化反应。4药物氧化代谢反应是在CYP-450酶系、单加氧酶、过氧化物酶等酶催化作用下，进行的失去电子、各种脱氢或加氧氧化反应，脱氨反应等。5代谢拮抗所谓代谢拮抗是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似的化合物，使之与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成使之形成伪生物大分子，导致致死合成发生，从而影响生物体内基本代谢过程，阻止细胞生长，这种设计的与体内基本代谢物相似的化合物作用称之为代谢拮抗。序号难度题目答案6ɷ-氧化长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基，称为ɷ-氧化7药物潜伏化是指将有活性的药物转变成非活性的化合物,后者在体内经酶或化学作用,生成原药,发挥药理作用。药物的潜伏化又包括载体前药和生物前体前药。8CYP450细胞色素P450酶系:是主要的药物代谢酶系,在药物代谢、其他化学物质的代谢、去毒性中起到非常重要作用。CYP450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中,是一组由铁卟啉偶联单加氧酶,需NADPH(β-nicotinamide-adeninedinucleotidephosphate,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,是体内许多脱氢酶的辅酶)和分子氧共同参与,主要进行药物生物转化中的氧化反应(包括失去电子、脱氢反应和氧化反应),CYP150是一组酶的总称,由许多同工酶和亚型酶组

第三章代谢反应问答与讨论题每题4分序号难度题目答案1.1抗炎药布洛芬有R-和S-异构体，其中S-异构体才有抗炎活性，为何临床上可以使用布洛芬消旋体？布洛芬有两种光学异构体，其中S-异构体抗炎活性远大于R-异构体抗炎活性（1分），但在体内辅酶A会选择性与R-异构体结合，形成酰化辅酶A，但不与S-异构体结合（1分）。形成的酰化辅酶A在酶作用下发生差向异构化，生成R,S辅酶A混合物，S-酰化辅酶A迅速代谢成S-异构体（1分），因此，在体内这两种异构体生物活性为等价（1分）所以，临床使用外消旋体的布洛芬不影响其抗炎活性。2.对比下列两种肌肉松弛药药物结构，利用软药原理解释为何十烃溴铵为长效肌肉松弛手术麻醉药而氯化琥珀胆碱药为短效肌肉松弛麻醉药？十烃溴铵有何缺点？氯化琥珀胆碱与十烃溴铵结构中，两个季铵基团之间均含有一个十个原子，这维持了与十烃溴铵相同的药理作用。但不同的是在前者的10个原子组成的长链中含有丁二酸组成的酸酯，易于水解，而每个季铵基团均在丁二酰单酯基因的β位，容易发生β-消除反应。氯化琥珀胆碱是根据软药原则设计的。由此可以判断，氯化琥珀胆碱只是短效的肌肉松弛麻醉剂，而十烃溴铵为长效肌肉松弛麻醉剂但因为其在肌肉中分解速度慢，造成较长时间体内积蓄到肌肉部分，而导致肌肉疼的毒副作用。评分标准：十烃双溴铵不易氧化水解，难以代谢1分，易于积蓄中毒1分；氯化琥珀胆碱易于水解1分，易于霍夫曼降解1分3.根据利多卡因在体内N-脱烷基代谢物，说明口服有效抗心律失常药妥卡尼的设计思路因为口服给药时，利多卡因首先在肝脏内经代谢生成N-脱乙基的利多卡因代谢物，后者被微粒体酰胺酶迅速水解生成无活性的二甲苯胺，因此口服效果较低，为防止利多卡因产生N-脱乙基代谢物，将利多卡因结构中甘氨酸氨基上的两个乙基取代基取消，并在甘氨酸的羧基-α-位引入甲基，增大酰胺键周围空间位阻，降低酰胺键水解速度，导致其在肝脏仅仅被缓慢代谢，由此设计出妥卡尼这样口服有效的抗心律失常药。序号难度题目答案4.局部麻醉药丙胺卡因有R,S两种异构体，为什么R-丙胺卡因异构体有高铁血红蛋白症毒副作用，而S--丙胺卡因异构体没有？主要原因在体内只有R-丙胺卡因异构体可被酯酶水解生成邻甲苯胺，后者会引起高铁血红蛋白症的毒副作用，而其S-丙胺卡因异构体在体内则不能被酯酶水解5.为什么利多卡因用于治疗心律失常只能以肌肉注射方式进行，而妥卡尼却是口服有效的治疗心律失常药？因为口服给药时，利多卡因首先在肝脏内经代谢生成N-脱乙基的利多卡因代谢物，后者会被微粒体酰胺酶迅速水解生成无活性的二甲苯胺，而妥卡尼因为结构中存在α-甲基甘氨酸，在肝脏仅仅被缓慢代谢，所以是一种口服有效抗心律失常药。6.说明抗组胺药溴苯那敏代谢方式.抗组胺药溴苯那敏首先经过酶催化发生一系列生物转化I相反应，即先脱N-甲基形成丙胺类似物，然后脱氨形成醛，再氧化成羧基后形成羧酸化合物，然后和甘氨酸反应，形成甘氨酸结合代谢物。7.通过脱卤素代谢反应，解释氯霉素产生毒性及CCl4常用于药理肝损伤动物造模试剂的原因p60氯霉素中二氯乙酰基侧链(含偕卤醇)经代谢氧化可生成酰氯，可以对CYP-450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化。这是氯霉素产生毒性原因之一。而四氯化碳为多卤代烃，可在体内经单电子转移还原成自由基负离子，随即脱去一个卤素，生成自由基，其或得到体内一个质子生成还原产物或接受一个电子形成碳负离子，可转为卡宾或烯烃或和氧分子生成过氧自由基可进攻肝蛋白，形成肝损伤动物造模。8.试说明吗啡经谷胱甘肽结合方式的代谢产物吗啡首先在体内酶作用下发生I相生物转化反应，即烯丙基羟基发生氧化反应，形成α,β-不饱和羰基基团，然后在体内酶作用下，与谷胱甘肽巯基发生1,4-Michael加成反应形成谷胱甘肽结合物排出体外。9.解释N-羟基胺和羟基酰胺的致癌分子机理N-羟基胺和羟基酰胺是磺酸基转移酶较好底物，易于与其羟基形成磺酸酯，因N-O键非均一性，极易分解断裂生成具有较高亲电性的N正离子，易与具有亲核性基团的蛋白质发生形成共价键的结合反应，在体内引起肝脏毒性和致癌性，如镇痛药非那西丁，在体内会引起肝肾毒性。序号难度题目答案10.为什么芳香单酰胺和芳香伯胺，芳香仲胺均有细胞毒性和致癌毒性？主要原因是首先在体内芳香酰胺芳香伯胺和芳香仲胺在体内酶作用下发生氧化，形成羟胺中间体而被活化，然后在体内磺酸转移酶或乙酰转移酶作用下发生羟胺磺酸酯化或乙酰酯化，经过亲核性蛋白对芳香苯环进攻，脱去离去基团，同时形成与体内蛋白共价结合的蛋白复合物，因此均有细胞毒性和致癌性11.解释黄曲霉素B1致癌分子机理黄曲霉B1含有二氢呋喃基团，经体内I相生物转化反应，形成环氧化合物，该化合物会进一步在体内酶作用下与带有亲核性碱基的DNA作用生成共价键化合物，这是导致黄曲霉素B1具有致癌的机理12.试用乙醇和甲醇在体内代谢不同，解释为何喝酒（主要为乙醇）易于导致肝硬化与肝癌，而甲醇则导致酸中毒与失明。乙醇氧化是其体内的主要代谢方式，其在体内氧化代谢生成乙醛和乙酸，后者是最终代谢产物，并以此形式排出体外。但当体内代谢生成的乙醛大量积累会和体内生物大分子形成加成物，减弱酶和蛋白质功能，引起细胞毒性，并引起肝脏毒性与细胞膜的脂质过氧化，长期以往会引起肝癌与肝硬化；甲醇氧化也是其体内主要代谢方式，其在体内氧化最终产物为甲酸，但氧化成甲醛速度比乙醇慢，甲醛氧化成甲酸速度很快，所以甲醇虽然在体内滞留时间比乙醇长，但血液里检查不到甲醛，只有甲酸，甲酸大量聚集后，肝脏内酶系统难以很快使其分解成CO2，由此导致酸中毒及视神经损伤，使得眼睛失明13..为何镇痛药美沙酮(Methadone)的镇痛时间较长?美沙酮进入体内后,分子中的酮羰基被脱氢酶还原为美沙醇,而美沙醇的镇痛活性弱于美沙酮,它经N-脱甲基后得到活性代