宜宾学院学生作业-b-内酰胺类抗生素

第四节、青霉素提取

第五节、半合成青霉素

第六节、非典型b-内酰胺类抗生素

第七节、头孢菌素蒋春华110604029第四节、青霉素提取1、青霉素发酵液的特性青霉素发酵液成分复杂,,其中含有菌体蛋白质等固体成分,含有培养基的残余成分及无机盐,除产物外还有微量的副产物及色素类杂质.青霉素发酵液菌丝粗长,直径达10微米.2、原理发酵液经稀释达到降低发酵液黏度的目的,经过预处理的发酵液便可进行过滤,去除菌丝体及沉淀的蛋白质.青霉素发酵液过滤宜采用鼓式真空过滤机,如采用板式过滤机则菌丝因流入下水道而影响废水治理,并对环境卫生不利.发酵液内含有钙镁等无机离子,加入草酸后可同时除去钙镁离子,达到去除无机离子的目的,二次过滤的目的是利用板框过滤机除去蛋白质,为了提高滤速,应加入硅藻土作为助滤剂,采用球磨机进行细胞破碎.第五节、半合成青霉素半合成青霉素:以青霉素发酵液中分离得到的6-氨基青霉烷酸为基础，用化学或生物化学等方法将各种类型的侧链与6-氨基青霉烷酸缩合，制成的具有耐酸、耐酶或广谱性质的一类抗生素**6-氨基青霉烷酸(6-AminoPenicillanicAcid，6-APA)的化学结构为6-APA在水中加HCl调pH至3.7~4.0析出白色结晶，熔点208~209℃，等电点4.3，微溶于水，难溶于有机溶剂，遇碱分解，对酸稳定。无抑茵作用，但与各种侧链缩合可得各种半合成抗生素，成为青霉素类抗生素的母核。。半合成青霉素分类1、耐酸青霉素类2、耐酶青霉素类3、广谱青霉素类4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类1、耐酸青霉素类包括青霉素V和非奈西林,特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。2、耐酶青霉素类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。3、广谱青霉素类包括氯苄西林

、阿莫西林及匹氨西林。特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：不耐酸不能口服，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类包括美西林和替莫西林。特点：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定但对G+菌的作用甚微，因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗第六节、非典型b-内酰胺类抗生素（一）头霉素类（二）拉氧头孢（三）硫霉素类（四）单环β-内酰胺类抗生素（五）β-内酰胺酶抑制剂（一）头霉素类头霉素（cephamycin）自链霉菌获得的β-内酰胺抗生素，有A、B、C三型，C型最强。抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。头霉素化学结构与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。目前广泛应用者为头孢西丁（cefoxitin），抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。（二）拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam），化学结构属氧头孢烯，1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对β-内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。（三）硫霉素类硫霉素（thienamycin）化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱和链，1位硫为碳取代，抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）的合剂，称为泰宁（tienam），稳定性好，供静脉滴注。（四）单环β-内酰胺类抗生素氨曲南（aztreonam）是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。（五）β-内酰胺酶抑制剂

1.克拉维酸（clavulanic

acid，棒酸）为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀（augmentin，氨菌灵）与泰门汀（timentin），为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。

2.舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。优立新（unasyn）为舒巴坦和氨苄西林（1：2）的混合物，可供肌肉或静脉注射。舒巴哌酮（sulperazone）为舒巴坦和头孢哌酮（1：1）混合物，可供在静脉滴注。第七节、头孢菌素化学结构式

头孢菌素

第一代头孢唑啉（先锋霉素V）头孢拉啶（先锋霉素VI）