EB病毒与相关疾病

EB病毒感染与相关疾病1精选ppt

疱疹病毒类疱疹病毒〔Herpesviruses〕为双连DNA病毒，＞100个成员，根据理化性质分α、β、γ三个亚科a亚科：HSV-1/2，VZVβ亚科：HCMV、HHV6/7r亚科：EBV、HHV82精选ppt

EB病毒EpsteinBarrvirus〔EBV〕64年首先发现；科属：疱疹病毒科，r亚科特性：双连DNA病毒嗜淋巴细胞特性，>90%人群血清抗体阳性。感染后病毒潜伏在B淋巴细胞内而不被免疫系统去除，当免疫功能下降或某些因素触发下病毒被激活而引起疾病或肿瘤。3精选ppt

EBV结构4精选ppt

VBE抗原特点抗原：膜抗原〔MA〕衣壳抗原〔VCA〕核抗原〔EBNA〕早期抗原〔EA〕〔弥散成分D和局限成分R〕淋巴细胞检出的膜抗原〔LYDMA〕上述抗原均产生相应抗体，VCA-IgM为新近感染的标志。5精选ppt

流行病学传染源：患者，隐性感染者传播途径：唾液(经口、鼻密切接触为主要传播途)飞沫传播(虽有可能，但并不重要〕输血〔偶尔〕性接触可能为传播途径之一宫内传播意见尚不一致。易感人群：不分民族、性别均可感染，男：女为3:2,<6岁多为隐性感染。6精选ppt

EBV所致疾病肿瘤性疾病非肿瘤性疾病其他疾病7精选ppt

EBV相关肿瘤1·EBV致瘤谱广，可引起多种淋巴瘤2·Burkitt’s淋巴瘤,霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤。3·上皮性肿瘤：鼻咽癌，胃腺癌，乳癌，肺癌，大肠癌等.4·新近研究发现胸腺瘤、胆管癌、肝肉瘤中可检测出EBV。8精选ppt9精选ppt

儿童非肿瘤EBV疾病1·传染性单核细胞增多〔InfectiousmononucleosisIM〕2·口腔白斑〔发生在有免疫缺陷病人，病变上皮细胞可检测的EBV抗原或病毒DNA〕3·X性连锁淋巴细胞增生综合征，仅见于男孩与X染色体相关的免疫缺陷病。4·慢性活动性EB病毒感染〔chronicactiveEpstein-BarrvirusinfectionCAEBV〕5·嗜血淋巴细胞增生症〔Epstein-Barrvirusrelatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH)后两者预后不良。10精选ppt

EBV引起其他疾病呼吸系统疾病恶性组织细胞增生症类风关川崎病肾炎、肾病心肌炎、心包炎BPT减少、再障多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合症等。11精选ppt

免疫力EBV人群感染率>90%。病后可获得持久免疫力，再次发病时机不多。原发感染机体终身处于潜伏感染状态。免疫缺陷者可发生致死性IM，幸存者易患恶性肿瘤.12精选ppt传染性单核细胞增多症

〔Infectiousmononucleosis,IM〕13精选ppt

定义

IM由EBV引起的急性或亚急性单核-巨噬细胞良性增生性疾病。临床表现发热、咽峡炎、淋巴结肿大、单核细胞增多并出现异形淋巴细胞及EBV抗体阳性。是由EBV直接引起的疾病。14精选ppt

发病机制病毒进入口腔在咽部、唌腺的上皮细胞内复制，而后进入血循环导致病毒血症，最终累及淋巴系统。B细胞外表有EBV受体，故易受累。急性期约1%淋巴细胞受累，恢复期降至1/100万。记忆细胞长期携带病毒，与病毒潜伏有关。B细胞受染后发生抗原改变，引起T细胞的强烈反响，后者可直接对抗受染的B细胞及其他组织引起临床病症。外周血中的异形淋巴细胞主要是T细胞。15精选ppt

发病机制16精选ppt发病机制EB病毒上皮C咽部咽峡部颈部淋巴结肿大〔唾液腺〕持续带病毒〔扁桃体B淋巴细胞〕血液其他部位B淋巴细胞

多克隆B淋巴细胞活化多克隆抗体B淋巴细胞外表抗原改变刺激其他B淋巴细胞产生抗体TC产生变异淋巴细胞作用于携带EBV的B淋巴细胞产生临床病症〔发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大、心肌炎等〕特异性抗体嗜异性抗体自身抗体17精选ppt临床表现潜伏期5~15天，平均10天，起病缓急不一。发热咽峡炎淋巴结肿大肝脾肿大皮疹其他系统受累病症。18精选ppt

发热热型：不规那么〔弛张热、稽留热、或不规那么〕、热程：不定〔数日~数周，也可长达2~4个月〕，可伴有畏寒、寒颤。中毒病症不重。19精选ppt

咽峡炎咽痛扁桃体充血、水肿、肿大〔80%〕，假膜50%；上腭部可有出血点；牙龈可肿胀、溃疡。20精选ppt咽峡炎21精选ppt

淋巴结肿大90%患者有淋巴结肿大。部位：颈部最常见，腋下、腹股沟次之。纵膈、肠系膜淋巴结偶尔受累。大小：直径1~4CM不等，不粘连、不化脓、不对称〔三不〕。消退时间：一般3周。22精选ppt23精选ppt

肝脾肿大10%伴肝大，2/3有肝功能异常，5~15%出现黄疸。脾肿大：50%有脾肿大，多为肋下2~3CM，偶有脾破裂发生。24精选ppt

皮疹10%出现皮疹：多形性、斑丘疹、荨麻疹、结节性红斑、猩红热样皮疹。发疹时间：病后1~2周，持续3~7天，不留痕迹，无脱屑。部位：躯干多见，四肢较少。粘膜疹：软、硬腭，为多发性针尖大小瘀点。25精选ppt皮疹26精选ppt神经系统病症神经系统〔1%〕：无菌性脑膜炎、脑炎、脑干脑炎、急性小脑综合症、横贯性脊髓炎、周围神经炎等。CSF改变：蛋白、淋巴细胞轻~中度增高。预后良好，即使重症治愈后也多无后遗症。27精选ppt

并发症1·呼吸系统〔5%〕：表现干咳，抗生素治疗无效，肺门淋巴结肿大及类似病毒性肺炎改变，1~4周消失。2·心血管系统:可有T波倒置、低平，P-R间期延长，严重者猝死。3·肾损害：13%类似肾炎出现水肿、蛋白尿，一过性氮质血症，肾衰罕见，肾病变可逆，预后良好。4·腮腺：病后一周左右，压痛，不化脓维持一周消退。5·其他：溶贫、BPC减少、脾破裂。28精选ppt

实验室检查血常规骨髓病原学:1·嗜异性凝集试验2·EBV抗体测定〔VCA-IgM〕3·EBV-DNA检测29精选ppt

血常规1·病初一周WBC总数多正常，随之逐渐增高，WBC10~30X109/L，最高可达60X109/L;淋巴细胞比例升高〔LB>50%〕，第3周恢复正常。2·异形淋巴细胞比例>10%。30精选ppt异形淋巴细胞分型以细胞形态分为三型：泡沫型、不规那么型、幼稚型等，前两型多见。这些异常细胞起源于T细胞。31精选ppt

IM血象-泡沫型32精选pptIM血象-不规那么型33精选ppt

IM血象-幼稚型34精选ppt

IM骨髓象增生明显活泼淋巴细胞增多，有不典型淋巴细胞，但不如血象明显。粒系、红系、巨核系变化不明显。35精选ppt

IM骨髓象36精选ppt

病原学检查EBV别离培养困难血清学检查：嗜异性凝集试验EBV抗体测定〔特异性VCA-IgM〕EBV-DNA检测37精选ppt病毒别离口咽部冲洗液及淋巴细胞可培养出EBV，但正常人及其他疾病患者也可培养出，故对诊断价值不大。38精选ppt

EBV载量检测可帮助鉴别EBV低水平复制携带者与高水平复制的患者。IM不推荐EBV载量检测，因为IM患者在2周内EBV载量达顶峰，随后快速下降，3周后检测不到EBV的核酸。39精选ppt

EBV抗原检测应用原位杂交可确定口咽上皮细胞中EBV的存在。聚合酶链反响能快速、敏感特异地检出标本中的EBVDNA。40精选ppt

EBV抗体检测人感染EBV后，可产生：1·衣壳抗体2·抗膜抗体3·早期抗体4·中和抗体5·补体结合抗体6·病毒相关核抗体等。41精选ppt

EBV抗体检测1.VCA-IgM潜伏期即可出现,病后2~3月消失，阳性是新近EBV感染和复制活泼的标志。具有诊断价值。2.VCA-IgG抗体持续终身，且滴度很高，测定VCA-IgG无法区分原发和既往感染。3.检测方法：免疫荧光法和酶免疫吸附法。42精选ppt

EBV抗体特异性

壳抗原CA-IGM,壳抗原CA-IGG,早期抗原EA-IGG,核抗原NA-IGG43精选ppt

各种EBV抗体出现时间及意义44精选ppt

嗜异性凝集实验阳性率：80~90%，轻型病例可阴性。原理：患者血中含有属于IgM的嗜异性抗体，可与绵羊红细胞或马红细胞凝集。效价：1:50~1:224均有价值，1:80以上具有诊断价值。如动态监测，其效价4倍以上增高，意义更大。抗体持续时间：2~5个月，较晚出现者恢复慢。血清病、结核病、单核细胞白血病也可阳性，但抗体效价低。45精选ppt

凋亡淋巴细胞近来研究发现IM患者外周血出现凋亡的淋巴细胞远高于其他疾病。认为外周血出现凋亡的淋巴细胞可能是IM的有力证据。46精选ppt

IM的诊断一·发热、咽峡炎、淋巴结肿大三联征二·外周血淋巴细胞>50%，异淋>10%三·血清学检查

1·嗜异性凝集实验阳性

2·EB病毒VCA-IgM阳性

3·PCR检测EBV-DNA阳性47精选ppt

鉴别诊断

应与以下疾病鉴别：急淋传淋化脓性扁桃体炎川崎病恶性组织细胞增多症病毒性肝炎48精选pptIM与急淋、传淋的鉴别症状与体征传单急淋传淋发热咽峡炎淋巴结肿大脾肿大传染性WBC计数有诊断价值细胞贫血BPC减少骨髓象嗜异性凝集试验预后持续1~3周有有25~75%小中度增高异型淋巴细胞无无有异形淋巴细胞阳性良好持续不规则无有有无减少至极度增高原淋、幼淋有有原淋+幼淋增多阴性不良短暂或无无无无强显著增多正常成熟小淋巴细胞无无正常小淋巴细胞增多阴性良好49精选ppt

IM的治疗支持治疗抗病毒治疗抗生素治疗丙球治疗激素治疗预防脾破裂并发症治疗50精选ppt

抗病毒治疗阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。能抑制病毒多聚酶而终止DNA链的延伸。干扰素，与细胞外表特殊受体结合，诱导细胞产生抗病毒蛋白〔AVP〕，使病毒不能复制。51精选ppt

抗生素合并细菌感染时，可使用抗生素。52精选ppt

激素治疗严重患者，有喉水肿、神经系统、心肌炎、溶贫、BPC减少等并发症，短疗程激素可改善病症。53精选ppt

预防脾破裂应防止任何挤压和撞击脾脏的动作：限制或防止剧烈运动，3~6个月。体检时动作应轻柔不用阿司匹林，因可引起BPC减少或功能障碍。54精选ppt

疗效判定病症和体征消失血象及肝功能等指标恢复并发症治愈随访观察一个月无复发。为治愈。55精选ppt

IM预后

自限性疾病，

病程数日~6个月，多为1～3周，少数迁延数月或数年，称为慢性活动性EB病毒感染。偶可复发、复发病例病程短、病情轻病死率<1%，死于喉梗阻、脑干脑炎、心肌炎、脾破裂、嗜血细胞综合征等.56精选ppt

慢性活动性EB病毒感染

(CHRONICACTIVEEpsteinBarrvirusinfection,CAEBV)1.原发EBV感染后病毒持续复制，不进入潜伏状态2.原处于潜伏状态的病毒再次激活，并大量复制3.机体始终处于病态。表现IM病症持续存在或退而复现并伴有多脏器损害如间质性肺炎、肝损害、视网膜炎、血小板减少等严重并发症，称之为CAEBV。57精选ppt

CAEBV的病因与发病机制1.病毒本身；2.机体免疫功能异常；3.受感染淋巴细胞的克隆性；4.EBV感染的细胞型,CAEBV发病关键是EBV感染T/NK；病毒异常复制和受染细胞偏离正常轨迹的异常增殖可能是该病的主要原因。58精选ppt

CAEBV临床表现1.发热(>90%),低热~中度发热,合并HLH时可高热；2.肝、脾肿大；3.肝功能异常；4.贫血,BPC减少；5,淋巴结肿大(>40%)；6.皮疹,水痘样疱疹；7.视网膜炎；8.间质性肺炎；9.IM或类似IM病症。59精选ppt

CAEBV诊断标准1.发热、持续肝功能损害、肝脾肿大、多发淋巴结病、间质性肺炎、全血减少、视网膜炎、水痘样疱疹等持续>3个月,可诊断CAEBV.2.下述条件≥1条即可诊断:①血清EBV抗体水平异常增高,包括VCA-IGG≥1:640或抗EA-IGG≥1:160,VCA/EA-IGA阳性②在感染组织或血液中检出含EBV编码小RNA的细胞〔EBER〕即EBER-1阳性细胞。③外周血浆中EBV游离DNA拷贝水平>102.5拷贝数/uģDNA④受累组织中EBV-EBNA或EBV-LMP1免疫组化染色阳性⑤组织或外周血中检出EBV-DNA.60精选ppt

实验室检查外周血:一系或多系减少。肝功能:转氨酶>90%的病例增高,白蛋白降低,高甘油三酯血症。凝血功能:PT、APTT延长、纤维蛋白原降低、D二聚体升高。骨髓:多正常,如并发HLH,那么有明显组织细胞增生并伴有嗜血现象.骨髓或外周血检出EBV-DNA即可诊断CAEBV。61精选ppt

影像学检查X光:间质性肺炎。B超:胸、腹腔积液。CT、MRI:脑白质或灰质局灶性损害、出血、萎缩、水肿等。62精选ppt

组织病理肝脾、淋巴结病理，可除外恶性肿瘤，亦可经病理找到病原体.63精选ppt

CAEBV治疗1.阻断DNA多聚酶合成药物：更昔洛韦、阿昔洛韦、阿糖腺苷等能抑制病毒复制.2.丙球或皮质激素3.细胞因子:a、ß干扰素,白介素2。4.增强杀伤细胞、NK细胞活性,有助于免疫功能恢复及病毒和受染细胞的去除.5.抗肿瘤治疗6.早期治疗并发症，脾亢时脾切除可缓解病症7.免疫重建:骨髓移植为彻底治疗本病的方法64精选ppt

CAEBV预后无论儿童还是成人预后均不好。特别出现严重并发症如血小板减少的患者更差。>50%从首发病症出现5年内死于并发症。65精选ppt嗜血细胞综合症〔hemophagocyticsyndrome,HPS)66精选ppt

HPS分类原发性：又称家族性，常染色体隐性遗传，多见于新生儿。继发性：可由感染、自身免疫性、肿瘤等疾病引起。又分感染相关性、病毒相关性、肿瘤相关性和药物相关性HPS。67精选ppt

EBV相关嗜血淋巴细胞增生症EBV相关嗜血淋巴细胞增生症〔EBV－HLH〕。由原发或既往EBV感染再激活所导致的一类HLH，多见于亚洲儿童和青少年人群。预后差。68精选ppt

HPS临床表现1.发热2.肝脾淋巴结肿大3.全血减少4.肝功能异常5.凝血障碍6.晚期出现脑膜脑炎抽搐、偏瘫、全瘫、失明、意识障碍和颅高压等7.间质性肺炎8.嗜血现象69精选pptHLH诊断标准〔04年〕1.发热2.脾肿大3.外周血至少二系减少。血红蛋白<90g/L,BPC<100×109/L4.高甘油三脂血症和低蛋白原血症5.骨髓、脾脏、淋巴结中有嗜血现象6.NK细胞缺乏或活力降低7.血清铁蛋白≥500mg/L