沈阳惠生融资计划书 (3)（天选打工人）

“天然药物细胞培养提取规模化和产业化”[出版时间：2000年6月 3一.公司概况 6二.项目背景及产业意义 6 6 7 7 7三.产品、市场描述以及风险分析 8 8 8 8 8 93.3.3市场前景与经济效益分析 2.国内现有生产能力估计 13.3.5知识产权与诉讼 3.3.6风险因素 四.战略框架与运营策咯 12 4.3.1近期策略(中试期间) 4.3.2中期策略(取得新药证书以后) 4.3.3远期策略 五、技术团队 14六.项目进度及资金需求 6.1计划进度安排 七、财务报表 八、募股构想 16 17附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目 附件二课题二喜树细胞培养分离提取10-OH一喜树碱的中试研究项目 沈阳市惠生高技术医药开发有限公司(以下简称“沈阳惠生”)成立于1997年11月，公司致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合虫夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作。氧化物歧化酶)可以消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。虫草酸(甘露醇)可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血1、近期策略(中试期间):充分利用技术的优势和各方的实验室条件，进2、中期策略：(取得新药证书以后):通过技术转让的形式将新药证书卖给在此基础上再选择适当时机进行资本市场的运作，从而实现投资收益的最大回2001.07-2001,12:.建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，2001年8月2002.01-2002.03:完成提取虫草素、虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业2002.01-2003.12:对雪莲香料、黄芪多糖，银杏内酯)等中药制品的产业化进一步的研究本项目共需资金人民币3000万元，其中1000万元申请国家计委贴息贷款，1000万元来自当地商业银行，剩余1000万元以股权投资方式引入战略投资人，拟向投资人出让35%股份，有少许溢价。沈阳市惠生高技术医药开发有限公司(以下简称“沈阳惠生”)成立于1997年11月，公司以发展中华民族自己的高技术医药工业为己任，长期致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药件二),沈阳惠生将在现有工作基础上对三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作。 目前，由于我国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际市场。在国际中草药市场150亿美元(不含我国大陆市场)的份额中，中国仅占其中的5%,且大部分为原料药、保健品。相反，日本的汉方制剂本源于中国，额就高达1亿美元；在韩国，中成药进口很少，但出口丸和高丽参制剂，其经过改造后的牛黄清心丸1989年时就达到当年韩国中成药生产总值的14.6%,达0.7亿美元，并向日本和东南亚大量出口，创汇额远超过有效成分)的生产在人工控制条件下进行，通过操作质制成的药品已占约30%。随着中药生产的粗放式经营与管理导致的乱采、乱中国加入世界贸易组织(WTO)给中医药经济带来了新机遇，是中国经济锐将降至5.5%～6.5%,我国的医药行政将面临巨大的压力和冲击，中药产品因夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作。在海拔四千米的新疆天山雪线上，雪莲是唯一能够生利用细胞组培方式，得到的雪莲总黄酮的成本比传统方式下降10倍左右，其有效成分的含量提高100倍左右。按照现有生产规模(中试规模),月产雪莲总黄酮500克，年产5公斤左右，可以用于生产22万支雪莲注射液(0.44mg总黄酮/支),以每支市场价格6元计，可产生销售额1320万元。蛹虫草又名北冬虫夏草(CorducepsmilitarisL;Sp,PL).为子囊菌亚门(Ascomycotina)麦角菌目(Clavicipitales)麦角菌科(Cordycepps)真菌子座单生或有数个从昆虫头部发出，有时从节上发出，橙黄色，大多不分枝，高2～5殖为蛹草拟青霉(Paecilmycesmilitarae),经现代科学论证北冬虫夏草不仅具品。中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功能益肺、肾、止咳等多种必需微量元素。其中尤以虫草酸、蛹虫草素[Cordgxepin(即3'一脱氧腺所以大力开展虫草的研究和人工培养就具有极大北冬虫夏草中含有的虫草酸(甘露醇)可以显著地降低颅压，促进机体新功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD(超氧化物歧化酶)可以消除机体内虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道。由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌为主，经过先进的分离、纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1mg/L,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍。虫草多糖的40.2g/L,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最后分离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量初步检测结果见下表所示：天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量SOD酶活力比活力氨基酸%天门冬氨酸苏氨酸丝氨酸谷氨酸丙氨酸蛋氨酸异亮氨酸亮氨酸酪氨酸苯丙氨酸色氨酸组氨酸微K量量元素一国内外已上市的冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取的冬虫夏草菌丝体非常低，生产周期长约为75天左右。而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖，不变性，纯度高，成本低，周期短(约为7天左右)。极具市场竞争力。素和虫草多糖的制剂每年销售额20亿元。而我公司开发的虫草素和虫草多糖制剂达产后发酵8.4万升，年产量最高可得虫草素400万mg,200元/盒，每粒含0.5mg虫草素，每盒10粒，可实现年产值1.65亿元，利润情况：每盒成本38虫草多糖年发酵8.4万升，可得虫草多糖40.2g/L,年产值338万g,100元/盒，每粒含0.2g虫草多糖，每盒10粒，可实现年产值1.68亿，利润情况：每盒成本30元，实现销售利润1.18亿元。目前，生产冬虫夏草制剂有30余家企业。运用微生物发酵培养技术从冬虫夏草的培养液中分离提取虫草素和虫草多2.报批风险：到目前为止，美国、英国、日本和我国类似药品上市。但多为复方制剂，单体药物(三脱氧腺苷)仅国外有上市，价三╱脱氧腺苷(化学合成)作为药物在美国已经上市。3.市场风险(1)经营期限短：主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第(2)产品积压：市场策划是否到位有可能影响产品销售。(3)管理经验不足：本企业按股份制公司，对管理层仍然存在经验不足的问(4)市场不定因素的影响：主要是难以预料的因素的影响。建立国际认可和广泛接受的现代中药植物细胞培养技术平台，提高该技术的应用植物细胞培养技术，开发具有我国独立知识产权的中药新药和保健品4.3.1近期策略(中试期间)在进行中试开发的同时，我们可以充分利用技术的优势和各方的实验室条可以不断产生标准样品，这些标准样品可以直接对外出售。已开发的标准品有40多种，其中紫杉醇800美元/g等；4.3.2中期策略(取得新药证书以后)一方面，由于天然植物药(中草药)是中国巨大的医药宝库，中国拥有世另一方面，香港即将启动的“中药港”计划和国家近期推出的《中药现代出生年月毕业学校贾景明男沈阳药科大学博士马莲菊女沈阳农业大学硕士细胞培养男沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男沈阳师范大学生物科学学士分离纯化女沈阳农业大学生物技术学士组织培养男中科院生态所微生物学硕士分离纯化出生年月工作单位研究方向职称欧阳藩男中科院国家生化中心教授主任博导吴立军男沈阳药科大学天然药物化学教授男沈阳农业大学教授六.项目进度及资金需求2001.07-2001.12:建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，2001年8月(1)植物药外植体的规范(2)愈伤组织诱导条件(3)细胞悬浮培养技术预算数(万元)金额(万元)国家拨款银行贷款单位自筹材料、燃动费申报药号费流动资金管理费劳务费引进软、硬件费科研协作费各种税费货币资金短期借款其他应收款预付帐款其他应付款存货待摊费用流动资产合计流动负债合计固定资产实收资本累计折旧固定资产净值递延资产资产总计负债与权益总计本项目本次需要募集股权投资1000万元人民币，公司拟向投资人出让35%(一)技术成熟度表明，生产质量的稳定性，工艺技术流程切实可行，产品质量经自测和外检10余次均表现稳定。成品率达95%。值为1.26%(样品分析的色谱图及分析测试报告附后)。结构认定由沈阳药科大完全一致(检测报告与图谱附后)。产品的药效学和毒理学分析结果：紫杉醇作为一种抗癌药物，美国FDA于1992年已正式批准上市，产品的药效学和毒理学(二)市场前景与经济效益分析病总死亡率的第2位，除现有肿瘤患者约600万人外，每年新增病例达120万人紫杉醇应用的最大潜在市场。据《食品及健康》预测，到2000年，中国癌症患者每年新增约183万人，此后将继续以约4.4%的年增长率持续增长，而对紫杉醇相关产品有需求的人数约为新增患者的10%,即18.3万人左右。程人均需求量最少为20支紫杉醇针剂，每支针剂最终价格约为1400元，则2000年紫杉醇针剂市场容量大约为52亿人民币，即使每支针剂最终价格为1000元，则2000年紫杉醇针剂市场容量也有37亿人民币左右，况且在正常情况下，每位患者需治疗3-6个疗程，需总药量约为60-70支，因此潜在的销售市场为上述市场容量的3-6倍；另外上述国内市场容量分析尚未将已有的癌症患者和癌症复发我们暂以5%肿瘤患者使用本产品计，每人每个疗程20支，品72万支，即每年需求量=720×5%×20=72万支。(2)国外市场在国际市场方面，美国FDA在预测2000年世界上最畅销的抗癌药物和生物药物中，紫杉醇名列第一。自1992年美国Bristo-Squibb(施贵宝)公司在世界首先获得紫杉醇专卖权后，其年销售额达到5亿美元。到本世纪初可望达到10亿美元。预计到2001以后，紫杉醇的销售额将突破30亿美元，在所有生物药品美国纯度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而针剂每支5ml含30mg紫杉醇，定价为168美元/支，而中国进口价格为2400元/支；英国每支5ml含30mg紫杉别为1680元/支和1400元/支。而本项目所采取的植物细胞培养技术及先进的生(1)销售预测根据市场调查，在国内年销售约72万支。(2)价格分析美国纯度95%的紫杉醇原料，每克500美元。而针剂每支5ml含30mg紫杉醇，定价为168美元/支，而中国进口价格为2400元/支；英国每支5ml含30mg紫杉醇，定价为124.79英镑/支；北京协价分别为1680元/支和1400元/支。(3)产品竞争能力，进入国际市场的前景根据市场预测，我们暂以国内年产销售72万支计算，其经济效益分析(1)年总产值年产销72万支，每支销价1000元年总产值=72万支×1000元=72000万元(2)固定开支1000万元设备改造资金：200L细胞反应器40台及配套设施共计1000万元。(3)流动费用30000万元(4)年产销72万支，其利税总额第一年72000-(1000+30000)=42000万元=4.2亿人民币第二年72000-30000=52000万元=5.2亿人民币(三)环境保护(四)知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从红豆杉属植物中分离提取抗癌药物紫杉醇的研究国内外有许多报道,以东北红豆杉为试材进行的类似研究结果也有发表，(五)风险因素由于美国紫杉醇制剂已上市多年，疗效显著,而且该方法为国家积极倡(1)经营期限短：主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响(2)产品积压：市场策划是否到位有可能影响产品销售。(3)管理经验不足：本企业按股份制公司，对管理层仍然存在经验不足的(4)市场不定因素的影响：主要是难以预料的因素的影响。附件二课题二喜树细胞培养分离提取10-OH一喜树碱的中试研究项目(一)技术成熟度喜树碱(camptothecin,CPT)是分布在我国南方和印度的珙桐科旱莲属落叶乔物显示较强抗癌活性，引起了人们的极大关注。70百个衍生物并进行生化筛选，不少药物已经或即将进行临床研究。其中10一羟病种有效率慢性粒细胞白血病膀胱癌非小细胞肺癌食管癌胃癌肝癌宫颈癌1992年黄石飞云公司和上海医工院合作，开发CPT微球和10-OH-CPT临床疗效的观察。10-OH-CPT股动脉栓塞微球于1993年列入国家新药基金项目。上海长征医院用10-OH-CP