甲硝唑-及其质量分析

甲硝唑及其片剂质量分析第三组知识目标了解甲硝唑理化性质、特点及其用途了解高效液相色谱仪的各个组成部件和作用掌握液相色谱法的原理及其方法掌握原料药与制剂鉴别，检查、含量测定的原理和常用方法技能目标能熟练制备流动相和液相样品能独立按照高效液相色谱的操作标准规程进行液相色谱的基本操作能根据定性或定量分析要求完成数据处理，结果验证的整个过程并准确表述分析结果能正确进行原料药与制剂的分析操作和应用1甲硝唑简介本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇【性状】本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解。分子结构式：药理作用【类别】抗厌氧菌药、抗滴虫药【贮藏】遮光，密封保存【制剂】（1）甲硝唑片（2）甲硝唑阴道泡腾片（3）甲硝唑注射液（4）甲硝唑酸（5）甲硝唑胶囊（6）甲硝唑葡萄糖注射液甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。2甲硝唑质量分析本品含甲硝唑（C6H9N3O3）应为标示量的93.0%~107.0%【性状】本品为白色或类白色片【类别】同甲硝唑【规格】（1）0.1g（2）0.2g（3）0.25g【贮藏】遮光，密闭保存2.1甲硝唑片概况2.2

鉴

别（1）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑10mg），照甲硝唑项下的

鉴别❶项试验，显相同的反应（2）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑0.2g），加硫酸溶液（3→100）4ml，振摇使甲硝唑溶解，滤过，滤液中加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试液溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致取本品约10mg，加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色【甲硝唑原料药鉴别】2.3检查重量差异检查法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）按表中的规定，超出重量限度差异的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。片剂重量差异限度表平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%2.4含量测定

照高效液相色谱法（附录VD）测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20:80）为流动相；检测波长为320nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑0.25g），置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，振摇使甲硝唑溶解，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续5ml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。3高效液相色谱使用标准流程仪器：1、微孔进样器：25μl定量进样管2、液相色谱仪3、色谱柱4、电子天平5、循环水式真空泵6、超声波清洗器试剂：1、甲硝唑标准溶液2、已知甲硝唑样品溶液3、乙腈（色谱纯）4、乙醇（色谱纯）5、高纯水或新蒸二次蒸馏水仪器与试剂色谱分析条件：1、流动相配比：甲醇-水（20:80）2、流速：1ml/min3、柱温：室温（温差变化不大于2℃）4、检测波长：320nm5、进样体积：20μl高效液相色谱仪高效液相色谱仪的系统由储液器、泵、进样器、色谱柱、检测器、记录仪等几部分组成。储液器中的流动相被高压泵打入系统，样品溶液经进样器进入流动相，被流动相载入色谱柱(固定相)内，由于样品溶液中的各组分在两相中具有不同的分配系数，在两相中做相