高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范试行

高通量基因测序产前筛查与诊疗技术规范（试行）为规范高通量基因测序产前筛查与诊疗技术临床应用工作，制订本规范。该规范重要涉及高通量基因测序产前筛查与诊疗的合用范畴、临床服务流程和质量控制等内容。第一部分合用范畴一、合用目的疾病根据现在技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与诊疗领域合用的目的疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常（即21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征）。二、合用时间高通量基因测序产前筛查与诊疗时间应当为12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-26+6周。三、合用人群（一）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即1/1000≤唐氏综合征风险值<1/270，1/1000≤18三体综合征风险值<1/350）的孕妇。（二）有介入性产前诊疗禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。（三）就诊时，患者为孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊疗时机，但规定减少21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险的孕妇。四、慎用人群有下列几个情形的孕妇属于慎用人群，即在该人群中本检测的筛查效果较合用人群有一定程度下降，即筛查的检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符合介入性产前诊疗的指征，知情后回绝直接选择介入性产前诊疗的孕妇。涉及：（一）产前筛查高风险，预产期年纪≥35岁的高龄孕妇，以及有其它直接产前诊疗指征的孕妇。（二）孕周<12周的孕妇。（三）高体重（体重>100公斤）孕妇。（四）通过体外受精-胚胎移植（下列简称IVF-ET）方式受孕的孕妇。（五）双胎妊娠的孕妇。（六）合并恶性肿瘤的孕妇。五、不合用人群（一）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。（二）孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊疗成果将造成干扰的。（三）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其它染色体异常可能的。（四）多个基因病的高风险人群。六、其它（一）对未接受中孕期血清学筛查而直接进行高通量基因测序产前筛查与诊疗的孕妇，应当在孕15周至20+6周期间进行胎儿神经管缺点风险评定。（二）严禁高通量基因测序产前筛查与诊疗用于非医学需要的胎儿性别鉴定。第二部分临床服务流程一、临床技术程序（一）凡符合合用人群原则并自愿进行此项检测的孕妇，或符合慎用人群原则但强烈规定进行此项检测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家眷具体告知该检测的目的病种、目的、意义、精确率、风险和局限性，以及检测的种类、费用和技术流程。（二）在孕妇充足理解以上事项后，产前诊疗机构负责收集孕妇病史、订立知情同意书、采集外周血，根据检测成果，生物信息学分析，拟定胎儿与否有对应非整倍体综合征高风险。（三）医师应当对孕妇提供检测后临床咨询及高风险孕妇的后续解决，在知情同意的前提下对高风险孕妇进行产前诊疗，并负责随访妊娠结局。二、知情同意书订立（一）产前诊疗机构只对已订立知情同意书，同意参加该检测的孕妇进行检测。（二）医师在孕妇订立知情同意书时应当告知当事人下列要点（知情同意书模板见附图1）：1.对存在产前诊疗指征的孕妇建议其优先选择介入性产前诊疗。2.告知该检测能检出的目的疾病种类。3.告知该检测能够达成的检出率、假阳性率，强调该检测成果不能视为产前诊疗，高风险成果必须行介入性产前诊疗确诊；以及低风险成果含有假阴性的可能性。4.告知该检测有失败的风险，可能会规定重新采血。5.根据知情同意书内容告知该检测的局限性。6.根据知情同意书内容告知影响该检测的因素。7.医生对病例个案认为应当阐明的有关问题。三、检测申请单填写（一）医师应当询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其它产前检测、产前筛查或产前诊疗的成果，以及询问与否进行过细胞治疗、异体输血或与否为肿瘤患者等状况（申请单参考格式见附图2）。（二）医师应当协助孕妇精确填写检测申请单上的内容，涉及：孕妇姓名、出生日期、采血时体重、孕妇通讯地址和联系电话、末次月经日期、筛查孕周、早孕或中孕期血清学筛查成果等。四、临床标本的采集（一）采用唯一编号对采血管进行编号。建议采血管采用条形码作为编号标示，该编号应当与知情同意书和送检单上的编号一致。（二）按照无菌操作规定，采用孕妇静脉血；样本解决按试剂盒阐明书规定进行。（三）标本的贮存和运输。1.已分离的血浆标本运输：在4-8℃冷藏条件，冷链运输，运输时间不得超出4小时；在0摄氏度下列的冷冻运输不应超出72小时。2.已分离的血浆标本长久保存应在-70℃，保存过程中避免重复冻融。五、检测报告的审核发放（一）自抽取孕妇外周血至出具检测报告的周期不应当超出15个工作日，其中发出因检测失败须再次采样的告知不应当长于10个工作日。（二）检测报告须经由1名含有产前诊疗临床资质的副高级以上职称医务人员审核并签发（报告参考格式见附图3）。（三）检测报告应当以书面报告形式告知受检者，医务人员应当告知受检者或其家眷获取该报告的地点和时间。（四）报告应当涉及下列信息：1.孕妇的姓名、年纪、孕周、末次月经时间。2.样本编号、样本状态、采样日期和报告日期。3.检测项目、检测办法。4.每一种目的疾病的检测值，正常参考范畴。5.以目的疾病的低风险或高风险作为成果报告。6.检测者、审核者。7.其它有关提示。（五）对高风险成果的孕妇，试点产前诊疗机构应当尽快通过电话或短信息等方式专门告知，建议该孕妇进行后续产前诊疗，并做好追踪随访。六、检测后的临床咨询及高风险孕妇的后续解决（一）对成果为低风险的孕妇，应当提示此检测并非最后诊疗，不排除漏检的可能，且不能排除其它染色体疾病。（二）对成果为高风险的孕妇，应当建议其进行后续介入性产前诊疗；不应当仅根据本检测高风险的成果做终止妊娠的建议和解决。（三）试点产前诊疗机构应当负责高风险病例的后续临床咨询和产前诊疗，临床咨询率应达100%，产前诊疗率应达95%以上。（四）如果存在胎儿影像学检查异常，无论该检测成果是低风险还是高风险，都应当对其进行专业的遗传咨询及后续对应诊疗服务。七、检测后妊娠结局的追踪随访（一）试点产前诊疗机构应当对全部检测高风险对象进行妊娠结局（涉及后期流产、引产、早产或足月分娩等）的追踪随访，随访率应达100%，失访率宜不大于10%。（二）试点产前诊疗机构对于检测低风险对象妊娠结局的随访率应不不大于90%，随访时限应为胎儿出生后12周内（建议有条件的试点产前诊疗机构随访至产后1年）。（三）随访内容涉及：妊娠结局、胎儿或新生儿与否为21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征患儿以及其它临床诊疗和/或遗传学诊疗（建议有条件的产前诊疗机构对后期自发流产、死胎、致死性的早产胎儿开展遗传学诊疗，作为妊娠结局随访的一部分内容）。八、资料与标本的保存高通量基因测序产前筛查与诊疗工作有关资料，涉及检测送检单、知情同意书以及有关的数据信息均应当在产前诊疗机构保存3年以上，剩余血浆样本应保存至产后2年以上。第三部分临床质量控制一、21三体综合征检出率应不低于99%，18三体综合征检出率应不低于97%，13三体综合征检出率应不低于90%；复合假阳性率应不高于0.5%；复合阳性预测值应不低于50%。二、试点产前诊疗机构应当按季度报送临床应用试点工作量及筛查成果，涉及筛查检出率、假阳性率、阳性预测值和检出21三体综合征、18