关木通的本草考证

关木通的本草考证

随着中药的应用日益国际化，非小麦粉的使用已经成为对肾脏的损害日益关注的焦点。1999年英国《刺血针》杂志报道了2名因服用含有关木通的中草药茶治疗湿疹导致肾功能衰竭的病例。1993年比利时公开披露了一些妇女因服用含广防己、厚朴等减肥药导致肾功能衰竭的不幸事件,并被冠名为“中草药肾病”(Chineseherbnephropathy,CHN);1964年,国内吴松寒最早报道2例因大剂量服用关木通导致急性肾功能衰竭(ARF)之后,陆续有木通肾毒性的个案报告。据初步研究,关木通的毒性成分为马兜铃酸(aristolochicacid,AA),故国内学者建议称为“马兜铃酸肾病”(aristolochicacidnephropathy,AAN)。我们分析了相关文献,为木通的安全性作一评价。1木通品种的临床应用历史变迁原因分析谢宗万、马红梅等对木通进行本草考证后表明:历代所用木通多为木通科木通(Akebia.)。该药在《唐本草》及以前本草中称通草,为木通科木通;《药性论》首称木通;至宋代《本草图经》认识到通草、木通有别,但不明确,《证类本草》还出现了解州通草,为毛莨科木通(Clematis.);宋代以后,通草、木通混称;至元代《汤液本草》通草、木通分称;明代《本草品汇精要》以木通为正名;但李时珍提出复古名仍称通草;清代《植物名实图考》中只记载毛莨科(Clematis.)几种木通:山木通、小木通、大木通等。历代本草中未出现关木通的具体描述,直至近代《东北药用植物》一书始有记载,1963年《中华人民共和国药典》收录本品至今。现在,2000年《中华人民共和国药典》仅收载了关木通和川木通2个品种,其中关木通为马兜铃科东北马兜铃AristolochiamanshuriensisKom.的干燥藤茎;川木通为毛莨科植物小木通ClematisarmandiiFranch.或绣球藤ClematisMontanaBuch.-Ham.的干燥藤茎。造成木通品种临床应用历史变迁的原因,据谢宗万分析,主要是药材形状和功能相类似而误认为同物,另外,各地因地取材用药和对药材毒性缺乏认识可能是其中的重要原因。在我国木通科木通主产江浙,南方多用,且自产自销,北方药源不足;而马兜铃科关木通在东北地区产量大,价格低,且又未认识其毒性,故在北方易推广,以充药源,渐至发展到全国并有出口。1954年任仁安调查后指出,我国商品木通主要是马兜铃科关木通。目前,全国范围内的商品木通为关木通和川木通。东北产关木通供应全国并有出口;川木通在西南地区使用,多自产自销;四川有淮通(穆坪马兜铃AristolochiamoupinensisFr.);而木通科木通商品极少,一般亦只有民间草药店有售。2不同药物作用对大鼠肝肾功能及肾毒性影响因木通科属不同,其成分差异较大:马兜铃科(Aristolochia.)关木通主含马兜铃酸(aristolochicacidAA)A、B、C、D和马兜铃内酰胺(aristolactam.)、木兰花碱(magnoflorine.)、β-谷甾醇(β-sitoterol)及尿囊素等;毛莨科(Clematis.)川木通主要成分为齐墩果酸(oleanolicacid.)、常春藤甙元(hederagenin.)、脂肪醇、β-谷甾醇;木通科(Akebia.)木通主要成分为木通皂甙(akebosides.),含豆甾醇等三萜化合物。张卫华报道:动物实验表明关木通、川木通和三叶木通(Akebiatrifoliata.的干燥藤茎)3种木通均有明显的利尿作用,毒性实验表明3种木通毒性大小依次为关木通、川木通和三叶木通。楼之芩报道:比较5种木通(关木通、淮通、小木通、三叶木通、五叶木通)的药理活性,其中,三叶木通有利尿作用,其他4味未见利尿作用;5种木通均有一定杀菌作用,三叶木通杀菌效果最好;急性毒理实验表明关木通、淮通是有毒的,小鼠尸解可见肝肾淤血、心脏冠脉充血、肠充气等。关木通中主要活性成分AA具有抗癌、抗感染和增强吞噬细胞活性等作用,而且AA具有很强的肾毒性。李恒等予大鼠不同剂量AA-Ⅰ[200、100、50mg/(kg·d)]灌胃,每日1次,共3日,可引起大鼠急性肾损伤。长期少量服用关木通等含AA的中药可引起非少尿性肾功能衰竭、蛋白尿和低渗尿。马兜铃酸肾毒性产生的机制尚不明了,马兜铃酸引起肾毒性成分日本报道以AA-Ⅰ、Ⅱ、D为主,而比利时以AA-Ⅰ、B、C为主。3马兜底铃酸肾病患者用药情况3.1用量过大中药在短时间内大剂量应用是造成中毒引起肾损害的重要原因,关木通《药典》记载用量为3～6g/d,而报道服用关木通引起肾功能衰竭的用量为30～200g之多。裘奇等用关木通水煎剂[60g/(kg·d)]给大鼠灌胃,连续给药5日,导致大鼠急性肾功能衰竭。3.2时间过长一些中草药小剂量、短时间毒性并不大,但连续长时间服用可蓄积中毒。陈文等报道,58例经病理分析确诊为马兜铃酸肾病患者中有47例为间断小剂量服药,时间3个月～24年不等。3.3忽视辨证中药生命力在于在中医理论指导下用药,辨证论治,有是证用是药,是中医治病的灵魂。如不考虑中医辨证施治而按西医思维模式使用中药或辨证不准,就会引起不良反应。如人参无毒,非虚证应用,若大量久服,轻则鼻衄、烦躁不安,重则死亡。对元气欲脱患者,人参用到60g不但没有不良反应,反而能起死回生。日本是对中医药颇有研究的国家,早在1985年日本学者寺泽捷年发现“证型”不同,中药中某一成分的血药浓度亦不同,这为中医辨证论治提供了很好的佐证。3.4自身体质方面不同个体对药物的反应也不同,在药量方面某些药物在法定剂量时一般不出现毒性,但对敏感的个体却可以引起中毒;体质较弱者耐受力差,常规剂量也会出现毒性反应。3.5药源方面①对品种认识不够:中药品种繁多,同名异物,如木通有关木通、川木通、三叶木通等之分,其毒性亦有强弱之不同。②中药质量不稳定:同一中药因品种、产地、种植、生长期、采收时间、药用部位、运输、贮存等不同而质量相差悬殊,毒性也相差很多倍。中药材大多含糖、淀粉、蛋白质、挥发油等成分,在贮存过程中易霉变或变质,服用这样的药材也易产生中毒导致肾损害。③药源污染:中药种植过程中使用农药过多,土壤、大气、水质受到周围环境污染,使中药药源造成污染而引起中毒。4中药毒性的概念实际上,几乎所有的药物都有引起机体损伤的潜力,各药物在其治疗剂量范围内发挥疗效,而超出该范围达到中毒剂量时则成为毒物。正如毒理学实验的奠基人Paracelsus(1493-1541)所说:物质本质并非毒物,只有在一定剂量下才变成毒物。中医学从未否认中药的毒性问题。中医药学对中药毒性的认识有广义和狭义之分:广义的概念,一是药毒泛指药物的功能,《内经》谓“大毒治病,十去其六,常毒治病,十去其七,小毒治病,十去其八”;二是指药物的偏性,张景岳指出:“药以治病,因毒为能,所谓毒者,以气味之有偏也。”狭义的毒性概念是指药物对人体的毒副作用,隋·巢元方在《诸病源候论》中称“凡药物云有毒及其大毒者,皆能变乱,与人为害,亦能杀人”。“药”是治病的物质,“毒”是药物的属性之一。凡是药物均有一定的生理活性,用之得当,可以调偏扶正,产生治疗作用;用之不当,则可动乱,产生毒副反应。不加限定地将木通视为有毒,并将其绝对化,既不符合客观实际,也有违科学。崔太根等研究证实:关木通法定剂量1g/(kg·d)(约相当于人类剂量6g/d)予Wistar大鼠灌胃,2个月的观察期未发现对大鼠的肾功能、肾脏组织形态及细胞外基质成分有明显的不利影响。可见,有毒无毒、毒性强弱是相对的。5加强对中药材及制剂的管理,确保人体安全5.1加快中药现代化步伐,建立从中药资源、品种生产、炮制、饮片、保管、使用或成分提取、工艺、生产、质控、非临床和临床安全性等标准化研究体系,加强药政部门和药检部门对中药材及制剂的质量管理,确保人体用药的安全有效。5.2提高医生及患者对中药毒性