疏肝益气胶囊治疗心理性及轻度动脉性勃起功能障碍的临床研究

疏肝益气胶囊治疗心理性及轻度动脉性勃起功能障碍的临床研究

勃起障碍（ed）是成人的共同习惯。据保守估计，世界上大约有1亿人使用不同程度的ed。1997年10月~1998年7月,北京、辽宁、黑龙江、江苏、海南共6家医院对疏肝益阳胶囊进行了临床研究,以观察该药对心理性及轻度动脉性ED(肝郁肾虚证及肝郁肾虚兼血瘀证)患者的疗效及安全性。1临床数据1.1诊断标准1.1.1中医证候的诊断标准根据《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》中的有关证候,结合临床实际拟定肝郁肾虚证或肝郁肾虚兼血瘀证的标准。(1)主要证书①阳痿;②胸闷善太息;③腰膝酸软。(2)二级证书①心情抑郁;②胸胁胀满;③头晕耳鸣;④舌质淡或红或暗紫或有瘀点。具备主证全项及次证两项(兼血瘀证必备舌质暗紫或有瘀点)即可诊断。1.1.2西医的诊断标准根据《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》制定。(1)心理诊断标准①发病以突发性为特点;②有夜间勃起现象(NPT);③在手淫(反射性)或视听性刺激下(色情性)可以有阴茎勃起。(2)轻度动脉性ed的诊断标准阴茎肱动脉血压指数在0.60~0.75之间。1.2对于适用界面不高的小鼠s根据《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》制定。依据3个月性交成功率分为:轻度:10%~25%;中度:<10%;重度:3个月内完全不能性交。1.3病例纳入试验的一般资料符合ED中医证候诊断标准及西医诊断标准,同时具备以下条件者,均纳入试验病例。已婚,同居,居住条件良好;年龄在20~60岁;配偶无严重器质性疾病,能充分配合;无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病。1.4合并疾病治疗确诊的严重器质性ED患者;药物性及外伤性ED患者;配偶有全身严重器质性疾病者;合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病、内分泌疾病者;对本药过敏者;不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。1.5疏肝平衡胶囊、制剂及锁阳肾功能胶囊治疗各组n值共509例患者参加试验,500例完成全过程。分为随机对照治疗组和疏肝益阳胶囊开放治疗组。①随机对照治疗组304例:来源于辽宁中医学院附属医院,北京中医医院,中国人民解放军空军总医院3家医院,疏肝益阳胶囊双盲治疗组(n=102)、安慰剂对照组(n=101)及锁阳补肾胶囊对照组(n=101),300例完成(疏肝益阳胶囊双盲组,安慰剂对照组,锁阳补肾胶囊对照组各100例)。②疏肝益阳胶囊开放治疗组205例:来源于黑龙江中医药大学附属二院(n=61),江苏省中医院(n=62),海南省中医院(n=82),200例完成全过程。疏肝益阳胶囊双盲治疗组,安慰剂对照组,锁阳补肾胶囊对照组及疏肝益阳胶囊开放治疗组,对年龄、病程、病情、ED病因、证型等分类比较差异无显著性意义,(P>0.05),4组基线特征相似具有可比性(见表1,表2)。2观察方法2.1肾胶囊湖北回春服药疏肝益阳胶囊及安慰剂胶囊(江苏扬州龙凤药业有限公司提供,批号:970225);锁阳补肾胶囊(湖北回春制药厂提供,批号970525),均为0.25g/粒。3组药物在形状、大小、颜色、包装、味道等方面均相似。2.2分组及实施方法采用多中心、双盲、随机、安慰剂与阳性药物对照及疏肝益阳胶囊开放治疗相结合的试验,分别在2组6家医院实施。①随机对照治疗组:随机分为疏肝益阳胶囊治疗组、安慰剂对照组及锁阳补肾胶囊对照组,各组用药均为每次1.2g,3次/d,治疗4周。②疏肝益阳胶囊开放治疗组:用药每次1.2g,3次/d,治疗4周。所有患者均于试验前签署知情同意书。2.3改疗率①各组治疗后的总有效率、总显效率。②各组治疗后的阴茎硬度测试环试验恢复正常率、勃起改善时间。③依据心理性与轻度动脉性ED的诊断标准,将疏肝益阳胶囊双盲治疗组和开放治疗组共300例患者分为心理性ED组与轻度动脉性ED组,比较疏肝益阳胶囊对两组的总有效率、总显效率。2.4局部治疗及不良事件记录对疏肝益阳胶囊开放治疗组的200例患者在治疗前及治疗结束时进行全面体检及实验室检查。实验室检查包括血、尿常规,心电图,肝、肾功能检查。并记录服药期间所有观察到的及患者提供的不良事件。统计药物临床不良反应与实验室检查异常发生率。2.5术后护理对所有治愈患者通过电话、信函和定期复查进行3个月的随访,记录患者3个月的性交成功率。2.6统计学分析采用SPSS10.0统计软件进行分析,计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验;有序分类数据采用Ridit检验。均采用双侧检验,以P<0.05为差异有显著性意义。3结果3.1阴血药治疗前后阴道毒性指标根据《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》制定。治愈:治疗后3个月以内,阴茎勃起角度>90°,性交成功率>75%;显效:治疗后阴茎勃起角度>90°,性交成功率>50%但≤75%;有效:治疗后勃起角度有改善,性交成功率>25%但≤50%;无效:用药前后各项指标均无改善。总有效率=治愈率+显效率+有效率;总显效率=治愈率+显效率。3.2开放治疗组与开放治疗组疗效比较疏肝益阳胶囊双盲治疗组的总有效率及总显效率分别为88.0%、64.0%,疗效与开放治疗组相似(90.5%、65.0%),P>0.05,均显著高于安慰剂组(21.0%,6.0%)及锁阳补肾胶囊组(60.0%,29.0%),P<0.05,结果见表3。3.3两组试验实验设计比较疏肝益阳胶囊双盲对照组与开放治疗组的阴茎硬度测试环试验恢复正常率分别为64.0%及67.5%,两组疗效相似(P>0.05),均显著优于安慰剂组(26.0%)及锁阳补肾胶囊组(39.0%)(P<0.05)。3.4两组疗效比较疏肝益阳胶囊双盲治疗组与开放治疗组勃起改善时间分别为(8.7±1.8)d及(8.2±1.6)d,两组疗效相似(P>0.05),均显著优于安慰剂组(18.5±3.4)d,锁阳补肾胶囊组(13.5±2.6)d,P<0.05。3.5两组患者的心理性ed组的总有效率的比较疏肝益阳胶囊双盲治疗组与开放治疗组共300例患者中,心理性ED组的总有效率为95.8%,总显效率为73.0%;显著优于轻度动脉性ED组(64.4%,30.5%),P<0.05。3.6安全观察期间无患者主诉临床不适症状,未出现与疏肝益阳胶囊相关的不良反应与不良事件。所有受试者肝、肾功能及心电图治疗前后无变化。3.7对于药物的性行为和对于瞳镜的认知情况,一般患者认为,对于对于对于常用的对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于对于常用的性行为,其受害者对于性行为的评价对105例临床治愈患者通过电话、信函和定期复查进行3个月的随访,其中100例患者3个月的性交成功率均在80%以上,对性生活满意。5例性交成功率在50%~75%之间(疏肝益阳胶囊治疗组3例,锁阳补肾对照组2例)。4疏肝通郁,通肝通明近年来,在ED的病因病机方面,不少学者逐渐突破了在脏腑定位上以“肾”为中心,在病机病因上以“虚”为重点,在治疗上以“补肾壮阳”为主导的传统观念,开始从多角度,多方位考察ED病因、病机和病理变化。通过对ED患者进行较大样本的临床资料调研发现:在当代社会环境条件下,对于病因学来说,房劳损伤已不再是主要原因,情志之变则是主要病因学基础,不良生活习惯是不可忽视的因素;对于病机学来说,实多虚少是病机转变的普遍规律,脏腑功能改变以肝肾为中心涉及其他脏腑;对于基本病理学来说,最基本的病理变化是肝郁肾虚血瘀,其中肝郁是主要病理特点,肾虚是主要病理趋势,血瘀是最终病理趋势,而且三者有机联系,互为因果,共同作用。因此疏肝解郁,活血通络,补肾振痿是其基本治则。疏肝益阳胶囊由蒺藜、柴胡、蜂房、蛇床子等15味中药组成,具有疏肝解郁、活血通络、补肾振痿的功效。通过恒河猴勃起功能障碍模型显示其该药可改善阴茎背深动、静脉血流循环,加快动脉收缩期血流速度,缩小扩大的静脉管腔,减慢静脉回流速度,从而促进阴茎勃起。国际上评价ED治疗药物临床研究,多采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方法。我们在上述方法基础上增加了阳性药物对照组及疏肝益阳胶囊自身对照组。锁阳补肾胶囊是治疗ED的传统药物,临床研究显示:疏肝益阳胶囊治疗组的总有效率及总显效率显著高于锁阳补肾胶囊,此外增加疏肝益阳胶囊自身对照组,可充分发挥自身对照研究稳定性好,显示效应灵敏度强的优点,可直观显示其治疗效果。本组未发现与疏肝益阳胶囊相关的不良反应,各项实验室指标治疗前后无变化。因此