酒精对神经系统的损害

(酒精对神经系统的损害概述:酒精是一种亲神经物质，对人体许多系统脏器都有损伤作用，其中神经系统是其损伤的重要靶器官之一。一次大量饮酒可出现急性神经精神症状，长久饮酒则产生慢性神经精神症状，甚至出现神经系统不可逆性损害。概述v

酒精中毒已是遍及全球的一种常见病，对人类的健康危害日趋严重，特别是在欧美国家，其发病率仅次于心脑血管疾病和肿瘤；在我国随着生活水平的逐步提高，其发病率亦不停增加,现在临床上因酒精中毒造成神经系统损害的患者有明显增多趋势。作用机制酒精通过胃肠到吸取，约有25%在胃部，其它的通过上部小肠吸取，牛奶和脂肪妨碍酒精吸取，水可加强酒精吸取。酒精能够分布于全身任何器官和组织，其中大部分由肝脏代谢而去除，小部分经肺和肾排除。有关酒精造成神经系统损伤的机制尚未完全阐明，现认为可能与下列因素有关：作用机制1、影响维生素B1代谢：影响和克制维生素B1的吸取及在肝脏内的储存，造成患者体内维生素B1水平明显低于正常人。普通状况下，神经组织的重要能量来源于糖代谢；在维生素B1缺少时，由于焦磷酸硫胺素的减少，可造成糖代谢的障碍，引发神经组织的供能减少，进而产生神经组织功效和构造上的异常。另外，维生素B1的缺少还能够造成磷酸戊糖代谢途径障碍，影响磷脂类的合成，使周边和中枢神经组织出现脱髓鞘和轴索变性样变化。2、含有脂溶性可快速通过血脑屏障和神经细胞膜，并可作用于膜上的某些酶类和受体而影响细胞的功效。3、其它酒精代谢过程中生成的自由基和其它代谢产物也能够造成神经系统的损害。分类（六类）根据酒精所产生病理作用的机制将酒精性疾病分类以下：1、急性酒精中毒：单纯醉酒、复杂性醉酒、病理性醉酒。2、禁酒或戒断综合征：震颤、妄想谵妄性震颤3、继发于酒精中毒的神经系统营养不良性疾病：（1）Wernike—Korsakoff综合征（2）多发性神经病（3）酒精性弱视（4）糙皮病4、与酒精中毒有关发病机制不明确的疾病：（1）小脑变性（2）脑桥中央髓鞘溶解症（3）酗酒性心肌病和肌病（4）酒精性痴呆（5）脑萎缩（6）Marchiafava-Bignami病5、胎儿酒精综合征6、肝硬化和门脉综合分流所致的神经系统疾病：（1）肝性木僵（2）慢性肝脑变性与酒精中毒有关的神经营养障碍性疾病1、威尔尼克脑病：是由于长久酗酒引发的一种急性营养障碍性神经系统疾病。它也可发生于其它状况时，如长久营养缺少，慢性消耗性疾病和胃肠道疾病等。重要是由于硫胺（维生素B1）缺少所致。病变部位病变重要累及：丘脑、丘脑下部、乳头体和第3脑室、中脑导水管周边灰质、第4脑室底部和小脑等。病理体现急性Wernicke脑病的病理变化重要是以上部位广泛点状出血，即围绕第3、4脑室及导水管周边灰质，丘脑等部位出血、坏死和软化，神经细胞轴索或髓鞘丧失。病理体现

亚急性Wernicke脑病可有毛细血管增加和扩张、细胞增生和小出血灶，伴有神经细胞变性和小胶质细胞增生，以及巨噬细胞反映等。慢性Wernicke脑病可有乳头体萎缩，呈褐色海绵状，病变区实质成分丧失和星形细胞反映活跃，并有陈旧性小出血灶。临床体现Wernicke脑病多见于男性，常在50—60岁发病，某些非特异性刺激可能诱导急性发作。体现为眼部症状、共济失调和精神意识障碍三联征。另外约有1/3的病人可同时伴有多发性神经病的症状，故也称为Wernicke四联征。临床体现①眼征重要是多个多样的眼球运动障碍，系因外展神经、动眼神经和下丘脑受损所致。以外展运动障碍最多见，另首先为垂直运动障碍和凝视麻痹。可有眼球浮动、瞳孔缩小和对光反映异常。病人常伴有水平眼球震颤，也可有垂直眼球震颤，眼睑下垂和核间性眼肌麻痹，偶有辐凑障碍。部分病人可累及视神经（球后视神经炎）。临床体现②共济失调：为延髓前庭神经核和小脑受损所致，而小脑蚓部受损较半球为重，故以躯干性共济失调为主，急性期以致不能站立和行走。临床体现③精神意识症状以淡漠、定向障碍和嗜睡最为突出。患者不能记忆新事物，计算困难，常出现幻觉、妄想、躁动或抑郁。另外，尚可有反映迟钝、精力不集中、头痛、失眠、昏睡或昏迷等症状。意识障碍重要是脑干网状构造受累所致。临床体现④有多发性神经病体征的病人可达80%以上，体现为四肢肌无力与肌肉疼痛，肢体远端手套、袜子型感觉障碍。腱反射削弱或消失。可有足下垂、腕下垂和小腿肌萎缩。亦可有四肢自主神经症状，如手足多汗、发红等。部分病人还可出现体温减少、直立性低血压、心动过速、抗利尿激素分泌异常和其它慢性酒精中毒的体现。辅助检查辅助检查可见血中丙酮酸盐水平增高、维生素B1含量减少，肝功异常；脑电图多为弥漫性节律变慢，亦可有θ波暴发；颅脑CT可见部分病人出现皮质萎缩和脑室扩大等脑萎缩的变化。2、柯萨可夫精神病（Korsakoffpsychosis）是一种特殊的遗忘综合征，多为震颤谵妄的后遗症，也可是酒精性幻觉的后遗症，也有由于严重嗜酒数十年后缓慢发展而成。其发生和发展与维生素B1缺少乙醇对大脑皮质下构造的直接毒性作用有关。2、柯萨可夫精神病（Korsakoffpsychosis）被累患者体现严重的近记忆力障碍、遗忘、错构、虚构及自知力丧失，并常伴有时间和空间定向障碍。但患者普通意识清晰，语言功效、应用和判断以及远期记忆常幸存。部分病人可有轻重不等的多发性神经炎、肌萎缩或肌无力，腱反射削弱。本病呈慢性病程，约20%病人能够完全恢复，但约半数以上往往经久不愈。3、酒精性弱视（alcoholicamblyopia）：又称营养性弱视，是慢性酒精中毒的病人中出现的一种特殊的视力障碍，其因素可能是一种或数种B族维生素的缺少所致的视神经病变。病理变化可见两侧对称性视神经中心纤维髓鞘脱失，视网膜节细胞消失，且以黄斑区为重，严重者视神经纤维可被胶原结缔组织所替代。.酒精性弱视临床体现：(1)进行性视力下降或视物含糊是本病的重要体现。可能视力下降在几周内至几个月内逐步进展。但也有的患者进展快速，在一次大量饮酒后忽然完全失明。患者早期症状是读小字和辨色困难在数天至数周内逐步发展成双眼视觉敏感度下降，视物含糊不清，伴以两侧对称性中心暗点，但周边视野常不受累，普通不发展至全盲，眼底检查正常。晚期可见轻度萎缩。(2)并可伴有其它神经症状，如共济失调、四肢轻瘫和震颤等。4、酒精性周边神经病（alcoholicperipheralneuropathy）：病因及发病机制：为长久饮酒引发的一种最常见的营养性并发症。其发生机制尚未阐明，推测重要由营养缺少、特别是维生素B1缺少所致。酒精造成周边神经损害可能与变化细胞膜脂质通透性和自由基氧化损伤有关。酒精性周边神经病病理变化：是轴索变性和髓鞘脱失，且常首先累及较细的感觉神经纤维，以轴索变性为特性，肌电图呈现失神经而传导速度正常；而后出现大纤维节段性脱髓鞘和轴索变性，造成传导速度的减慢。酒精性周边神经病临床体现：病人多隐匿起病，逐步加重。典型症状是四肢末端，特别是下肢的感觉和运动障碍。普通症状由下肢潜隐性开始，且逐步由远端向近端对称性地进展。病人常先诉有足底灼痛或麻木、发热感和腓肠肌痉挛性疼痛等。病情进展时可出现下肢无力，手套和袜套样感觉减退。严重者可出现足下垂和腕下垂，步行困难、甚至四肢对称性软瘫。酒精性周边神经病酒精性压迫性周边神经病：由于酒精中毒时周边神经对机械性和缺血性损伤更为敏感，一旦受到压迫或牵拉时较易出现神经麻痹，被称为酒精性压迫性周边神经病，普通多在醉酒后或睡醒时急性起病，且多为单一的周边神经麻痹，如桡神经、腓神经等。酒精性周边神经病酒精性自主神经病：若病变影响自主神经还可出现头晕、失眠、多梦、心慌、多汗、阳痿、直立性低血压和大小便障碍等，被称为酒精性自主神经病。若病变影响颅神经，如视听、外展、动眼、舌咽和迷走神经等，则出现对应的症状和体征。与酒精中毒有关发病机制未明的疾病1、酒精性小脑变性（alcoholiccerebellardegeneration）:指长久大量饮酒造成的小脑皮质变性，其发生机制尚不清晰，被认为可能与神经营养障碍有关。病变重要局限于小脑蚓部，后期可扩展至前叶。而小脑半球受累较轻，伴浦肯野细胞消失。酒精性小脑变性临床体现：有数年饮酒史。病人多呈亚急性或慢性起病，男性明显多于女性，于中年后发病。重要体现为下肢和躯干共济失调，行走不稳或动作拙笨。步态和站立异常最常见。开始转弯不稳，直线行走困难或不能。逐步步行两脚增宽，呈醉酒步态，走路犹豫不前，站立困难。酒精性小脑变性检查时有跟膝胫实验阳性。上肢常不受累，眼震、构音障碍和手震颤少见。多数病人呈进行性发展，随即可静止不变达数年。有的病人小脑症状呈跳跃式发展，常在感染后症状明显加重。可合并多发性神经病、糙皮病和大脑萎缩等。CT或MRI亦有小脑蚓部萎缩。2、胼胝体进行性变性（Marchiafara-Bignami）是一种并发于慢性酒精中毒的罕见疾病。重要发生在对多个酒精饮料成瘾的严重酒精中毒的中年男性。其特异性病因未明，除与酒精中毒有关外，也见于实验性氰中毒及一氧化碳中毒。推测本病可能与缺血、缺氧有一定关系。重要病变是胼胝和邻近白质髓鞘脱失。胼胝体进行性变性临床体现：本病的体现多个多样，但常有认知和行为异常。多见于中年男性，常有营养不良的体现。早期出现智能和记忆力减退，肢体抖动和癫痫样发作，常伴有焦躁不安、激惹或淡漠、幻觉、情感障碍和行为异常。发展到后期，呈完全性痴呆、强哭强笑，四肢强直、肌肉萎缩，不能行走和卧床不起，去皮质状态等，最后多死于并发症。MRI检查可见胼胝体变窄和局限性萎缩。3、脑桥中央型髓鞘溶解症（centralpontinemyelinalysis）是一种罕见的脱髓鞘疾病。多发生在长久饮酒或营养缺少的人群中，并且与多重疾病及多个因素有关，如肝、肾损害，严重电解质紊乱，慢性消耗，恶液质，Wernicke脑病，脓毒血症和烧伤等。脑桥中央型髓鞘溶解症病变重要累及脑桥基底部的中心，脑桥以外偶有所累，但脑桥背盖部和脑桥周缘组织不受损害。病变部位全部神经纤维都有明显的对称性局灶性髓鞘脱失，但不伴有炎症及神经细胞和轴索的破坏。脑桥中央型髓鞘溶解症临床体现：本病呈散发性发病，男女均可患病，发病年纪以30~60岁为多。急性或亚急性起病，发病典型者首发症状为眼球运动障碍、听力和前庭功效障碍；进而有快速发展的皮质延髓束和皮质脊髓束综合征，体现语言障碍、吞咽困难等假性球麻痹的症状及缓慢性或痉挛性四肢瘫等。脑桥中央型髓鞘溶解症临床体现：另外，精神症状也常很突出，涉及意识含糊或酒精中毒后震颤谵妄状态。有的还可伴有抽搐，但普通无感觉异常。磁共振（MR）可在T2相上见到脑干部位有高信号变化。多数病人病情呈进行性发展，常于发病后3~4周内死亡。部分病人可完全恢复正常。4、酒精性肌病（alcoholicmyopathy）是由酒精中毒引发肌组织损害而造成的一种肌肉病变。其发病机制不清，推测可能与下列因素有关：①酒精和乙醛减少糖酵解酶活性；②酒精直接使肌鞘膜和线粒体受到毒性，或制止肌动蛋白和肌红蛋白的激酶，制止肌钙蛋白的结合；酒精性肌病③使骨骼肌的重要氧化基质的游离脂肪酸减少；④血中Ca2+Mg2+下降和维生素B1缺少，使肌肉产生继发性损害；⑤营养缺少。临床体现可有急性肌病和慢性肌病两种。.酒精性肌病急性肌病：是一种病情严重且危及生命的疾病，发生在长久饮酒和慢性中毒病人，多在一次大量饮酒后急性发病。体现肌肉疼痛、触痛、肿胀，并可有运动障碍和痛性痉挛，可为全身灶和局限于一种肢体，伴腱反射削弱或消失。实验室检查可见血清肌酸磷酸激酶活性升高，肌肉活检示急性横纹肌溶解，肌电图常有原发性肌病的体现。本病常发生肌球蛋白尿，且可造成急性肾衰、高血钾而死亡。病人常在戒酒后数天至数周恢复，偶遗留有肢体近端肌无力。酒精性肌病慢性肌病：多由长久酗酒所致，也可由急性型转变而来，病初体现为弥散性肌无力，后出现具特性性的近端肌无力，特别以骨盆带肌肉和股部肌肉为主，常见肌肉萎缩，腱反射削弱或消失；肩带肌无力少见，肌肉疼痛触痛较轻，少有痛痉挛。常与酒精性周边神经病并存。本病多在停用酒精2-3个月内开始好转。5、酒精性痴呆（alcoholicdementia）是指由慢性酒精中毒引发的一种脑器质性痴呆。其发生可能与酒精对脑组织的直接毒性作用，以及酒精中毒造成的痉挛、低血糖、B族维生素缺少等对大脑的综合性损害有关。酒精性痴呆临床体现：病程多呈缓慢发展。早期即可出现呕吐和眼球震颤。早期可由倦怠感、注意力不集中、淡漠、失眠、烦躁及昏睡等。继续发展可出现衣着不整、不讲卫生、失去礼仪等人格、行为障碍。并且，随着病情的加重可逐步发生定向力和判断力的损害及智力缺点（特别是记忆力缺点）。酒精性痴呆临床体现：部分病人还可出现小脑性共济失调和某些躯体病变，如面部毛细血管扩张、肌肉松弛、无力、震颤和癫痫发作等。本病的诊疗重要根据酗酒史，临床体现为逐步发生的人格退化、情绪易变、控制能力丧失和进行性智力减退和痴呆。酒精性痴呆CT示：额顶区萎缩，沟裂变宽和侧脑室及第3脑室扩大等，诊疗普通不困难。应与柯萨柯夫精神病相鉴别，后者以严重的近记忆障碍、遗忘、错构及虚构为特性。而酒精性痴呆为逐步进展的半球症状为主，除记忆缺点外，尚有认识功效即思维和判断力障碍，以及行为异常。6、酒精性脑萎缩（alcoholiccerebralatrophy）指慢性嗜酒引