藏药达里化学成分及药理作用研究进展

藏药达里化学成分及药理作用研究进展

藏药是中医宝库的重要组成部分。就类型而言，它是中医学的又高级别的组成部分。有些藏药材的应用已有上千年的历史,以其高原特有的植物生态及其封闭的原始环境,实践证实其功效确切,深为藏族人民喜爱。达里为常用藏药,别名帕鲁,汉名为小杜鹃。达里主要来源于杜鹃花科烈香杜鹃RhododendronanthopogoniodesMaxim.和樱草杜鹃R.primulaeflorumBur.etFranch.的干燥花和叶。达里始载于八世纪的《月王药诊》:“达里主治隆病、赤巴病、泻培根病”。现代藏医药著作《甘露本草明镜》对达里的功用记载更加科学、系统和规范:“其花味甘、苦、涩,消化后变为甘,功效:轻、热、干,主治浮肿、水土不适、肺病、气管炎、体弱、声哑。其叶味苦、涩,消化后变苦,功效:热、锐,治胃寒、饮食不正、皮肤病、四肢僵硬”。现代医学和中医学研究证明其根茎部、叶、花都具有一定的药理活性作用,极具潜在的开发价值。本文将对其化学成分及药理作用的研究做一综述。1香辛料挥发油类近年来,国内药学工作者对达里的化学成分研究主要集中在烈香杜鹃的挥发油、黄酮类、三萜类等和樱草杜鹃的挥发油等。尽管已进行了的大量的研究工作,但系统的研究还值得深入的开展。1.1辞职表11.2糖苷、淀粉和糖苷的合成戴胜军等从烈香杜鹃的干燥茎叶乙醇提取的醋酸乙酯部位中分离鉴定出14个黄酮单体:槲皮素、异鼠李素、金丝桃苷、仙人掌苷、陆地棉苷、山柰素-3-β-D-半乳吡喃糖苷、杨梅皮素-3-β-D-吡喃糖苷、6″-O-(对羟基苯甲酰基)金丝桃苷、花旗松素、广寄生苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮苷、蓼属苷、槲皮素-4′-O-β-D-吡喃半乳糖等。ZhengShang-Zhen等从烈香杜鹃的乙醇提取全株的醋酸乙酯部位中分离鉴定出五个黄酮类化合物:槲皮素、5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、烈香杜鹃素Ⅰ(1)、烈香杜鹃素Ⅱ(2)等,图1。1.3-trihidr概念戴胜军等报道用乙醇提取烈香杜鹃茎、叶,在氯仿部位分离鉴定出九个三萜类化合物:熊果酸(ursolicacid)、齐墩果酸(oleanolicacid)、木栓酮(friedelin)、白桦酸(betulinicacid)、2α,3β,23-trihydroxy-12-ursen-28-oicacid、2α,3β-dihydroxy-12-oleanen-28-oicacid、2α,3β-dihydroxy-12-ursen-28-oicacid、dammara-20,24-dien-3β-ol、dammara-20,24-dien-3β-OAc。1.4新化合物2r-4-phenyl-2-o-[2-o-[2-o-[2-o-[2-o-[2-2r-2-o-l-2-o-四氢-2-o-2-o-n,5,4-四氢-3,5-d-glucopyl]-3,5,5-四氢-3,5-羟基苯基-2,5,5-羟基苯基5-羟基苯基5-2,5,5,5,5-四氢-3,5,5,5,5,5-四氢-3,5,5,5,5-羟基苯基5-羟基苯基5-羟基苯基5-羟基苯基5-5-羟基苯基5-5-羟基苯基5-5-羟基苯基5-5-羟基苯基5-2,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5-四氢-3,5,5,5,5,5-四氢-3,5,5,5-四氢-3,5,5,5-四氢-3,5,5,5-四氢-3,5,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5,5-四氢-3,5-羟基苯基2r,5,5-四氢-3,5,5-四DaiSheng-Jun等从烈香杜鹃茎叶中分离鉴定出三个化合物,其中一个新化合物(2R)-4-phenyl-2-O-[β-D-xylopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranosyl]butane(3)、及白蜡树苷(fraxin,4)、lyoniside(5)。结构式见图2。2药理作用达里具有清热消肿、补肾之功,民间常用于治疗气管炎、肺气肿、浮肿、身体虚弱及水土不适、消化不良、胃下垂、胃扩张,外用治疮疠等。2.1灌胃和东南角注射小鼠酚红实验证明小叶枇杷素(烈香杜鹃黄酮类化合物)腹腔注射或灌胃给药均有明显祛痰作用,切断迷走神经对祛痰作用无影响。喷雾和气管内滴入小叶枇杷素也有效,此外,小叶枇杷素能降低大鼠毛细血管通透性。2.2不同剂量磷酸可待因对小鼠氨雾、气管引个、模型大鼠的影响烈香杜鹃叶挥发油主要成分4-苯基丁酮-2治疗量作用于不同实验动物:小鼠氨雾法、电刺激豚鼠气管引咳法、电刺激猫喉上神经引咳法,均有明显的镇咳作用,其作用强度较腹腔注射1/6剂量的磷酸可待因稍弱、比1/10磷酸可待因稍强。2.3烯的溶解作用烈香杜鹃挥发油中分离出的酮类化合物具有平喘作用;挥发油中子丁香烯具有一定的平喘作用,为治疗老年慢性支气管炎的有效成分之一;D-柠檬烯具有显著的镇咳、平喘和抗菌作用,具有较强的溶解胆石作用,还可以抑制肿瘤的发生。用SO2造成气管炎模型的大白鼠,经用小叶枇杷素治疗20d后,发现粘膜上皮损伤程度减轻或消失,纤毛脱落也较治疗前有所恢复。气管、支气管各段杯状细胞数均显著下降,粘液腺的增生、肥大得以改善,粘液腺数目、粘液腺面积均下降,有利于粘液腺向浆液腺转化,炎性细胞浸润程度减轻,管腔内容物减少,有利于炎症吸收和上皮功能的恢复。2.4烈香排放的药物金诃甘露药浴液是藏医药治疗类风湿性关节炎的传统验方,临床疗效确切可靠,烈香杜鹃为其主要组成药物,经中国医学科学院药物研究所及兰州医学院药理筛选表明,烈香杜鹃乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯部位具有较好的抗炎作用。2.5组织胺所致猪鼠植物损害离体平滑肌实验表明,小叶枇杷素能使豚鼠回肠平滑肌及支气管平滑肌轻度松弛,且能对抗组织胺、乙酰胆碱及毒扁豆碱所致的回肠平滑肌痉挛。整体实验表明它能延长组织胺所致豚鼠抽搐、昏倒的潜伏期。对蟾蜍下肢血管及家兔耳壳血管平滑肌均有收缩作用。4-苯基丁酮-2能解除或对抗组织胺所致豚鼠的抽搐昏倒。豚鼠离体气管实验证明,它有直接松弛气管平滑肌的作用,并能延缓或对抗组织胺所致离体气管平滑肌的痉挛。4-苯基丁酮-2能松弛大鼠离体子宫平滑肌,能对抗垂体后叶素所致的子宫肌收缩;对家兔末梢血管有直接扩张作用。2.6次给药后11.5h的血压变化治疗量的4-苯基丁酮-2(300mg/kg)家兔灌胃给药后多数动物于1次给药后1～1.5h血压轻度下降,2～3h血压持续下降,下降值达30～40mmHg时心搏略有增强现象,呼吸次数略减但幅度加大。中毒量时血压明显下降,呼吸抑制、心搏相应减弱。2.7对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠作用治疗量的4-苯基丁酮-2(300mg/kg)给小鼠灌服,能明显减弱小鼠的自发活动。200mg/kg的4-苯基丁酮-2不引起小鼠睡眠,但90mg/kg的本品就能显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间。热板法实验表明,本品200mg/kg无止痛作用,也无耐受性。300mg/kg的4-苯基丁酮-2无抑制家兔呼吸作用,也不能对抗尼可刹米所致呼吸中枢的兴奋。2.8治疗脏器疾病从烈香杜鹃挥发油中分离出高级脂肪酸及其衍生物具有润肠、致泻作用;烈香杜鹃挥发油中榄香烯对ECA,ARS二种腹水型移植性动物肿瘤具有明显的抗肿瘤作用,对TAS和S180肿瘤模型亦有抑制作用;甘蒽烯对胃溃疡和十二指肠溃疡有一定的治疗作用。小鼠腹腔注射烈香杜鹃挥发油200mg/kg或灌服500mg/kg,能显著提高急性减压缺氧状况下的平均生存时间,且有显著拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素所致降低缺氧耐受力的作用。3-苯基丁酮-2小鼠口服nd50的单次注射烈香杜鹃总油口服LD50为(2.5±0.195)g/kg。当剂量在2.0g/kg以上时,小鼠首先出现兴奋、不安、惊跳、出汗、呼吸急促,继则呼吸慢而深,周身瘫软,四肢无力,轻者逐渐恢复,重者症状继续加重,呼吸抑制,多数死于5h左右。4-苯基丁酮-2小鼠口服的LD50为(935.3±62.35)mg/kg,腹腔注射LD50为(582.9±31.03)mg/kg。给药后,小鼠首先出现兴奋、不安,走路蹒跚,继则后肢肌肉无力,翻正反射消失,呼吸慢而深。轻者逐渐恢复,重者多数死于7h内,而腹腔注射给药者,多数死于15min内。4