第12章 T细胞答介导的细胞免疫应

抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞固有免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细胞（T及B）活化、增殖、分化，产生效应T细胞或抗体，最终通过效应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。抗原是激发适应性免疫应答的始动因素。1.概念2.场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。

淋巴结（lymphnodes，LN)3.过程正免疫应答：对抗原产生排斥反应。负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。

正、负免疫应答的2种表现正常异常（生理性，免疫保护）（病理性，免疫损伤）

正免疫应答抗感染，抗肿瘤反复感染，肿瘤发生负免疫应答自身耐受超敏反应，自身免疫①根据对抗原刺激是否作出反应分：4.类型②根据参与细胞和效应机制分：

体液免疫：B介导，抗体参与,抵抗胞外感染微生物及蛋白质抗原。细胞免疫：T介导，Tc，CK参与,抵抗胞内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。5.主要特征①特异性②记忆性③放大性④MHC限制性AbAg第十二章适应性免疫应答：

T淋巴细胞介导的细胞免疫应答学习要求：1．掌握适应性免疫应答的概念与类型；2．掌握T细胞抗原识别的特点；3．掌握T细胞活化的信号要求；4．掌握效应T细胞的作用；5．理解细胞免疫应答基本过程；6．了解T细胞活化信号转导过程；何谓细胞免疫应答？初始T细胞通过其膜表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物，在其他因素的辅助下，初始T细胞活化、增殖、分化成为效应T细胞和记忆性T细胞；效应T细胞进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。细胞免疫应答的过程如何？第一节T细胞对抗原识别

概念：初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合称为抗原识别。特点是双识别，即TCR识别抗原肽-MHC分子复合物中抗原肽的同时，识别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子，体现MHC限制性。

TCR双识别抗原肽-MHC复合物：

———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽

———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖MHC-a螺旋抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR-b链TCR-a链MHC-a螺旋TCR的双识别第一节T细胞对抗原识别

一、APC向T细胞提呈抗原

APC*MHC-抗原肽提呈TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;MHCII类分子-CD4MHCI

类分子-CD8

且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力

具体过程如下：

二、APC与T细胞的相互作用第一步：T细胞与APC的非特异性结合

APC表面------初始T细胞表面粘附分子相应受体为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提供机会LFA-3ICAM-1CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)第一步

二、APC与T的相互作用第二步：T细胞与APC的特异性结合

APC表面------初始T细胞表面

抗原肽-MHCTCR-CD3由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞活化、增殖，直至形成效应T细胞第三步：TCR辅助受体---CD4/CD8与MHCⅡ/MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合的亲和力T细胞APC第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结合——CD28-B7（CD80/CD86）第五步：形成免疫突触

——T细胞突触或免疫突触

APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC-抗原肽-TCR

为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及 T信号的转导。

P118图12-2免疫分子相互连接→→多肽-MHC复合体的转运→→免疫突触的形成第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动第二阶段：肽-MHC的运输。TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上第二节T细胞的活化、增殖与分化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等一、T细胞活化涉及的分子★第一信号：双识别CD4/CD8第二信号：协同剌激分子B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3抗原肽MHC

二、T细胞活化的信号转导途径（了解）T淋巴细胞TCR的胞外区可特异性识别抗原肽—MHC复合物，但由于其胞质区较短，要借助于CD3分子以及CD4/CD8和CD28等分子的辅助，才能将抗原刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。包括二条途径：（1）PLC-γ活化途径：产生IP3和DAG二个第二信使（2）MAP激酶活化途径：ZAP70活化后介导的Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）级联反应。T细胞活化信号的转导过程靶基因的转录TCR结合抗原肽TCR的位置和构象改变受体交联ITAM磷酸化ZAP-70活化转录因子活化PTK激活MAP激酶活化途径PLC-γ活化途径图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）

四、T细胞的克隆性增殖和分化被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应T细胞，然后离开淋巴器