第35章 抗菌药概述

第三十五章抗菌药物概述【基本要求】掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药的作用机制。了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。第一节化学治疗概念抗菌药物：由生物(包括微生物、植物和动物在内)，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质－－抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。化学治疗：用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。一、常用术语化疗药物抗病原微生物药物抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药抗病毒药抗真菌药化疗药物的分类病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体化疗药物的药理：1.高度选择性2.不易产生耐药性3.药动学特点优良4.性状稳定5.价格低廉理想的抗病原微生物药物：高度选择性：理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)

抗菌谱窄谱抗菌药广谱抗菌药抗菌活性最低抑菌浓度（MIC）杀菌剂最低杀菌浓度（MBC）抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)化疗指数一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比，或以安全指数5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)的比来衡量。化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作用。广谱抗菌药:对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素对G+、G-,衣原体、支原体都有效。抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抑菌剂:有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。如四环素、红霉素等。最低抑菌浓度(MIC):能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。杀菌剂:不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。最低杀菌浓度(MBC):能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。抗生素后效应:（postantibioticeffect,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对PAE在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。青霉素半衰期为0.5h,药效可持续8-10h防突变浓度（mutantpreventionconcentration,MPC）MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。在此浓度下,病原菌必须同时发生两步以上的突变才能生长。1990年Baquero最早提出,抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证实。1999年Dong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中,确认存在这种浓度范围。该研究发现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板中菌落数量出现两次明显下降。突变选择窗（mutantselectionwindow,MSW）防变异浓度(MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度MPC与MIC(最小抑菌浓度)的浓度范围为突变选择窗(MSW).当血清或组织液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集;超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增;处于窗内时将选择出耐药突变菌,即使临床治疗成功率很高.该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据.微生物的种类一、原核生物

细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体二、真核生物

真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类三、非细胞生物

病毒、类病毒,朊病毒等光学显微镜下观察到的放线菌放线菌：肺内，颅内感染细菌电镜下的衣原体

肺炎支原体

附着在内皮细胞表面的立克次氏体和细胞内包含立克次氏体的内吞体立克次氏体也是专性细胞内寄生的，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒、战壕热。螺旋体：钩端螺旋体病，梅毒。钩端螺旋体病（leptospirosis）简称钩体病。是由致病性钩端螺旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。细菌G+菌球菌：杆菌：G-菌球菌：杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌白喉棒状杆菌产气荚膜杆菌气性坏疽(Gasgangrene)是一种严重的创伤感染,以水肿、产气及全身中毒为特征,常由几种病原菌混合感染,主要为产气荚膜杆菌,还有水肿杆菌,败毒杆菌及溶组织杆菌等。炭疽杆菌大肠杆菌铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤，是一种常见的条件致病菌。淋病球菌第二节抗菌药物的作用机制细菌的形态和结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成抗菌药物的作用机制细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖)N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联接→双糖十肽聚合物123在转肽酶作用下，网状肽聚糖层磷酶素、环丝氨酸万古霉素、杆菌肽青霉素、头孢类细胞浆细胞膜细胞壁PBPs

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