医院护理培训课件：《化疗药物的配置与应用注意事项》

PPT模板下载：/moban/

化疗药物的配置与应用注意事项有条件的情况下设专门的化疗配药间，如条件不允许可使用通风柜。化疗药物配置应该在生物安全柜上进行，以减少医护人员被动吸收化疗药物的机会。配药室应设在人流较少处，室内应安装排风设备，保证空气的流通。执行化疗者应穿低渗透的隔离衣；戴有双层的手套，帽子能有效覆盖全部头发；戴护目镜，戴有十层纱布的口罩，外戴一层一次性口罩。分类配置要点与注意事项12抗肿瘤药物分类——按化学结构和来源烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素植物来源抗肿瘤药及其衍生物抗肿瘤激素类其他抗肿瘤药铂类、靶向药物抗代谢类42,108,879.9031%靶向药物32,481,713.0024%植物来源32,668,701.0024%铂类13,544,629.3010%抗生素类6,827,544.105%激素类6,259,648.005%烷化剂3,633,414.103%抗肿瘤药物分类——按作用和来源、结构烷化剂环磷酰胺抗代谢药氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素表阿霉素植物来源抗肿瘤药及其衍生物紫杉醇抗肿瘤激素类其他抗肿瘤药铂类靶向药物抗肿瘤药物分类——按药理作用机制细胞毒药物作用于DNA化学结构的药物蒽环类抗生素类(丝裂霉素类)烷化剂铂类影响核酸合成的药物DNA聚合酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂胸腺核苷合成酶抑制剂嘌呤核苷合成酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂影响核酸转录的药物拓扑异构酶抑制剂影响蛋白质合成和干扰有丝分裂的药物激素类抗雌激素类、抗雄激素类、AIs、LHRH类似物生物靶向治疗药TKIs、单抗类其他抗肿瘤药维甲酸、亚砷酸抗代谢药、植物来源药烷化剂、抗生素类CCNSA抗肿瘤药物分类——按肿瘤细胞增殖周期CCSA刺激性非发疱性发疱性紫杉醇、长春新碱、长春碱、长春地辛、表柔比星、多柔比星、柔红霉素、氮芥、丝裂霉素、放线菌素D等卡铂、顺铂、博来霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡氮芥、鬼臼噻吩甙、米托蒽醌、伊立替康等阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、替加氟、甲氨蝶呤抗肿瘤药物分类——按局部刺激性分类1配置要点与注意事项2概念药物相互作用（druginteraction）：广义上指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响。狭义上讲，通常指两种或两种以上药物在病人体内共同存在时二产生的一种不良影响，可以使药效降低或失效，也可以是毒性增加。分类作用部位体外相互作用（配伍禁忌）体内相互作用作用机制药剂学（配伍禁忌）药动学药效学药剂学相互作用药剂学的相互作用是指药物合用后由于制剂不合理，发生直接的物理或化学反应导致药物作用的改变，一般称为物理或化学配伍禁忌，多发生于液体制剂，主要表现为一种或几种药物的沉淀或失效。酸性+碱性：昂丹司琼+奥美拉唑溶解度稀释药代动力学相互作用一种药物使另一种合用药物发生药动学改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变胃肠道吸收过程：解离度、胃排空速度、肠蠕动、结合、胃肠道环境血浆及细胞外液蛋白结合（分布）：血浆蛋白结合率生物转化过程（代谢）：酶促和酶抑药物排泄过程：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收药效动力学相互作用

主要指影响药物与受体作用的各种因素，两种药物合用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该药的血药浓度无影响与受体结合的竞争：M胆碱受体拮抗剂阿托品拮抗乙酰胆碱敏感化现象：排钾利尿药使心脏对强心苷敏感化，已发生心律失常神经递质的影响：单胺氧化酶抑制剂引起血压升高药理效应的协同：氨基糖苷类+硫酸镁神经肌肉接头阻滞致呼吸肌麻痹烷化剂烷化剂（alkylatingagents），是一类化学性质十分活泼的化合物，核酸和蛋白质等生物大分子中有许多易于和烷化剂起反应的基团如烃基、巯基、胺基、羧基，一般认为其细胞毒作用机制主要是烷化剂与生物大分子中的多种基团反应后造成DNA结构功能异常，而对RNA和蛋白质的作用是次要的。代表药物：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、司莫司汀等

环磷酰胺（CTX）异环磷酰胺（IFO）

肝微粒体功能氧化酶磷酰胺氮芥（抗瘤活性）醛磷酰胺丙烯醛（肝、肾毒性）血浆等效剂量：IFO3.5g/m2=CTX1.0g/m2

IFO侧链氧化脱氯乙基作用和CTX在量上有所不同，CTX在活化前发生脱氯乙基作用的不足10%，而IFO有50%以上发生此反应。IFO给药后，患者尿中脱氯乙基作用的产物含量占给药量的50%，产物之一氯乙醛也具有肾毒性和膀胱毒性。两药在细胞毒性相同时，IFO与CTX的剂量约为3.5~5：1，在此剂量下，IFO生成的丙烯醛和氯乙醛的数量明显多于CTX，因此IFO的肾毒性和出血性膀胱炎发生率要高于CTX。美司钠可与丙烯醛结合形成稳定的硫醚化合物，也可与其他代谢产物形成缩合物，这两种物质均对膀胱无毒性。美司钠常用量为异环磷酰胺和环磷酰胺的20%，注射时间分别为IFO给药的0小时、4小时、8小时。泌尿系统毒性溶

媒推荐使用0.9%氯化钠注射液（溶媒量：7.5ml）贮

存推荐于30℃以下遮光保存（安道生）溶液配制后必须在24h内应用（8摄氏度以下保存）环磷酰胺水溶液不稳定(2~3小时)，最好现配现用相互作用⑴本品可增加血清尿酸水平，与抗痛风药同用，应注意调整后者用量；别嘌醇可增加本品骨髓毒性⑵与皮质激素、苯巴比妥同用，可增加急性毒性⑶联合使用多柔比星，心脏毒性增加其

他大剂量应用时，应水化、利尿，合并使用美司钠可明显降低环磷酰胺产生泌尿道毒副作用的严重性和发生频率环磷酰胺异环磷酰胺溶

媒推荐使用林格液、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液（和乐生）浓度不超过4%贮存使用推荐于25℃以下保存(和乐生)；遮光，密闭，冷处（2~10℃）水溶液不稳定，配制好后应尽快使用其他该药物未活化，溢出静脉之外无组织损害；但仍应避免接触皮肤和粘膜美司那理化性质无色澄明液体，有蒜臭味用法用量本品常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0小时段(用细胞抑制剂的同一时间)、4小时后及8小时后的时段，共3次。（儿童要求以每3小时给药方式进行给药0、1、3、6、9、12）相互作用不宜与顺铂合用贮存避光使用，现配现用

药动学特点：肝内代谢后有活性，外用或腔内灌注不能产生抗瘤作用。

典型ADR：肾毒性（用药时保证足够的液体输入量和尿量；应用特殊的尿路保护剂美司那）。

给药说明：稳定性差，主张现配现用。药师关注抗代谢剂抗代谢剂（anti-metabolites），由于化学结构与机体中存在的代谢物相似，在体内与代谢物产生特异性、竞争性拮抗，其作用方式体现为两方面：①二者竞争同一酶系，影响生物大分子合成；②以伪代谢物形式参与生化反应，产生无生理功能的产物。代表药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶(5-Fu)、吉西他滨、L-门冬酰胺酶等氟尿嘧啶

5-FU尿嘧啶①于体内磷酸化为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸单磷酸（FDUMP），后者抑制TS酶，阻碍脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，从而抑制DNA的合成。②以三磷酸核苷（伪代谢物）的形式渗入RNA中抑制RNA合成。

胸腺嘧啶核苷酸合成酶

(TS)

抑制嘧啶拮抗剂(5-Fu)甲基四氢叶酸

DNA、RNA阻碍合成代谢途径抑制DNA、RNA的合成阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡酶

嘧啶增效剂药氟尿嘧啶理化性质碱性，不能与酸性药物或制剂以及在碱性条件下不稳定药物及其制剂配伍用

法静脉滴注

，一日300～500mg/m2，连用3～5天，滴注时间不得少于6～8小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时

相互作用1.与甲氨蝶呤合用，应先给甲氨蝶呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效2.别嘌醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制3.用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能其他氟尿嘧啶到达脑脊液中浓度不高，因其可生成神经毒性代谢产物——氟代柠檬酸，因此部分患者可能出现中枢神经系统不良反应，不能鞘内注射替加氟，因含有碳酸盐，因此不能与含有钙、镁离子及其他酸性较强药物联用亚叶酸钙理化性质浅黄色或浅绿色液体，易溶于水及氢氧化钠溶液用

法氟尿嘧啶增效：一次200～500mg/m2，在滴注后静脉滴注氟尿嘧啶；甲氨蝶呤解救：24h/6~12mg/6h/72h

配伍禁忌1.与含碳酸盐液体合用可影响其稳定性2.为避免发生沉淀，应与氟尿嘧啶分开使用（理论上）3.不建议与奥沙利铂、伊立替康同时使用相互作用不与甲氨蝶呤同时使用溶媒：GS甲氨蝶呤理化性质弱酸性，在pH低于6时会出现沉淀规格5mg/50mg/100mg/1g（高渗）

注意事项1.鞘内注射应使用等渗溶液（1mg/ml）2.水化、碱化尿液3.中毒时亚叶酸钙解救防护肥皂和清水彻底冲洗吉西他滨配置方法★推荐用无防腐剂的0.9％氯化钠溶液。稀释后的药物浓度不应超40mg/ml★稀释药物时应先将至少5ml的0.9％氯化钠溶液注入0.2规格瓶中，至少25ml的0.9％氯化钠溶液注入1.0g规格瓶中★配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，配制好的吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。用

法静脉滴注

，滴注时间30min培美曲塞配置方法每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取量达到标示量。每瓶200mg药品用8ml0.9%氯化钠注射液溶解成浓度为25mg/mL的溶液必须用不含防腐剂的0.9%氯化钠注射液进一步稀释至100mL用

法静脉滴注

，500mg/m2，静脉输注10分钟以上；与顺铂联用时应间隔30min

注意事项在冷藏或室温及光照条件下，在24小时内保持稳定。按上述要求配制的培美曲塞适用于聚氯乙烯(PVC)给药装置和静脉输液袋。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，在静脉输注前，仅推荐使用0.9%的氯化钠注射液（无防腐剂）防护肥皂和清水彻底冲洗；非发疱剂皮质类固醇——地塞米松4mg口服每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天维生素补充——第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，常用剂量400μg/d，—直服用整个治疗周期，在最后一次培美曲塞给药后21天可停服。第一次培美曲塞给药前7天内肌内注射维生素B12每次1000μg，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12可与培美曲塞在同一天给予抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素，是从微生物中产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，目前最为常用的是蒽环类抗生素（Anthacyclineantibiotics），其作用机制体现为：①药物嵌入DNA链，DNA一旦受损不易修复；②影响细胞线粒体的结构和功能；③抑制拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ，加强DNA的断链效应。代表药物：多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌多柔比星(ADM)表柔比星(EPI)柔红霉素血药浓度维持时间长，更多地应用于血液系统肿瘤的治疗；表柔比星因其体内代谢、消除速度较快，故心脏毒性明显低于多柔比星。聚乙二醇脂质体多柔比星的药动学与传统剂型有些不同，在脂质体表层应用聚乙二醇会减少巨噬细胞和单核细胞对其的清除，使药物血浆中的循环延长，组织分布相对减少，在心肌的药物浓度有所减低，因此相对于常规剂型的ADM，其心脏毒性降低，提高了安全性。心脏毒性

蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成。在心肌细胞中SOD水平较低，加之此类药物又可降低SOD及GSH-Px在心肌组织中的含量。所以，ADM诱导产生的自由基及超氧化物不能被清除，大量的过氧化脂质积滞造成心肌细胞的损害，出现心肌病变，可见心肌细胞减少、变性等。蒽环类药物心脏毒性分类

——防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)减少心脏毒性的策略包括在应用蒽环类药物前，应充分评估心脏毒性的风险，酌情适当调整用剂量或方案，加强心功能监测，或采用其他剂型（如脂质体剂型）等——防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)表柔比星理化性状橙红色或鲜红色疏松块状物配置方法使用生理盐水或注射用水，终浓度不超过2mg/ml

注意事项建议中心静脉置管使用不可肌注或鞘内注射相互作用不可与肝素注射液、氨茶碱、头孢菌素等碱性药物混合与紫杉类药物联用时，应先使用表柔比星防护发疱剂，注射时溢出静脉会造成组织严重损伤一旦发生外溢，应给予肥皂水、水依次冲洗；一旦皮肤或粘膜接触药物，应给予大量清水、肥皂水或碳酸钠冲洗；眼结膜应用盐水冲洗吡柔比星理化性状橙红色疏松块状物配置方法使用5%葡萄糖或注射用水

注意事项溶解后室温下放置不得超过6小时防护发疱剂，注射时溢出静脉会造成组织严重损伤建议迅速回吸药液,局部利多卡因封闭,必要时硫酸镁湿敷合用激素治疗多柔比星可以使用葡萄糖盐水溶解，米托蒽醌易形成结晶，可温热溶解后再用；

药动学特点：静脉注射后心、肾、肝、脾组织中浓度较高。

典型ADR：心脏毒性，与给药累积量密切相关；心功能不全为用药禁忌。

给药说明：不同药物溶媒要求有所不同要求；用药后1-2日出现尿液红染；强发疱剂，注意自我防护和患者宣教。抗肿瘤植物药是指来源于植物的抗瘤化合物，按结构可分为生物碱类、木脂体类、萜类等。按作用机制分为：抗肿瘤植物药作用于微管蛋白－长春碱类、紫杉类。作用于拓扑异构酶－依托泊苷、伊立替康等。神经毒性：多见于长春花生物碱类。药物作用于正常神经轴突的微管蛋白，表现为四肢疼痛或麻木、腱反射消失或迟钝。长春新碱误行鞘内注射后，典型的临床过程是迅速发生感觉和运动功能障碍，早期症状和体征包括震颤、定向力障碍，接着出现脑病、昏迷和死亡。

不良反应治疗：配合使用营养神经药物，如叶酸、维生素B6等，疗效不显著。局部刺激性：多见于长春花生物碱类。静脉注射时可出现不同程度的刺激反应，有时可出现静脉炎。药物外渗到周围组织可引起灼痛、局部组织坏死、血栓性静脉炎、溃疡、蜂窝组织炎。不良反应抗过敏预处理（常规支持）糖皮质激素地塞米松10mg,po,前12hr前6hrH1受体拮抗剂苯海拉明50mgimH2受体拮抗剂西咪替丁0.3giv用紫杉醇前30min过敏反应：多见于紫杉类。特殊溶媒如聚氧乙烯蓖麻油（紫杉醇）、吐温80（多西他赛）易造成过敏，表现症状为Ⅰ型速发过敏反应，血压下降、呼吸不适或伴支气管痉挛。

紫杉类药物预处理方法对照长春碱类理化性状白色或类白色疏松块状物，遇热及光易变黄配置方法使用生理盐水溶解，成人一次量不超过2mg长春瑞滨必须溶于盐水，短时间内静脉输入长春地辛，糖盐水均可

注意事项建议中心静脉置管使用不可皮下、肌注或鞘内注射防护发疱剂，注射时溢出静脉会造成组织严重损伤先给长春新碱再给环磷酰胺先给长春新碱再给甲氨蝶呤紫杉醇理化性状无色或微黄色粘稠液体，不溶于水配置方法使用生理盐水或葡萄糖均可溶解，最后浓度为0.3~1.2mg/ml

注意事项

泰素要通过带有过滤器的输液器给药，过滤器装有微孔膜，微孔的孔径不能超过0.22微米；应使用不含PVC的器皿和输液装置；不要剧烈搅动、震动或摇晃；静滴时间为3h

给药顺序：紫杉醇应先于顺铂给药防护发疱剂，注射时溢出静脉，局部冷敷，1%普鲁卡因局部封闭接触皮肤，肥皂水和水彻底冲洗；接触粘膜，立即用水彻底冲洗紫杉醇脂质体理化性状类白色或淡黄色块状物配置方法5%葡萄糖注射液250~500ml

注意事项本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。使用专用振荡器。滴注时间3h。溶解后在室温及室内灯光下24h稳定防护发疱剂紫杉醇（白蛋白结合型）理化性状白色或淡黄色块状物配置方法生理盐水防护发疱剂如皮肤接触到本品（冻干粉或已溶解的悬浮液），应立即用肥皂和水彻底冲洗。局部接触后的可能症状包括刺痛、烧灼感和红肿。如粘膜接触了本品，应用流动水彻底冲洗。◆每瓶用0.9%氯化钠注射液20ml分散溶解。用无菌注射器将0.9%氯化钠注射液20ml沿瓶内壁缓慢注入，时间不应少于1分钟。请勿将0.9%氯化钠注射液直接注射到冻干块/粉上以免形成泡沫。◆在无菌操作下，注入完成后，让药瓶静置至少5分钟，以保证冻干块/粉完全浸透。轻轻地摇动药瓶或缓慢地将药瓶上下倒置至少2分钟，让瓶内所有冻干块/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。如产生泡沫，静止放置15分钟，直到泡沫消退。◆分散溶解后瓶内溶液应呈乳白色、无可见微粒的匀质液体。如能观察到微粒，则应再次轻轻地将药瓶上下倒置，以确保滴注前完全分散溶解，无可见微粒。如发现沉淀应将药液丢弃。◆准确计算每例患者总给药容积：总给药容积(ml)=总剂量(mg)÷5(mg/ml)按计算的给药容积准确抽取所需的悬浮液，注入到新的、无菌聚氯乙烯(PVC)或非PVC输液袋中进行静脉滴注。◆按要求配制的悬浮液从药瓶中转移到输液袋后应立即使用。在室温（20℃-25℃）和室内光照条件下输液袋中悬浮液可保存8小时多西他赛理化性状黄色或棕黄色粘稠液体，不溶于水配置方法临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明。再用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml/0.74mg/ml（多帕菲）。

注意事项给药顺序：应先于顺铂给药防护发疱剂依托泊苷理化性状无色或淡黄色澄明液体配置方法必须使用生理盐水溶解，浓度不超过0.25mg/ml

注意事项滴注时间不少于30分钟不可胸腔、腹腔或鞘内注射本品稀释后立即使用，若出现沉淀严禁使用替尼泊苷：非PVC，输注时间大于30分钟伊立替康理化性状淡黄色澄明液体配置方法使用生理盐水或葡萄糖250ml溶解

注意事项滴注时间30分钟~90分钟防护一旦皮肤接触药物，应给予大量清水、肥皂水冲洗；粘膜应用清水冲洗

作用机制类似于双功能烷化剂，能与细胞内生物大分子的亲核基团结合，使DNA形成链内、链间交叉联结，从而影响DNA的功能和复制。铂类国际多中心大型临床研究M