第六章 药剂学

第六章药剂学

（Pharmaceutics）

10/17/2023110/17/2023210/17/20233内容：第一节概述第二节药剂学的分支学科第三节药物的剂型与DDS第四节辅料在药物制剂中的应用第五节药典与药品标准第六节药剂学的沿革与发展10/17/20234第一章绪论一、药剂学的概念二、药剂学的任务第一节药剂学的概念与任务10/17/20235一、药剂学的概念

1.药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。研究的对象：药物制剂研究内容：药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等药剂学是一门综合性技术科学10/17/202362.药物(drugs)：具有生物活性，可能用于防治人类或动物疾病的物质。×

剂型药物人体?10/17/20237

3.药物剂型(drugdosageform)：指适合临床需要、与给药途径相适应的最佳给药形式，简称剂型。剂型适合临床需要剂型与给药途径相适应10/17/20238同一药物可制成多种剂型，多种途径给药。头孢拉定口服给药—片剂、胶囊剂、口服液皮肤给药—软膏剂注射给药—粉针剂胰岛素受胃肠酶分解；链霉素胃肠不吸收→注射剂睾丸素的肝脏首过作用严重→口腔粘膜片红霉素胃酸分解并刺激性较大→肠溶制剂10/17/20239药物剂型：

任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、于一定给药途径相适应的给药方式。片剂注射剂胶囊剂软膏剂栓剂气雾剂10/17/2023104.药物制剂（drugpreparations)：指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求的剂型并符合一定质量标准，规定有适应症、用法和用量的物质。10/17/202311

二、药剂学的任务研究药剂学的基本理论与生产技术新剂型和新制剂的研究与开发药用新辅料的研究与开发中药现代制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发10/17/202312二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究新剂型和新制剂的研究与开发药用新辅料的研究与开发中药现代制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发药物的稳定性难溶性药物溶解度药物粉体性质片剂压缩成形理论流体的流变学生物药剂学和药物动力学评价制剂质量

10/17/202313二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发

药用新辅料的研究与开发中药现代制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发缓释、控释制剂靶向制剂口腔速溶片剂透皮给药制剂长时间缓释注射剂10/17/202314二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发3.药用新辅料的研究与开发

中药现代制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素可降解聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物微晶纤维素、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素10/17/202315二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发3.药用新辅料的研究与开发4.中药现代制剂的研究与开发

医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发中药注射剂、颗粒剂片剂、胶囊、滴丸剂中药缓、控释制剂中药靶向微球制剂中药鼻腔给药制剂10/17/202316二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发3.药用新辅料的研究与开发4.中药现代制剂的研究与开发5.医药新技术的研究与开发新型制药机械和设备的研究与开发微囊化技术、固体分散技术、包合技术脂质体技术、球晶制粒技术、纳米技术等激光技术、离子交换技术、电导技术、超声波技术10/17/202317二、药剂学的任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型和新制剂的研究与开发3.药用新辅料的研究与开发4.中药现代制剂的研究与开发5.医药新技术的研究与开发6.新型制药机械和设备的研究与开发

生产实现封闭、高效、多功能、连续化和自动化流化床制粒机可完成混合、制粒、干燥搅拌流化制粒机、挤出滚圆制粒机、离心制粒机高效全自动压片机入墙层流注射灌装生产线、高效喷淋加热灭菌器10/17/202318

第二节药剂学的分支学科

工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药学10/17/202319工业药剂学（industrialpharmaceutics)：研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的一门分支学科。工业药剂学是药剂学的核心，加强了制剂加工技术，并吸收材料、机械、粉体学、化学工程学，为制剂研究和生产创造了更好的条件。10/17/20232010/17/202321物理药剂学（physicalpharmacy）：应用物理化学的原理和手段，研究药物制剂的剂型设计、制备工艺

、质量控制、稳定性等过程的学科。

物理药剂学是药物剂型设计的理论基础，50年代以来，化学动力学、表面化学、胶体化学、流变学等学科的应用，促进药剂学科的科学化和理论化。

10/17/202322

应用物理化学的基本原理和手段，吸收流体力学、结构化学等的理论和方法，研究新剂型、新制剂在制造和贮存过程中的现象及内在规律，并为指导新剂型、新制剂的设计和开发提供理论基础。10/17/202323Equilibriumbetweenforcesactingon(a)adropofliquidonasolidsurface(b)Apartiallyimmersedsolid10/17/202324药用高分子材料学（polymerscienceinpharmaceutics）：研究药剂学中的高分子材料的结构、性能、制备及其功能与应用,为新剂型设计提供新型高分子材料和新方法。

药用高分子对创造新剂型和提高制剂质量起着重要的支撑和推动作用。没有高分子材料就没有现代药物剂型及制剂。10/17/202325生物药剂学（biopharmaceutics）：研究药物及其剂型在体内吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、生理因素与药效三者之间的关系。生物药剂学着重于药物的体内过程，结合药理学、药效学及生理学等知识,并利用药物的体内外相关性，对药物新剂型的合理设计、用药安全性和有效性具有指导意义。10/17/202326

bioequivalence(BE)/Bioavailability(BA)foodeffectsonBE/BAinvitrodissolution/InvivoBAcorrelationotherformulationissues10/17/202327药物动力学（pharmacokinetics）：用数学的方法，研究药物及其代谢物在机体内的含量—时间变化过程，为指导剂型设计、安全合理用药提供量化指标。药物动力学与数学、药理学、药效学和临床治疗学等具有密切的关系。

70年代成为一门独立学科，现已出现时辰药物动力学、手性药物动力学、群体药物动力学等，发展十分迅速。

10/17/20232810/17/202329

是研究药物及其代谢物在人体或动物体内的含量随时间变化的过程，并提出用于解释这一过程的数学模型，为指导合理安全用药、剂型和剂量设计等提供量化指标。10/17/20233010/17/20233110/17/202332临床药剂学（clinicalpharmaceutics）：与临床治疗学紧密联系，以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等。主要内容包括：制剂的临床评价；药物制剂生物利用度；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用及指导临床合理用药。

10/17/202333第三节药物剂型与DDS一、药物剂型的重要性

剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。

10/17/202334药物剂型的重要性1.不同剂型改变药物的作用性质2.不同剂型改变药物的作用速度3.不同剂型改变药物的毒副作用4.有些剂型可产生靶向作用5.有些剂型影响疗效10/17/202335二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类1、经胃肠道给药剂型散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等2、经非胃肠道给药剂型注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片10/17/202336（二）按分散系统分类溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂10/17/202337溶液型（均匀分散体系，药物一分子或离子状态存在，直径小于1nm）胶体溶液型（不均匀或均匀的分散系统，1

100nm）乳状液型（不均匀分散系统,0.1

50

m）混悬液型（不均匀分散系统,0.1

50

m）气体分散型（不均匀分散系统）固体分散型微粒型10/17/202338（三）按形态分类液体制剂：溶液剂、水针剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂10/17/202339按形态分类液体剂型固体剂型半固体剂型气体剂型10/17/202340三、药物的传递系统

（drugdeliverysystem,DDS)缓释、控释制剂靶向制剂（包括靶向修饰）脉冲给药系统择时给药系统自调式释药系统经皮给药系统生物技术制剂粘膜给药系统10/17/202341第四节辅料在药物制剂中的应用辅料的作用：

1.有利于制剂形态的形成2.使制备过程顺利进行3.提高药物的稳定性4.调节有效成分的作用或改善生理要求10/17/202342一、药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。收载品种：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，以及其质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。药典作用：作为药品生产、检验、供应和使用的依据。第五节药典与药品标准10/17/202343一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。

10/17/202344（一）中华人民共和国药典1949年，编纂我国第一部《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》；1953年版，收载各类药品531种；1957年又出版了《中国药典》1953年版第一增补本；1963年编纂出版了《中国药典》1963年版，共分一、二两部，收载中西药品1310种。10/17/202345《中国药典》1977年版，于1980年1月1日起施行。共收载中西药品1925种；一部收载中药材和中成药1152种；二部收载773种，剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。《中国药典》1985年版，本版药典收载的品种其质量标准均有一定的提高：药品的理化鉴别增加了薄层扫描法、高效液相层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。10/17/2023461987年11月又出版了1985年版药典的增补本，增补新品种23种，修订品种172种，附录21项。《中国药典》1990年版，1991年7月1日起颁布施行。共收载中西药品1751种；收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂等784种；化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共967种；以后又出版了《中国药典》1990年版增补本。10/17/202347《中国药典》1995年版于1996年4月1日起颁布执行。共收载中西药品2375种，一部为920种，二部为1455种；本版药典增加了搽剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂等剂型；1995年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名；二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。10/17/202348《中国药典》2000年版共收载中西药品2691种，一部为992种，二部为1699种；首次收载药品标准分析方法验证指导原则；药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；药物稳定性指导原则；缓释、控释制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；细菌内毒素检查法应用指导原则。10/17/202349中国药典2005版2005.7.1施行中国药典2010版,在2005年版的基础上，做了大幅度的增修订和新增品种的工作。本版药典共收载品种4615种，新增1358种。

一部

收载品种2136种，其中新增990种、修订612种；

二部

收载品种2348种，其中新增340种、修订1500种；

三部

收载品种131种，其中新增28种、修订103种。

药用辅料

标准新增130多种。

10/17/202350(二)、其它国家药典美国药典简称U.S.P，现行版为XXⅥ版(2003年)。英国药典简称B.P，现行版为2002年版。日本药局方简称J.P，现行版为第ⅩⅣ改正版(2001年)。

欧洲药典简称E.P，现行版为第Ⅳ版(2001年)。10/17/202351二、国家药品标准 《中华人民共和国药品标准》简称《国家药品标准》，由国家药品监督管理局编纂并颁布实施的。主要包括以下几个方面的药物：药品监督管理局审批的国内创新的重大品种，国内未生产的新药。药典收载过而现行版未列入的疗效肯定、国内几省仍在生产、使用并修定标准的药品。疗效肯定、但质量标准仍需进一步改进的新药。10/17/202352三、药品生产质量管理规范与药品安全实验规范药品生产质量管理规范（Goodmanufacturingpractice,简称GMP）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。GMP是世界卫生组织（WHO）对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是加强国际医药贸易、相互监督、检查的统一标准。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签等方面，制定了具体的标准和要求。10/17/2023531982年中国医药工业公司颁发了“药品生产管理规范”（试行本），这是我国医药工业第一部试行的GMP。1986年国家医药管理局正式颁布了《药品生产管理规范》和《药品生产管理规范实施指南》；1988年卫生部制定并颁布了《药品生产质量管理规范》；1992年卫生部对1988年颁布的规范做了较大的修订；1999年由国家药品监督管理局（StateDrugAdministration,建成SDA）颁布实施《药品生产质量管理规范》10/17/202354药品安全实验规范（Goodlaboratorypractice,建成GLP）是试验条件下，进行药理、动物试验（包括体内和体外试验）的准则，如急性、亚急性慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其他毒性试验等临床前试验；是保证药品安全有效的法规。10/17/202355四、处方药与非处方药医生处方（简称处方，prescription)是指执业医师对某一患者用药的书面文件。该处方除了作为发给患者药品的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义。处方写明了药物名称、数量、剂型、用法与用量等，保证了药品的规格和安全有效。从经济观点来看，按照处方检查和统计药品的消耗量及经济价值，尤其是贵重药品、毒性药品和麻醉药品，供作报销、采购、预算、生产投料和成本核算的依据。10/17/202356患者不需要凭执业医师处方即可自行判断、购买和使用的药品称非处方药（OTC）。非处方药来源于处方药，其基本特征是安全、有效、方便。它们是从长期上市的、收载在《中国药典》和《国家药品标准》中的药品中，由国家药品监督管理局遴选出的。10/17/202357第六节药剂学的沿革与发展一、药剂学的历史公元前1766年，汤剂夏商周时期，汤剂、酒剂、洗浴剂、饼剂、曲剂、丸剂、膏剂公元142219年，伤寒论和金匮要略收载栓剂、糖浆剂、洗剂等10余种剂型唐《新修草本》是我国第一部、也是世界最早的国家药典明代李时珍《本草纲目》，收载药物1892种，剂型近61种，附方11098则。10/17/202358

药物制剂的发展历程1843年：模印片1847年：硬胶囊剂1876年：发明压片机--机械化生产1886年：发明安瓿--注射剂1947年：缓释制剂1970年：缓释靶向制剂10/17/202359

我国古代药剂学夏商周已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型；东汉张仲景《伤寒论》和《金匮要略》栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等10余种；唐代《新修本草》我国第一部，也是世界上最早的国家药典；收载药物844种。《太平惠民和剂局方》制剂规范收录处方788种，比英国药典早500多年。明代李时珍《本草纲目》药物1892种，剂型61种。

欧洲古代药剂学希腊医药学家格林(鼻祖)奠定药剂学基础18世纪的工业革命极大推动了科技的发展1843年制备了模印片；1847年发明了硬胶囊剂；1876年