詹启敏 科技创新和精准医学

科技创新和精准医学詹启敏北京大学医学部中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

无锡2016年06月04日伟大的中国梦实现中华民族伟大复兴，是中华民族近代以来最伟大的梦想---中国梦；到2020年，全面建成小康社会的目标；到2050年，完成社会主义现代化国家的目标；“健康梦”是“中国梦”的重要内容中国梦目标2014年12月习近平在调研农村医疗卫生事业发展时指出：“没有全民健康，就没有全面小康”。2人口老龄化加速发展中国疾病负担环境污染日趋严重我国慢性病导致的死亡已经占到我国总死亡的85%，慢病疾病负担已占总疾病负担的70%，高于世界平均水平。食品安全令人担忧我国重大疾病防控任务面临巨大挑战生活方式不健康我国重大疾病的现状：恶性肿瘤：年新发病为380万，年死亡人数为260万心脑血管疾病：年死亡350多万,我国有高血压患者2.7亿糖尿病：目前患者超过1个亿慢性肾病：1-1.2亿风湿病：>8000万（红斑狼沧>100万）老年性疾病：老年痴呆600万，每年增加30万，帕金森乙型肝炎病毒携带者：8000万结核病：活动性结核550多万，世界第二突发性感染性、传染性疾病：SARS、禽流感等重大疾病是造成我国人力资源丧失和经济损失主要原因，已成为我国社会和经济发展过程中不可回避的严重障碍，是建成小康社会迫切需要解决的问题。重大疾病防治的迫切性和社会需求卫生健康事业疾病预警及监控临床治疗医学科学研究

能否提高我国重大疾病诊疗水平，提高对公众的医疗服务能力，提高健康管理和服务能力，在很大程度上依赖于医学科技水平的全面提高。

健康管理和服务国家健康事业战略发展的需求看得起看得上看得好少生病问题需求重点任务疾病诊疗规范化医疗服务协同化健康服务个性化前沿技术临床转化医药产品国产化加快培育大健康产业，带动经济增长提高基层规范化诊疗水平，提高基层医疗水平优化医疗服务模式，改善就医难题发展精准医学等前沿技术，提升诊疗技术水平加快药物创新和医疗器械研发，降低诊疗成本提升全民健康水平，实现全面小康社会发展健康产业，促进经济转型战略目标6“精准医学”医学强国健康中国手术放疗化疗生物治疗中医药临床疾病遗传背景、变异免疫和内分泌改变细胞-分子改变组织器官病变诊断：中晚期治疗：被动、盲目性临床表型分型分子标志物分子靶点分子分型精准治疗stop临床疾病治疗的现状7对风险的“精确”预测对疾病的“精确”诊断对疾病的“精确”分类对药物的“精确”应用对疗效的“精确”评估对预后的“精确”预测精准医学公众的需求，更是临床发展的要求精准医学的内涵根据患者的临床信息和人群队列信息、应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者的生活环境和方式，实现精准的疾病分类及诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。为何现在推动精准医疗人类基因组测序、生物芯片技术的革新发展生物医学分析工具和技术的进步大数据分析工具和技术的出现蛋白质组、代谢组、免疫组、肠道微生物组分析技术分子影像、手术导航、内窥镜和微创技术我国精准医学目标

以为人民群众提供更精准、高效的医疗健康服务为目标：建立国际一流的精准医学研究平台和保障体系，自主掌握核心关键技术；研发一批国产新型防治药物、疫苗、器械和设备；形成一批我国定制、国际认可的疾病预防和临床诊疗的指南标准、临床路径和干预措施；提升重大疾病防治水平，带动生物医药、医疗器械和健康服务等产业发展；支撑医药卫生体制改革和医疗模式变革，推动建设“健康中国”。精准医学贯穿整个疾病预防和诊疗过程预防诊断治疗确定风险人群，实现精准预防实现疾病的早期诊断和精确分类优化治疗策略，提高疗效、降低副作用提高健康水平大健康发展策略---关注生命全过程健康健康亚健康高危出现临床症状疾病不同的疾病管理健康全管理疾病生活方式管理疾病管理大健康策略---关注健康全过程大健康策略-关注健康多环节个人健康：大健康理念、生活环境和方式、移动健康社区健康：健康人群、慢病管理、健康评价等医院管理：早诊早治、病人诊疗信息、大数据、与社区资源互动等健康产业：健康食品、器械、健康咨询服务、康复等（一）精准防控技术及防控模式研究大规模健康人群队列疾病患者队列、高发区前瞻性人群队列、易感人群（二）分子标志物发现和应用发现：基因组、表观遗传组、转录组、蛋白质组和代谢组等分子诊断：用于早期疾病的预警、筛查、早诊指导治疗：治疗敏感性、疾病预后和转归（三）分子影像学和病理学的精准诊断分子病理、分子分型分子影像学成像、CT、MRI、超声的多模态图像融合、无创、微创精准诊断（四）临床精准治疗综合临床分子分型、个人全面信息，组学、影像学分析大数据的治疗方案靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等生物治疗重点研究任务重要支撑平台-生物样本库临床信息个人信息安全样本标准和质量生物样本库伦理和法规共享机制谁拥有生物样本资源，谁就掌握医学科技主动权；谁就能占据医学竞争制高点；重要支撑平台-基因和蛋白等分析平台一、组学和芯片技术在临床诊疗中的应用：1、测序技术、芯片技术与临床需求的深度融合2、蛋白质组、代谢组、表观遗传组等技术3、生物信息分析技术发展和应用4、培养组学和医学两栖人才团队二、分子诊断、分子影像、分子病理的临床应用：1、分子标志物，分子药靶、分子网络等；2、分子影像、分子病理、腔镜精确检查3、肠道微生物、免疫和神经内分泌等重要支撑平台-大数据平台大数据技术在临床诊疗中的应用：队列数据临床数据组学数据结构生物学数据药物分子信息海量数据处理生物信息学新靶点新结构新药物新方案新标准新规范数据收集、储存、分析、利用、共享、安全精准医学是转化医学研究的重要内涵和目标

是循证医学新的历史要求

是实现4P医学重要手段基因组学功能基因组学蛋白质组学代谢组学信号转导细胞周期细胞凋亡……药物研发分子标志物疾病早诊治疗方案靶向治疗评价预后……临床应用基础研究临床问题科学问题PredictivePreventivePersonalizedParticipatory精准医学的要点：1、医院和社区是精准医学发展的主战场2、精准医学为医生决策提供精准的手段和依据3、精准医学需要大样本和大数据支撑4、精准医学发展需要产学研政的合力精准医学关注的重大科学问题阐释发生发展机制标志物和早期诊断靶向治疗药物综合型防控措施分子分型分子分期回答疾病发生的本质问题提供疾病治疗的有效时机特异性地有效治疗疾病个体化治疗和预后判断分子流行病、预防干预多学科交叉医学、材料、工程、信息、光学预防层面---易感人群的确定和重点预防人类基因组环境因素环境因素造成的遗传改变（基因突变等）环境与遗传因素相互作用，神经内分泌、免疫与代谢（肿瘤与吸烟、饮酒，病毒感染、神经免疫与肿瘤等）早诊----疾病早期诊断的分子标志遗传异常改变表观遗传改变代谢异常改变基因表达谱改变突变谱SNP甲基化蛋白表达蛋白酶的活性（血、尿、唾液）芯片技术、测序技术等（疾病标志物）基因和蛋白的改变要远远早于临床病理的改变！质谱、核磁技术等肿瘤早期发现是临床诊治取得成功的关键精准医疗需要精准诊断，主要包括分子诊断、分子影像和分子病理；分子诊断目前是实现精准诊断的最有利武器，分子影像和分子病理发展空间和前途远大；变异DNA和蛋白分子的准确检测是分子诊断的关键；代谢组学和肠道微生物组学将在精准医学发挥重要作用分子诊断肿瘤分子标志物疾病预测：Cancerpredictionviariskassessment早期诊断：Earlydiagnosis:Betterresponse,lowrelapseandmetastasis.Otherwise:highrelapseandmortality肿瘤定位：Detectionandlocalizationoftumors