医药行业GLP-1专题六：减重适应症方兴未艾在研慢病适应症有望扩容市场空间

11分析师：袁维(执业S1130518080002)用于2型糖尿病及肥胖/超重以外的其他慢病适应症的前景逐渐清晰，我们特为广大投资者回顾了GLP-1类的市场表现，并重点梳理了GLP-1类药物在减重、慢性肾病、非酒精脂肪肝炎等适应症领域的研发进展与应用前景。布局多个慢病适应症，GLP-1类药物未来市场有望进一步扩容。多种慢性疾病与糖尿病及肥胖密切相关，糖尿病、慢性肾病及心脏病三种慢性疾病之间具有相似的高危因素，此外高血糖会逐渐损害肾脏导致慢性肾病，并可能进一已超过慢性肾小球肾炎成为中国CKD的被中美两国专家指南纳入合并CKD的2能不全2型糖尿病患者和慢性肾病的3司美格鲁肽为代表的一系列GLP-1类药物已经展现出在慢性肾病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管结局等领域的良持续为GLP-1类药物带来可观的市场空间增量，建议关注重磅药物业绩端和研发端进展对国内制剂标的投资映射以及相关产业链代工放量投资机会，具体包括上游CDMO企业及相关创新药物研发企业等。重点公司：信达生物、华东风险提示产品销售不及预期风险，临床试验进度不及预期风险，产能不足影响市场扩张，市场竞争加剧风险，行业政策风22 4 4 6 8 8 9 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 8 8 8 9 9 33 44GLP-1类药物成为降糖药物市场龙头，减重适应症构筑第二增长2014年9月，礼来的度拉糖肽（商品名Trulicity®)于美国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病，给药周期为一周一次，大大增强了患者依从性；2017年底，诺和诺德的GLP-1周制剂司美格鲁肽（商品名Ozempic®)获FDA批准上市用于治2型糖尿病。随着周制剂的加速放量，GLP-1类药物总销售额高速增长，2022年度拉糖肽实现销售收入图表2：Rebelsus为司美格鲁肽与SNAC组成的复合制剂图表3：SNAC作用机制Rybelsus®（司美格鲁肽口服剂型）为司美格鲁肽与吸收促进剂N-(8-[2-羟基苯甲酰]55图表4：2016-1H23主要GLP-1类药物全球销售额（亿美元）注射剂型，3%口服剂型为占比最高的糖尿病药物类型，其次是胰岛素（26%）和SGLT-2i（21%）类药物。市场占有率方面，根据诺和诺德公告，目前诺和诺德在全球图表5：2018-2022年4类糖尿病药物市场规模复合增速图表66图表7：样本医院GLP-1类药物销售额（亿元）2021-2022年增速均超过90%8642021%21%93%76%57%22%60%34%21%21%93%76%57%22%60%34%96% 40%肽司美格鲁肽减重适应症收入增速亮眼，放量带动美国减肥市场增长。Wegovy®（司美格亿美元同比增长367%；根据诺和诺德公告，Wegovy®上半年在美国地区周处方量迅77图表10：替尔泊肽上市后处方量增速显著领先同类产品替尔泊肽上市后放量进度远快于同期的度拉糖肽和司美格鲁肽，强劲的疗效和良好的患3期试验(SURMOUNT-3)结果显示，对于疗效估计值，强化生活方式干预后接受72周的肽在国内申报减重适应症，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。准上市用于治疗肥胖/超重的GLP-1类药物诺德及礼来目前围绕减重适应症均有多条在研管线布局。在研的GLP-1类Retatrutide（1/4/8/12mg）组体重减轻最高达17.5%（18.7公斤在次要终点中，Retatrutide组（1/4/8/12mg）在48周治疗结束时平均体重减轻最高达24.2%88多个慢病适应症有望接续落地，GLP-1类药物远期市场潜力值得期待GLP-1类药物布局多个慢病适应症，未来有望落地进一步推动市场扩容多种慢性疾病与糖尿病及肥胖密切相关，根据美国CDC，糖尿病、慢性肾病及心脏病三种慢性疾病之间互相关联：上述疾病具有相似的高危因素如高血糖、高血压肥胖、不健康饮食及缺乏身体活动等；此外，肾脏会停止正常过滤血液，导致慢性肾病，约三分之一的成患有慢性肾病时，心脏需要更加努力地泵血才能将血液输送到肾脏，可能进一步导致心疾病适应症进行了相应布局，主要包括慢性肾脏病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管结99图表15：部分在研GLP-1类药物NASH适应症临床试验进展及结果图表16：部分在研GLP-1类药物CKD适应症临床试验进展司美格鲁肽密集布局多个慢病适应症，临床试验进展顺利。诺和诺德目前围绕司美格鲁兹海默症、改善心血管结局、慢性肾病、射血分数保达到了主要重点。根据诺和诺德官网，在此之前尚未有已获批的体重管理药物被证明可宣布停止司美格鲁肽治疗合并肾功能不全2型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床试验糖尿病为我国慢性肾脏病（CKD）主要病因，GLP-1RA具有显著肾脏获益慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，是心脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤等疾病之外，又一严重危害人类健人口老龄化的加重，糖尿病患者群体数量的攀升，流行病学研究显示，糖尿病已超过慢进展至终末期肾病或肾脏疾病导致死亡）17%；此外根据CardiovascularDiabetology进展至透析方面的患者中具有显著的肾脏保护作用。图表21：ADA将SGLT2i&GLP-1类药物纳入伴CKD的2型糖尿病患者用药推荐非酒精脂肪肝病尚无疗法获批，GLP-1类药物治疗潜力可期根据《非酒精性脂肪性肝病防治指南》，非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性肝脂肪变（non-alcoholichepaticmellitus，T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥图表22：NASH进展为肝硬化及肝癌图表23：全球部分国家NASH患病率目前尚无获批用于治疗NASH的药物，多款GLP-1类药物展现出应用前景。治疗NAFLD加打击"而导致NASH和慢加急性肝功能衰竭；对图表24：司美格鲁肽可延缓NASH的肝脏纤维化进程图表25：0.4mg剂量组近半数患者肝脏纤维化得到改善期纤维化患者中，每日一次皮下注射0剂，且治疗72周后纤维化未恶化，其中59%的患者处患者的2a期临床试验结果，并在欧洲肝脏研究协会者在第24周平均肝脏脂肪含量相对降低比例显著高于司美格鲁肽对照组（-72.7%vs-42.3%）。efinepegdutide治疗的患者在第24周肝脏脂肪含量相对降低30%或以上（81.9%vs67.1%）、50%或以上（77.8%vs43.8%）、70%或以上的比例均高于司美格鲁肽图表26：efinepegdutide平均降低肝脏脂肪含量72.7%图表27：efinepegdutide组2/3患者肝脂肪含量达正常慰剂或1.2、1.8或2.4mgPemvidutide治疗的受试者的肝脏脂肪含量绝对值下降了0.2%、8.9%、14.7%。和11.3%。第24周的下降幅度分别为1.6%、11.2%、17.0%和图表28：24周最高降低肝脏脂肪含量76.4%图表29：24周后最高53.8%患者肝脏脂肪含量恢复正常动销售增长的重要因素，多款已展现出相应优势的在研GLP-1药物若顺利上市将进一步催化相关药物在减重适应症领域的业绩增长；此外，以司美格鲁肽为代表的一系列GLP-1类药物已经展现出在慢性肾病、非酒精脂肪性肝炎、改善心血管结局等领域的良好应减重及其他慢病适应症将持续为GLP-1类药物带来可观的市场空间增量，建议关注重磅药物业绩端和研发端进展对国内制剂标的投资映射以及相关产业链代工放量投资机会，风险提示临床试验进度不及预期风险：在研创新药物存在临床进度不及预期以及临床试验失败的产能不足影响市场扩张：司美格鲁肽原研厂商存在原料药供应不足的情形，未来随着市场的进一步扩大，需求将进一步扩张。原料药受技术限制单批次产量较低，可能存在产市场竞争加剧风险：针对CKD、NASH等适应症全球在研创新药物管线众多，GLP-1类药行业投资评级的说明：特别声明：形式的复制、转发、转载、引用、修改、仿制、刊发，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。经过书面授权的引用、刊发，需注明出处为本报告的产生基于国金证券及其研究人员认为可信的公开资料或实地调研资料，但国金证券及其研究人员对这些信息的准确性和反映撰写研究人员的不同设想、见解及分析方法，故本报告所载观点可能与其他类似研究报告的观点及市场实际情况不一致，国金证券不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他任何损失承担任何责任。且本报告中的资料、意见、预测均反映报告初次公开发布时的判断，在不作事先通知况下，可能会随时调整，亦可因使用不同假设和标准、采用不同观点和分析方法而与国金证券其它业务部门、单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出本报告仅为参考之用，在任何地区均不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。本报告提及的任何证券或金融工具均可能含有重大的风险，不易变卖以及不适合所有投资者。本报告所提及的证券或金融工具的价格、价值及收益客户应当考虑到国金证券存在可能影响本报告客观性的利益冲突，而不应视本报告为作出投资决策的唯一因素。证券研究报告是用于服务具备专业知者和投资顾问的专业产品，使用时必须经专业人士进行解读。国金证券建议获取报告人员应