西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案

哈药集团中药二厂验证文件工程名称： 西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案工程编号： YZ：SB〔IQ/OQ/PQ〕－23191-11-01哈药集团中药二厂验证文件第10页共21页题目：编号：哈药集团中药二厂验证文件第10页共21页题目：编号：YZ：SB〔IQ/OQ/PQ〕－23191-11-01西林瓶洗涤灭菌系统设备验证方案目 录\l“_TOC_250035“一、概述 4二、验证目的 5\l“_TOC_250034“三、验证范围 5四、验证小组组成及职责 5\l“_TOC_250033“五、验证相关文件及资料〔仪器、设备、试剂等〕 6\l“_TOC_250032“六、法规标准要求 6\l“_TOC_250031“七、验证明施 7\l“_TOC_250030“安装确认〔IQ〕 7\l“_TOC_250029“安装文件确实认 7\l“_TOC_250028“安装部件确实认 8\l“_TOC_250027“设备技术参数的安装确认 9\l“_TOC_250026“仪器仪表校验 10\l“_TOC_250025“设备安装确认 11\l“_TOC_250024“初始清洁 11\l“_TOC_250023“运行确认(OQ) 12\l“_TOC_250022“运行确认内容 12\l“_TOC_250021“7.2.1.2程序 12\l“_TOC_250020“洗瓶机自动掌握系统测试 12\l“_TOC_250019“灭菌隧道自动掌握系统测试 12\l“_TOC_250018“灭菌隧道高效完整性检测 12\l“_TOC_250017“可承受标准 13\l“_TOC_250016“验证记录 13\l“_TOC_250015“性能确认(PQ) 14\l“_TOC_250014“终端过滤器完好性确实认 14\l“_TOC_250013“负载热分布的验证 15\l“_TOC_250012“负载热穿透验证 16\l“_TOC_250011“冷却后瓶温的测试 16\l“_TOC_250010“瓶子在高温区的滞留时间的测试 16\l“_TOC_250009“冷却后瓶水分的测试 16\l“_TOC_250008“灭菌后西林瓶的无菌检查 17\l“_TOC_250007“内毒素挑战性试验 17\l“_TOC_250006“西林瓶洗涤灭菌系统生产力量测试 18\l“_TOC_250005“A级层流环境确认 18\l“_TOC_250004“西林瓶洗涤灭菌系统清洗后可见异物的测试 19\l“_TOC_250003“八、偏差报告 20\l“_TOC_250002“九、偏差清单 20\l“_TOC_250001“十、附件清单 20\l“_TOC_250000“十一、最终结论 21十二、变更掌握 21一、概述205车间为建车间，现有两条一样的粉针分装生产线，生产过程中使用的洗瓶机及灭菌隧道为意大利IMA1023〔23个托杯清洗过程承受循环水、注射用水、干净压缩空气交替冲洗吹干。灭菌隧道主要由预热段、灭菌段、冷却段三局部组成且分别在各自的层流保护之下，其中预热段对清洗枯燥后的西林瓶进展预加热，该段配有排风扇，用以排解枯燥过程中的湿热气体；灭菌段对预热后的西林瓶快速升温灭菌，承受电加热和双回风内循环系统，保证该段内的温度均匀性和对其他两段的正压差；冷却段能将灭菌后240007ml设备状况一览表：设备名称及型号设备名称及型号设备编号生产厂家安装地点干净级别三楼分装线前HYDRA1800-23-B4IA-2303-157意大利伊马公司线三楼分装线后HYDRA1800-23-B4IA-2303-146意大利伊马公司线三楼分装线前BLUEGALAXY870/FLS型灭菌隧道4IA-2303-157意大利伊马公司线三楼分装线后BLUEGALAXY870/FLS型灭菌隧道4IA-2303-146意大利伊马公司线工作流程图如下：传送带载瓶进清洗区干净压缩空气吹瓶内循环水冲洗瓶内外循环水冲洗瓶内干净压缩空气吹瓶内注射用水冲洗瓶内外注射用水冲洗瓶内干净压缩空气吹瓶内干净压缩空气吹瓶内干净压缩空气吹瓶外滴水 隧道预加热隧道烘干灭菌西林瓶降温传送至下道工序西林瓶清洗机工艺规格及技术参数工程技术要求说明清洗灭菌用瓶7ml生产力量400瓶/min机械主指标洗瓶破损率<0.01%防护罩进瓶局部有透亮防护罩，洗瓶机密封有透亮观看清洗介质窗干净压缩空气、注射用水注射用水压力压缩空气供给压力电力供给2．5-4bar5-7bar380V50HZ,三相五线制灭菌隧道工艺规格及技术参数工程技术要求说明西林瓶规格生产力量加热区空气温度冷却区空气温度出口处玻璃容器最终温度7ml24000/小时最高350℃18℃<35℃二、验证目的本套系统为安装设备，此验证属于首次验证，主要进展初次的安装、运行、性能确认，以确认本系统能够到达GMP三、验证范围205四、验证小组组成及职责部门职务验证小组职务职责205设备副主任组长安排验证工作，对验证过程总体负责、验证方案审核205车间主任副组长验证过程的组织协调、验证方案审核质控中心验证治理员组员验证过程的审核、监视指导生产技术部工艺员组员验证过程的技术指导、验证方案审核质检中心化验员组员按验证方案取样、化验，出具化验报告205设备治理员组员验证中设备确认及保障205工艺员组员起草验证方案，验证原始记录整理完成验证报告205操作工组员设备操作205修理工组员设备维护、确认五、验证相关文件及资料〔仪器、设备、试剂等〕相关文件及资料：分装洗瓶机标准操作规程 SOP：SB(CZ)-23035-11-00分装洗瓶机保养操作规程 SOP：SB(BY)-23035-11-00分装洗瓶机检修操作规程 SOP：SB(JX)-23035-11-00分装洗瓶灭菌隧道标准操作规程 SOP：SB(CZ)-23036-11-00分装洗瓶灭菌隧道保养操作规程 SOP：SB(BY)-23036-11-00分装洗瓶灭菌隧道检修操作规程 SOP：SB(JX)-23036-11-00高效过滤器完整性检测仪使用操作规程 SOP：YZ-23005-11-00气体流向检测仪使用操作规程 SOP：YZ-23006-11-00ZRQF-F30J风速仪使用操作规程 SOP：YZ-23008-11-00Y309-350L型激光尘埃粒子计数器标准操作规程SOP：YZ-23004-11-00ATI高效过滤器泄露测试系统操作规程 EBRO无线温度检测仪 SOP：YZ-23010-11-00所需仪器、设备、试剂：仪器：Y309-350L型激光尘埃粒子计数器、EBRO无线温度检测仪、ZRQF-F30J风速仪、标准秒表、高效过滤器完整性检测仪、澄明度检测仪。试剂：鲎试剂、内毒素指示剂六、法规标准要求依据药品生产质量治理标准〔2023年修订〕第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必需符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、穿插污染、混淆和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进展的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和修理的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备选购、安装、确认的文件和记录。第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备外表应当平坦、光滑、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。别相当的润滑剂。第八十一条经改造或重大修理的设备应当进展再确认，符合要求前方可用于生产。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和掌握的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和掌握的设备、仪器。七、验证明施安装确认〔IQ〕安装文件确实认目的：检查并确认西林瓶洗涤灭菌系统的随机文件资料、附件符合要求，依照说明书及技术图纸核对本系统设备是否符合厂商、GMP程序：安装前检查，设备包装是否完整，有无破损，开箱检验单是否与实物全都。确认装箱清单所列资料是否齐全。可承受标准：设备完整，无破损，开箱检验单与实物全都。西林瓶洗涤灭菌系统的文件资料齐全。7.1.1.3序号资料内容备注1操作手册2序号资料内容备注1操作手册2FS〔功能设计标准〕3HDS〔硬件设计标准〕4SDS〔软件设计标准〕5FAT测试报告6SAT测试报告7培训证书8安装图纸9硬件清单/全部单元件的供给商10公用设施/电力消耗单11电力图12说明书13维护保养手册14检测证书15元件检验打算16无石棉声明17〔全都性〕声明18仪器清单1919电气掌握系统20报警21备份系统22P&D图23供给商文件/声明24ISO或其它证书25备件清单及报价26相应参照标准列表27计算机系统验证记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日安装部件确实认目的：检查并确认设备各部件完好，主要部件材质满足GMP及工艺要求。程序：认真检查设备各部件是否完好，有无损坏或丧失，如有则将觉察的偏差记录在偏差报告中。认真检查连接或固定件在运输过程中是否有松动，有则紧固之。确认设备材质是否与设计要求全都。可承受标准：设备各部件完好。连接或固定件在运输过程中无松动。316L验证记录：项目验收标准检查结果备注各部件项目验收标准检查结果备注各部件完好，无损坏或缺失是口否口连接或固定件无松动是口否口全部与清洗介质接触的局部均上瓶机构 是口否口316L冲洗淋洗机构316L是口否口进瓶传动机构316L是口否口出瓶传送机构316L是口否口主传动机构316L是口否口灭菌段304316L是口否口冷却段304316L是口否口传送系统304316L是口否口排风系统排风系统完好是口否口高效过滤器外观良好，无损伤是口否口电气掌握箱作，指示器应清楚醒目，全部配是口否口线应有标签编号。记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日设备技术参数的安装确认目的：确认设备安装环境符合设计要求，安装技术参数符合要求。程序：参照车间布局图，确认设备主体是否按工艺平面图进展安装定位，四周是否留有足够操作、观看和检修的空间。检查公用工程系统〔电源、压缩空气、水源〕与设备要求是否匹配，能否支持设备的正常运行。可承受标准：确认设备安装地点及空间符合设备操作修理要求。公用工程系统安装完好并按设计要求配备。验证记录：项目验收标准结果备注电源项目验收标准结果备注电源配有自动断路保护器是口否口掌握电源：220V、50HZ是口否口设备环境安装位置合理，便于生产操作和修理是口否口安装地址符合要求是口否口循环水箱安装正确是口否口注射用水安装完好，供水压力符合标准是口否口压缩空气安装完好，供气压力符合要求是口否口动力电源：380v50HZ，三相五线制是口否口记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日仪器仪表校验目的：确认全部仪器仪表安装在正确的位置。程序：检查现场指示仪表是否校验并在有效期内。查看检测仪器是否校验并在有效期内。可承受标准：全部仪器仪表安装前都进展校验并在有效期内。仪表名称安装位置量值范围已校验并在有效期内1仪表名称安装位置量值范围已校验并在有效期内1注射用水管路0-10bar口是口否2压缩空气管路----------0-10bar----------口是口否Y309-350L型埃粒子计数器埃粒子EBRO无线温度检测仪EBRO无线温度检测仪------------------------口是口否ZRQF-F30J风速仪--------------------口是口否高效过滤器完整性检测仪------------------------口是口否澄明度检测仪--------------------口是口否记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日设备安装确认目的：确认设备安装符合设计要求。程序：设备就位；调整设备水平位置；水、电、气连接；电器掌握箱就位并正确安装。可承受标准：设备就位至选定地点；设备水平放置，水、电、气连接正确并紧固，电器掌握箱就位，电气元件安装正确。验证记录：项目验收标准结果备注设备技术参数安装确认的结果见“表项目验收标准结果备注设备就位符合选定地点是口否口调整水平设备水平放置是口否口水、电、气连接连接正确并紧固是口否口电器掌握箱就位、安装符合选定地点，电气元件安装正确是口否口记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日初始清洁目的：去除安装过程中所造成的污染，使设备到达可运行条件。程序：按初始清洁操作规程对西林瓶洗涤灭菌系统进展清洁按清洁效果检查操作规程对清洁后的西林瓶洗涤灭菌系统进展检查可承受标准：初始清洁按SOP要求完成，清洁后的西林瓶洗涤灭菌系统到达初始清洁效果检查操作规程的要求。验证记录：初始清洁的结果见“表6”，将觉察的偏差记录在偏差报告中。6清洁工程西林瓶洗涤灭菌系统内外表西林瓶洗涤灭菌系统外外表电器掌握箱

清洁标准目测无残留、无污渍、无锈蚀

结果 备注记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日运行确认(OQ)运行确认内容目的：确认运行过程中自动掌握系统、隧道高效过滤系统符合设计要求。程序洗瓶机自动掌握系统测试洗瓶机自控运行力量测试：测试机器自动连续运行性能。手动翻开循环水箱箱底排放阀，降低水箱水位，测试机器是否自动停机。降低循环水水压低于设定值，检测机器是否自动停机。手动关小注射用水供水阀门，测试注射用水水压低于设定值，机器是否自动停机。手动关小干净压缩空气供气阀门，测试干净压缩空气压力设定值，机器是否自动停机。手动触发安全装置，测试机器是否马上停机灭菌隧道自动掌握系统测试灭菌隧道自控力量测试：测试机器自动连续运行性能，手动调整隧道闸板开度，测试隧道各个风机自动调整力量预热段排风温度掌握：手动关小排风阀门，致使排风温度超过设定值，机器是否报警停机。5冷却区温度掌握：手动调整隧道出口闸板开度，测试冷却水阀门自动调整力量急停掌握测试：手动按下电器板上的急停按钮，除排风扇外，全部启动器电源被切断。灭菌隧道高效完整性检测DOPPAO气溶胶，用气溶胶光度计检测过滤器下游的浓度相对上游的变化来推断过滤器的泄漏率是否合格。采样头距25mm50mm/s〔过滤器分布图如下〕113579246810可承受标准洗瓶机自动掌握系统合格标准：机器能自动连续运行，循环水、注射用水、压缩空气系统发生故障时能自动报警停机。灭菌隧道自动掌握系统合格标准：机器能自动连续运行，预热、灭菌和冷却段在运行过程中具有自动调整力量及故障报警停机功能。0.01%〔具体数值见高效完整性在线打印记录〕验证记录洗瓶机自控系统确认工程确认内容确认结果备 注洗瓶机自控运行力量能自动连续运行口是 口否循环水箱低水位报警停机口是 口否循环水水压低报警停机口是 口否注射用水水压低报警停机口是 口否压缩空气压力低报警停机口是 口否触发安全装置报警停机口是 口否记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日灭菌隧道自控力量测试确认工程灭菌隧道自控力量预热段排风温度高灭菌区温度低冷却区温度高触发安全装置

确认内容能自动连续运行报警停机报警停机报警停机报警停机

确认结果 备 注记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日高效过滤器检测记录：高效过高效过No.尺寸上游浓度(µg/l)光度计读数(%orlog)承受标准(%)结论编号1 610*610*90 ≤0.012610*610*90≤0.013610*610*150≤0.014610*610*150≤0.015610*610*150≤0.016610*610*150≤0.017915*610*90≤0.018915*610*90≤0.019915*610*90≤0.0110915*610*90≤0.01Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )Yes是( )No否( )记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日性能确认(PQ)终端过滤器完好性确实认目的:确认终端过滤器的完整性。程序终端过滤器完好性的验证〔包括注射用水0.22µm亲水滤芯完整性的验证，压缩空气0.22µm〕亲水滤芯的测试方法:承受起泡点法进展检测，检测前用注射用水(20-25℃)对滤芯充分的浸润，关闭滤壳进口阀门，翻开出口阀门。将压缩空气管道与完整性测试仪、滤壳接好，翻开压缩空气阀门。完整性测试仪开机自检，自检通过后调出该种型号滤芯的起泡点测试程序，点击START，完整性测试仪进展自动检测。测试完毕，打印测试结果。疏水滤芯的检测方法：〔1〕承受水侵入法进展检测，浸润前确保滤芯是完全枯燥的。检测前用注射用水(20-25℃)对滤芯充分的浸润，关闭滤壳进口阀门，翻开出口阀门。将压缩空气管道与完整性测试仪、滤壳接好，压缩空气压力应大于完整性测试仪的自检通过压力，翻开压缩空气阀门。完整性测试仪开机自检，自检通过后调出该种型号滤芯的水侵入法测试程序，点击START，完整性测试仪进展自动检测。测试完毕，打印测试结果。可承受标准0.22µm0.345MPa0.22µm〔10〕完整性：透过流量﹤0.75ml/min〔2620mbar〕技术参数验证内容验证结果规格 孔径〔µm〕 气泡点压力(MPa)技术参数验证内容验证结果规格 孔径〔µm〕 气泡点压力(MPa)亲水滤芯完整性0.22µm10技术参数验证结果验证内容规格 孔径〔µm〕2620mbar〕疏水过滤器滤膜检测0.22技术参数验证结果验证内容规格 孔径〔µm〕2620mbar〕疏水过滤器滤膜检测0.22µm10记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日负载热分布的验证目的：确认负载热分布的均匀且FH值符合GMP程序第一次冷却段灭菌段预热段第第一次冷却段灭菌段预热段第二次5.3.3.2.2在验证仪上将温度探头与布点位置一一对应，设置参数〔FH值等，确认隧道灭菌温度已达320℃，按SOP程序启动机器，开启隧道传送带，开头验证，在验证仪上每10s记录各探头的温度。为保证整个隧道横向面有足够多的温度取样点，该步骤共需两次执行，探头位置第一次在中间偏一侧，其次次在中间偏对侧。6次，验证温度的均匀性并确定负载冷点位置，并计算每一点的FH可承受标准热分布均匀，各点与平均温度的温差≤±15℃，FH值≧1365验证记录：见负载验热分布数据打印记录负载热穿透验证7.3.2.1FH值符合GMP程序161mm/min666次，以验证灭菌隧道的温度均匀性及热穿透力量并计算每一点的FH值。可承受标准热分布均匀，各点与平均温度的温差≤±15℃，FH值≧1365验证记录：见负载热穿透验证数据打印记录冷却后瓶温的测试目的：确认冷却后瓶温符合设计要求。程序：此测试和负载热穿透同时进展，在西林瓶将要离开冷却区时，记录冷却后瓶温数值。可承受标准冷却后的瓶温：≤35℃验证记录：见设备在线运行实时打印记录。瓶子在高温区的滞留时间的测试目的：确认瓶子在高温区的滞留时间符合设计要求。程序：可承受标准：灭菌温度≥320℃，滞留时间≥5分钟〔见负载和热穿透验证数据打印记录〕冷却后瓶水分的测试目的：确认冷却后瓶水符合设计要求程序：此测试和第一次负载热分布同时进展，在瓶将要离开冷却区出口时，取前、中、后期冷却后瓶进展水分测试。每次从冷却区出瓶口处连续取1030可承受标准空瓶水分：﹤0.001g/瓶验证记录：附化验室水分检测报告负载出口瓶水分测试结果下表，将觉察的偏差记录在偏差报告中。瓶子瓶子测试结果取样时间规格12345678910前期7ml中期末期记录人: 年月日复核人: 年月日灭菌后西林瓶的无菌检查目的：确认灭菌西林瓶的无菌。程序：此验证与热穿透试验同时进展。将冷点位置的已灭菌西林瓶于A级侧无菌取出三个〔编号12、，隧道左右侧分别抽3个西林瓶编号～9通过传递橱传入无菌室，将已经取得的9个瓶放在培育基中，密封，置30~35℃培育14天，应逐日观看。同时另取一支为灭菌西林瓶做阳性比照。热穿透可承受标准：瓶内液体均澄清。西林瓶灭菌效果热穿透试验次数1合格2合格3合格4合格5合格6合格7合格8合格9合格阳性比照1是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口2是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口3是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日内毒素挑战性试验目的：确认内毒素挑战试验符合设计要求。5000EU/瓶大肠杆菌内毒素挑战测试31〔1、2、3〕4。内毒素确定方法：使用从大肠杆菌内毒素，经干热后的内毒素指示剂和未经干热的指示剂分别参加适量的检查用水，将未干热的指示剂梯度稀释至0.5EU/ml，用作阳性比照，将干热后的依据250EU/ml0.25EU/ml可承受标准：3〔指示剂为阴性〕验证记录：内毒素挑战性试验细菌内毒素123

阳性比照 干热后检测结果是否为阴性是口 否口是口 否口是口 否口记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日西林瓶洗涤灭菌系统生产力量测试程序533点隧道出口上的三段瓶子的数量。计算出每分钟的洗瓶数是否与掌握面板显示的全都。并折算出小时生产量。可承受标准：400/min验证记录洗瓶机洗瓶速度的测试记录段数段数实际洗瓶数量掌握面板瓶数小时生产量平均生产量〔〔是否时〕符合标准〕12是口否口3记录人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日A目的：确认A级层流环境符合设计要求。程序：对A级层流环境进展尘埃粒子检测、风速检测。隧道中尘埃粒子检测:预热段尘埃粒子监测方法：启动洗瓶机及干热灭菌隧道，在隧道温度接近室温状况下，保持高效风机正常运转，隧道两端闸板开关全部翻开，先将尘埃粒子检测仪预热30分钟，然后将采样管伸至隧道预热段高效出风口处，依据各段高效分布图，对该区域尘埃进展测试，共记录三组数值。高温段、冷却段测试：方法同上，记录数值。