工艺用水系统水质安全及检测分析

工艺用水系统水质安全及检测分析内容前言

在GMP认证中，监督管理部门重点关注六个方面：厂房设施与设备系统，物料系统，生产系统，质量管理系统，包装和标识以及实验检验系统。水系统属于设施与设备系统的重点项，而水系统的产品以水作为生产的原辅料，也是“物料系统”重点管理和控制的对象，这些在GMP中都有明确说明。工艺用水不仅仅是制药生产的辅助设施，而且在许多产品（如液体制剂与膏剂）的生产中，它是产品的重要组成部分，因此在GMP认证中该系统是审计人员重点关注的对象之一。GMP对工艺用水系统的要求纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管；储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。GMP第三十四条内容工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证工艺用水（纯化水、注射用水）系统的维护工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查水质与水的净化水中的杂质溶解气体CO2,CO,H2SCl2,O2,CH4,N2等电解质浮游生物，藻类，病毒，热原细菌悬浮颗粒物如泥沙，尘埃，胶化颗粒有机物(有机酸，有机金属化合物)水中的电解质：水质与水的净化各类可溶性无机物、有机物，离子状态在水中；因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；理想的纯化水（不含杂质）在25℃下的电阻率为18.2兆欧.厘米（0.055µS/cm)；水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越小。溶解气体、有机物、悬浮颗粒、微生物水质与水的净化水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等，通常用气相/液相色谱测定其含量；有机物包括有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量(COD)反映这类物资在水中相对含量；悬浮颗粒包括泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量；微生物包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。工艺用水的种类水质与水的净化《中国药典》按其用途范围不同，将制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。并明确规定，制药工艺用水的原料水必须符合GB5749中规定的饮用水卫生标准。国际上规定，通常使用符合饮用水标准的原料水，经一定的处理程序得到的纯化水或注射用水，用来参与药品生产的工艺过程。工艺用水的种类水质与水的净化纯化水为符合饮用水标准的原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：《中国药典》规定：注射用水为纯化水经蒸馏所制得的水；应符合细菌热原试验要求；注射用水必须在防止热原产生的条件下生产、贮藏及分配。美国药典中注射用水的制备方法有两种，即蒸馏法和反渗透法。灭菌注射用水，指注射用水按注射剂生产工艺制备所得，是注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水，可认为是一种制剂。工艺用水的种类水质与水的净化饮用水（符合环境卫生要求，无大肠杆菌，菌落数＜100CFU/ml；纯化水（既符合饮用水的要求，又符合药典指标要求;菌落数＜100CFU/ml）注射用水（符合药典的要求，菌落数＜10CFU/100ml）

水质与水的净化工艺用水的水质标准及其特点饮用水标准，参考《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006）质量指标。纯化水标准，各国存在差异，一般要按照在制药生产工艺过程中的作用而区别要求。相对于《中国药典》与《欧盟药典》，《美国药典》对纯化水的物理化学指标仅检测电导率及TOC而《中国药典》规定，除检测电导率外，需检测酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、不挥发物、重金属等内容；对TOC检测不是强制要求。随着现代检测仪器仪表技术的发展，许多分离的指标可以集中表现在其中一个或少数几个检测指标上，因此美国药典关于水质指标也有较为明显的改变，而在中国，由于地区发展差异，保留了传统的检测项目。工艺用水的选择原则水质与水的净化

产品的预期用途

法规的要求饮用水:主要用于设备冷却、某些零部件、工位器具清洗等；纯化水：主要用于零部件的清洗、生产工艺用冷却水、工位器具清洗、洁净室、工作台面清洗、消毒液配制等；注射用水：主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、产品配料用水、储水器清洗等；灭菌注射用水：配料用水工艺用水的选择原则水质与水的净化水系统应经过验证，并建立日常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备查。储罐及管道应采用适宜的方法定期清洁和灭菌。水质标准的制定和确立，从法规上给用水处理过程确立了目标。实现这一目标可以采取各种不同方法如：离子交换法、反渗透法、电渗析法，等等。产品所需的工艺用水要求的选择源水水质水处理系统的各项技术选择预处理要求终处理要求贮存与分配要求清洁/灭菌要求设计参数/设备技术规格要求和设计建造验收/试车/验证运行和维护设计验证操作管理

工艺用水系统的设计、验证和运行管理流程工艺用水的验证－可能存在的问题水质与水的净化使用期间的采样计划不完整，以致不能跟踪缺少运行、清洗、消毒和维修的书面规程，以致实施随意没有系统原理图及竣工平面图，以致改造或局部完善时无法确认管路走向缺少培训，以致认为只要系统运行就可以了把过滤设备、紫外器材等作为“保驾”设备来使用维修和预防性保养计划不完善，以致于不能及时更换零件内务不良，以致于设备上有尘埃和水垢等

原水必须符合国家的饮用水标准，通常直接采用市政用水（自来水）工艺用水的制备水质与水的净化纯化水的质量取决于原水水质及纯化水制备系统的组成和处理能力。物理方法：澄清、沙滤、活性碳(除氯离子)化学方法：加药杀菌、混凝、络合、离子交换等电化学方法：电凝聚目的：1.去除原水中的悬浮物、胶体、微生物2.去除原水中过高的浊度和硬度

水质与水的净化工艺用水的制备：预处理

水质与水的净化工艺用水的制备：预处理设备的配置原水中悬浮物含量胶高的需设砂滤（多介质）；原水中硬度较高时，需增加软化工序；原水中有机物含量较高，需增加凝聚、活性炭，若选用活性炭过滤器，要求设对有机物反冲、消毒装置；原水中氯离子较高，为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响，需加氧化－还原（NaHSO3)原水中CO2含量高时，需采用加氯或臭氧，或紫外线灭菌。制药用水的制备（纯净化）典型的处理方法为阴阳离子交换、反渗透、电渗析、EDI等；PW的制备可在这一步结束；

水质与水的净化脱盐设备的配置水质与水的净化去离子装置应在线再生，酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、泵、管材、阀、计量仪表需防腐；若采用反渗透装置，其进口处需安装3~5μm过滤器；通过混床的水直接进入纯化水罐前，应设3~5μm滤器，以防止细小树脂残片进入，过滤器应设置压差表；通过混床的纯化水可保持循环流动，使水质稳定，循环管线上应设电导仪。纯化水的制备工艺水质与水的净化离子交换法（阳离子树脂+阴离子树脂+混床）一级反渗透+混床二级反渗透二级反渗透+EDI

蒸馏法（塔式蒸馏水机、气压式蒸馏水机）

纯化水的制备工艺-离子交换法制水的原理水质与水的净化阳离子交换树脂大都含有磺酸基(-SO3H)、羧基(-COOH)或苯酚基(-C6H5OH)等酸性基团，可与金属离子或其他阳离子进行交换。

2R-SO3H＋Ca2＋＝(R-SO3)2Ca＋2H+

阴离子交换树脂含有季胺基[-N(CH3)3OH]、胺基[-NH(CH3)2OH]或亚胺基[-NH2(CH3)OH]等碱性基团，可与其他阴离子起交换作用。

R-N(CH3)3OH＋Cl-

＝R-N(CH3)3Cl＋OH-纯化水的制备工艺-树脂吸附的选择性水质与水的净化阳离子树脂：

Fe3+＞Al3+

＞Ca2+

＞Mg2+

＞K+≈NH4+＞Na+

＞H+阴离子树脂：

SO42-＞NO3-

＞Cl-

＞OH-

＞HCO3-＞HSiO3-

纯化水的制备工艺-离子交换法运行控制水质与水的净化离子交换法制备纯化水时与原水水质、进水流量、流速、树脂种类、型(牌)号、粒度、交换器结构、树脂层高度、交换终点的控制标准、再生方式等因素有关。以上因素宜固定，如改变时应进行再验证。为防止微生物和细菌内毒素污染，经常对树脂柱进行反冲是必需的。再生时的酸碱处理仍是离子交换树脂有效可行的消毒方法之一，在没有制定其他的消毒方法时，再生的周期应根据微生物污染的控制要求制定。防止不合格水（包括反冲洗水）和微小树脂颗粒进入贮罐的措施。后者可在混床出水口安装3μm的过滤器解决。

纯化水的制备工艺-反渗透法(电渗析、EDI)制水法运行控制水质与水的净化应根据水温、产水量、进水和产水水质等动态调节系统压力、产水和浓水的比例等参数，并实时记录各运行参数数据备查。一般产水和浓水的比例为70-75：30-25。应实时监测膜前压力(水进入膜时的水压)和浓水压力(最后一支膜出口到浓水调节阀前的压力)，判断反渗透膜的压差情况。一般△p＞0.4Mpa时，说明反渗透膜已堵塞，需进行清洗或更换。纯化水的制备工艺-反渗透法(电渗析、EDI)制水法运行控制水质与水的净化应实时监测精滤器进出水压力，判断滤芯的压差情况。一般△p＞0.08-0.1Mpa时，说明滤芯已堵塞，需进行清洗或更换。反渗透法制备纯化水时与原水水质、进水压力、膜的种类和型(牌)号、产水和浓水的比例等因素有关，前处理措施、水泵、膜的种类和型(牌)号、产水和浓水的比例的变化幅度宜固定，如改变时应进行再验证。应关注停运一段时间后防止微生物污染的措施。应关注防止不合格水进入贮罐的措施。纯化水水质监测水质与水的净化电导率监测(在线或离线)：反映纯化水的离子总量，配合原水的电导率监测，可反映即时脱盐率。《中国药典》2010年版规定的纯化水电导率应≤5.1μs/cm(电阻率≥0.2MΩ·cm)，现场实际控制时应按制定的警戒限度和纠偏限度执行。总有机碳(TOC)监测(在线或离线)：反映纯化水的有机物、细菌和内毒素污染水平,《中国药典》2010年版规定的纯化水总有机碳含量应≤0.5mg/L，现场实际控制时应按制定的警戒限度和纠偏限度执行。现场质量检测：如无电导率、总有机碳监测手段，一般应至少检查酸碱度、氯化物、氨、易氧化物等指标。检测频次应符合规程要求，一般应至少每隔2小时检测一次。应特别关注检查氨对照管所用的无氨水的制备或来源，现场无氨水的贮存条件是否密闭，是否规定有效期。纯化水制备阶段的常见问题水质与水的净化用于制备注射用水的纯化水采用离子交换工艺，细菌内毒素污染的风险增加又无相应的控制对策。混床出水口缺防止树脂颗粒冲入贮罐的过滤器。过滤器前后未安装压力表监测压差或采取其他有效管理措施。出水口缺电导率在线监控设施。未制定水质电导率的警戒水平和纠偏水平，或直接将药典标准作为警戒限度或纠偏限度，或实际运行时超出纠偏限度。防止不合格水进入贮罐的措施不可靠，特别是反冲、再生或用消毒剂后处理后的排水时间不明确或未进行验证。从反渗透机组或混床出水口接至贮罐的一段管道材质选用或连接不当，无法将管路（反渗透膜腔）中的积水排空或未纳入循环系统进行定期清洗、消毒。纯化水制备阶段的常见问题水质与水的净化现场计量器具未检定或已过校验周期。未制定反渗透膜、EDI膜组件的更换或树脂的再生周期，或实际未执行。未明确反渗透膜、离子交换树脂、EDI膜组件的供应厂家和牌（型）号，或更换厂家和牌（型）号后未进行再验证。原始记录内容不全，不能系统地反映机组的运行状况并始终处在可控状态(如膜是否已堵塞，需进行清洗或更换等)，或自动记录的原始数据因保存不当褪色或计算机数据丢失。制品配制所用纯化水的制备记录中未明确生产的时间，与生产用水时间矛盾。水质与水的净化工艺用水的制备：后处理配置水质与水的净化典型的后处理方法包括：-蒸馏(注射用水）；反渗透一般认为可作为注射用水(WFI)（美国药典）,中国药典未使用。也有用超滤的，但无药典确认能除去水中细菌、铁锈、胶体、大分子有机物、热原等工艺用水的制备：注射用水制备阶段的常见问题水质与水的净化多效蒸馏水机纯化水输送泵前、后管路较长又无将滞留的存留水排尽的措施。♦冷凝器未采用双管板设计的结构，又不定期检漏或（并）在蒸馏水和冷却水双侧加装压力表并保证蒸馏水一侧有较高的压力。♦冷凝器的排气口上未安装0.22μm的疏水性除菌空气过滤器,或疏忽对该过滤器的有效管理。♦出水口缺电导率、温度的在线监控设施。♦从多效蒸馏水机出水口接至贮罐的一段管道连接不当，无法将冷凝器中滞留的存留水和管路中的积水排空或未纳入循环系统进行定期清洗（消毒）。纯化水贮存与输送贮存周期不应大于24h纯化水的贮存采用循环管路输送纯化水的输送水质与水的净化注射用水贮存与输送应在80

C以上密封保存或65

C以上循环或4

C以下保存贮存周期不宜超过12h注射用水的贮存采用循环管路输送，管路应保温注射用水的输送水质与水的净化微生物控制对配水系统的要求用连续循环流动的方式，使细菌和热原无法在系统中嵌入和滞留。配管无系统死角，不存留纯化水和注射用水，稳定水质。注射用水管系统要能用纯蒸汽灭菌。注射用水贮存与输送水质与水的净化为什么要提出注射用水必须65℃以上保温循环，其目的就是为控制管道系统内微生物的滋生停留，减少微生物膜生长的可能性等，此外，“循环”应该以体现水流速状态的参数控制，如果只讲管道内部水的流动，尚不足以强调构成控制微生物污染的必要条件，只有当雷诺准数（Re）≥10000时，才能得到稳定的湍流，才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境条件。制药工艺管道内满足微生物控制的流速推荐采用≥1.5m/s注射用水贮存与输送水质与水的净化水储罐内的液体流动不易形成湍流，不能有效防止微生物的滋生。对此，可以从如何防止微生物的滋生和污染的角度来分析，注射用水储罐是否看作该系统“循环”的一部分，还是应该看作“保温”存放的环节?80

C以上密封保存4

C以下保存纯化水/注射用水贮存及分配系统设计

纯水/注射用水贮存及分配系统设计的重要原则尽量使用新鲜制备的水:贮罐与用水量相匹配流水不腐：保持循环储管和运输管道无死角和盲管：无盲管—3D规则无球阀无玻璃液位计管壁光滑-----贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用316L。一个输送泵进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2

疏水性呼吸器设有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器水质与水的净化系统中不使用除菌级过滤器，使用在工艺用水点。呼吸过滤器

呼吸过滤器

呼吸过滤器

总有机碳原水

反渗透水去离子UVPW储罐UV往使用点方向回水

TOC2μm

氯化罐

砂滤中间储罐中间储罐

反渗透

絮凝剂水箱巴氏消毒器R1R2R3

活性炭活性炭巴氏消毒器典型纯化水系统综合配置图水质与水的净化典型注射用水系统综合配置图工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证水系统在一定程度上是动态变化的，通常不太可靠。因此，水系统必须经过验证控制和批准使用。验证目的是证明水处理系统能够连续供应所需数量和特殊质量的水。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证水系统的设计确认(DG)系统的安装确认（IQ）系统的运行确认（OQ）系统的生产确认（PQ）水系统验证过程水系统设计验证(DQ)及验证项目分析实例饮用水反渗透装置电法去离子装置纯化水贮罐多效蒸馏水机沙滤换热器l冷却注射用水配水环路蒸馏水贮罐换热器控温热水用水点冷水用水点炭滤浊度余氯电导电导微生物，TOC确认蒸馏水、冷却水有无可能交叉污染？微生物、热原…..确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？微生物、热原…..微生物、热原…..微生物、热原…..呼吸过滤器的完整性测试

微生物、热原…..

注射用水系统流程示意图

回水

纯化水及注射用水管线常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考虑其化学惰性好，清洁容易，适用于各种温度条件，注射用水（WFI）系统管线几乎仅采用不锈钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证1.IQ阶段的基本目的是搜集手册、报告书和其它文件；校验仪表和建立一种预防性的保养程序。IQ方案应指定计划的范围和规定每个单位的责任。

(1)工厂的公用工程（电、压缩空气、蒸汽和给水）新设备经检验应满足设备制造厂家提供的规格说明书，水系统各设备要点都应该测试，不锈钢配管要脱脂并且钝化处理以防止金属腐蚀。

(2)全部工艺控制仪表根据书面的校验程序校准，证明其准确性和精度的误差在容许的界限以内。应该规定校验程序和校准频率、准确性和精度的界限，要建立规定校验记录挡案。(3)从设备制造厂获得全部文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料。并为恰当保养设备培训维修人员。系统设备的安装确认(IQ)工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证系统设备的运行确认(OQ)水处理系统每个部份已完成安装确认。

(1)系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换。

(2)水泵检验，确认制造和运行符合规定。

(3)热交换器和蒸馏水器在最大负荷和最小负荷范围内的关键操作参数的测试。

(4)验证阀门和控制器的操作适应性。

(5)贮水罐和系统配管部件灭菌。

(6)离子交换树脂再生，反渗透装置的清洗。

(7)检验超过设计规定的流速。

(8)书写运行、关闭和灭菌过程的标准操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述试验过程和可接受的标准，为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复几次。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证系统设备的运行确认(OQ)运行确认需要的文件主要有：（1）由质量部门批准的运行确认方案；（2）供应商提供的功能设计说明、系统操作维护手册；（3）系统操作维护标准规程；（4）系统安装确认记录及偏差报告。运行确认的测试项目主要有：（1）系统标准操作规程的确认；（2）检测仪器的校准；（3）储罐呼吸器确认；（4）自控系统的确认；（5）制备系统单元操作的确认；（6）制备系统的正常运行；（7）储存分配系统的确认。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证系统的生产验证(PQ)试验的第一阶段在试验的第一阶段每个主要系统组件将被验证，这个验证将通过对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。要对这些样品进行化学分析和微生物评价。使用点取样，应尽量的多。考虑到将来可能遇到的生产情况，水系统必须对满负荷运行状态进行验证。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证系统的生产验证(PQ)试验的第二阶段第二阶段是第一阶段的继续，但是取样频率减少。第二阶段仅仅在第一阶段验证计划规定的要求已得到满足后开始，典型的第二阶段取样表应包括评价进入水处理贮罐和环形配水管上的各个用水点。每天从系统中取水样，并对其化学和微生物进行全面分析。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证用水系统的性能确认一般采用3阶段法，在性能确认过程中制备和储存分配系统不能出现故障和性能偏差。第1阶段：连续取样2～4周，按照药典检测项目进行全检。目的是证明系统能够持续产生和分配符合要求的纯化水或者注射用水，同时为系统的操作、消毒、维护SOP的更新和批准提供支持。第2阶段：连续取样2～4周，目的是证明系统在按照相应的SOP操作后能够持续生产和分配符合要求的纯化水或者注射用水。对于熟知的系统设计，可适当减少取样次数和检测项目。第3阶段：根据已批准的SOP对纯化水或者注射用水系统进行日常监控。测试从第1阶段开始持续1年，从而证明系统长期的可靠性能，以评估季节变化对水质的影响。系统的性能验证工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证日常监测：在性能确认完成后，应对系统进行综合评价，并根据第3阶段的结果建立一个日常监测方案。使用点的取样频率与日常监测的取样计划需记录在SOP中。定期维护：应根据系统维护程序对制药用水系统进行维护，主要包括：系统的维护频率、不同部件的维护的方法、维护的记录、合格备件的控制等。周期性验证：要确保制药用水系统在整个使用周期内良好运行，需要在一定时间的运行后定期进行再验证。这应包括系统的使用定期性能评估结果、系统变更的性质和程度、系统未来预期使用的变更，以及公司合适的质量系统。水系统的日常监测、定期维护及周期性验证工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证水系统验证的责任人员对数据感到满意和对系统的可靠性有信心时，可将系统移交生产。但不管系统什么时候投入生产使用，必须确定水质报警界限和控制标准。全部必要的标准操作程序应该是书面的，并且所有的操作和维修人员必须经过培训。设备的安装和操作确认报告和系统的验证报告也应是书面的、经过评价和通过你的公司批准。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证验证报告开始部分讨论内容结论和注意事项

工艺用水（纯化水、注射用水）系统的验证纯水制备工艺规程;纯水检验操作规程;纯水系统管道、贮罐清洗、消毒SOP;活性炭过滤器消毒SOP;反渗透装置操作SOP;混床再生操作SOP;电导度测定。。。。。。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的维护内容部门取样点取样频率检测项目纯化水制水岗位日常监测二级反渗透出水口每2小时一次电导率总出水口每2小时一次电导率总回水口每2小时一次电导率化验室日常检测二级反渗透出水口每周一次理化、微生物总出水口每周一次总回水口每周一次各使用点每月可轮流一次建议维护频率及项目工艺用水（纯化水、注射用水）系统的维护内容部门取样点取样频率检测项目注射用水制水岗位日常监测蒸馏水机出水口每2小时一次氨、电导率总出水口每2小时一次氨、电导率总回水口每2小时一次氨、电导率化验室日常检测蒸馏水机出水口每周一次理化、微生物、细菌内毒素总出水口每周一次总回水口每周一次各使用点每月轮流一次建议维护频率及项目

验证的取样点应具有代表性。取样频率应能足够保证系统处于控制之中，能连续生产出合符质量的水，取样频率是在系统验证试验数据的基础上确定的。用水系统必须经过验证其能提供符合药典要求水，验证时对于取样点的选择是要通过风险分析确定的，而不是仅按照一些指南规定的生搬硬套，要是能证明系统能力的点位，这样才能为是产品的生产提供强有力的支持。工艺用水（纯化水、注射用水）系统的维护注射用水质量检查无色的澄清液体、无臭、无味注射用水要求pH、硝酸盐、TOC、亚硝酸盐、重金属、电导率、氨、不挥发物、微生物限度、细菌内毒素检查项目工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查灭菌注射用水质量检查无色的澄清液体、无臭、无味注射用水要求pH、氯化物、硫酸盐和钙盐、二氧化碳、硝酸盐、TOC、亚硝酸盐、重金属、电导率、氨、不挥发物、微生物限度、细菌内毒素检查项目工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查其它应符合注射剂项下有关的各项规定。（可见异物、不溶性微粒、无菌）纯化水质量检查无色的澄清液体、无臭、无味纯化水要求酸碱度、硝酸盐与易氧化物（TOC)、亚硝酸盐、重金属、电导率、氨、不挥发物、微生物限度检查项目工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查酸碱度溶液配制：溴酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/LNaOH3ml溶解，稀释至200ml。试验步骤：取本品10ml，加溴麝香草酚蓝指示剂5滴，不得显蓝色。工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查碱度酸碱度溶液配制：甲基红指示剂：取甲基红0.1g，加0.05mol/LNaOH7.4ml溶解，稀释至200ml。试验步骤：取本品10ml，加甲基红指示剂2滴，不得显红色。工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查酸度酸碱度溶液配制：10%氯化钾溶液：取氯化钾10g，加水溶解至100ml。0.1%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加入硫酸溶解至100ml。标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）试验步骤：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，再缓慢滴入5ml浓硫酸，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐得水4.7ml，用同一方法处理后得颜色比较，不得更深（0.000006%）。§4工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查、

贮存与输送

硝酸盐酸碱度§4工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查、

贮存与输送

硝酸盐检测分析与建议1.比色容器的选用2.溶液体积的精密度3.操作步骤具体化冷却时间温度控制操作的同步性酸碱度溶液配制：稀盐酸10%：28ml浓盐酸加水至100ml；对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液1%：称取对氨基苯磺酰胺1.0g加稀盐酸至100ml；盐酸萘乙二胺溶液0.1%：称取盐酸萘乙二胺0.1g加水至100ml；标准亚硝酸盐溶液（1μgNO2/1ml）：准确称取干燥的亚硝酸钠0.750g，加水溶解稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得。试验步骤：取水样10ml，置钠氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液1ml与盐酸萘乙二胺溶液1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同法处理后的颜色比较不得更深.工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查亚硝酸盐1.亚硝酸盐+H+=HNO22.HNO2+磺胺=重氮化产物3.重氮化产物+草酸·N-（1-萘基)-N‘-二乙基乙二胺=偶合产物（呈微红色）以上反应均为1：1的反应。酸碱度工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查亚硝酸盐检测分析与建议1.比色容器的选用2.溶液体积的精密度3.操作规范化要求

酸碱度溶液配制：碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水100ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明液应用。氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。2、试验步骤：取样品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查氨NH3++OH-=NH3↑+H2O4NH3+K2HgI4+H2O=Hg↓+2KOH+4NH4I酸碱度工艺用水（纯化水、注射用水）的水质检查氨检测分析与建议1.比色容器的选用2.溶液体积的精密度3.操作规范化要求

酸碱度工艺