第三章 药品的检查技术

药品的检查技术内容概述1氯化物检查法2硫酸盐检查法3铁盐检查法4溶液的颜色检查法8干燥失重测定法9水分测定法10易炭化物检查法11重金属检查法5炽灼残渣检查法12有机溶剂残留量测定法13特殊杂质检查法14砷盐检查法6溶液的澄清度检查法7概述药品检查的主要内容安全性有效性均一性纯度要求药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。杂质的来源及分类有毒副作用1无毒副作用影响稳定性和影响疗效2无毒副作用不影响稳定性和疗效影响药物管理3杂质的定义杂质来源生产中引入原料中间体副产物降解产物两大来源贮藏过程中产生水解氧化分解异构化杂质的分类T特殊杂质氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐酸碱水分易炭化物炽灼残渣等收载在中国药典的附录中一般杂质某一个或某一类生产或贮藏过程引入的杂质收载在正文项下药物中允许杂质存在的最大量百分之几百万分之几杂质限量计算杂质的最大允许量杂质限量=————————X100%

供试品量药品杂质检查杂质限量杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格比较法对照法灵敏度法杂质的限量检查方法以供试品不出现阳性反应为限度特点：不需对照品测定吸光度或旋光度等指标，不超过规定值不需对照品不需知道杂质准确含量需要对照品示例1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1

g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：c＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%一般杂质的检查方法原理供试液

对照液

Cl-+Ag+

H+AgCl(白色浑浊)氯化物检查法样品管对照管1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：10

gCl－/ml)操作方法(对照法)结果观察方法暗处放置5min(避免AgCl分解)结果判断供试溶液所显乳光浅于对照溶液结果符合规定（不符合规定）结论注意事项

反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（1）加速AgCl浑浊的形成；

（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

（2）产生较好的乳浊；3.试剂：硝酸银5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

7.平行操作原则

有不溶于水的有机药物

（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。

（2）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取滤液进行检查。

（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

硫酸盐检查法（一）原理

对照法注意事项1.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

2.试剂：氯化钡

3.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。铁盐检查法1.原理

对照法硫氰酸盐法铁盐检查法检查方法步骤置50ml纳氏比色管中加水溶解（稀释）使成25ml加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg加水使成35m1加30%硫氰酸铵溶液3ml用水稀释使成50m1摇匀，比色1.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。2.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行注意事项3.铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。重金属检查法四种方法硫代乙酰胺法炽灼检查法硫化钠法微孔滤膜法（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理对照法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

1.本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。

2.显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。

注意事项

3.若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。

（二）第二法炽灼残渣法

适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

1.原理对照法2.操作方法

（三）第三法硫化钠法

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理对照法（四）第四法微孔滤膜法

适用于含2～5

g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，微孔滤膜过滤后比较色斑。微孔滤膜法砷盐检查法古蔡法方法二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）砷斑制备供试液

碘化钾试液酸性氯化亚锡锌粒

溴化汞试纸

对照比较古蔡法

金属锌酸

新生态的氢

砷化氢

溴化汞

砷斑比较遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法

古蔡法注意事项1.酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；2.醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。3.砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去生成H2S干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。5.具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：

碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查酸碱度检查法ph<7为酸度ph>7为碱度ph=7为酸碱度1.指示剂法2.酸碱滴定法3.Ph值测定法

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

1.原理

样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%～0.2%炽灼残渣检查法2.操作方法3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。