多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性研究

多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性研究

博曼运动菌是一种非发酵阳性菌，广泛分布于医院环境中。这是导致各种医院感染的重要先决条件。多重耐药(multi-drugresistance,MDR)或泛耐药(Pan-drugresisitence,PDR)鲍曼不动杆菌的出现给临床治疗带来了很大的困难。尽管碳青霉烯类抗生素仍是治疗的首选,但其敏感性和临床疗效正在逐年下降,并出现了较多的耐碳青霉烯类细菌感染的报道。有资料显示鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药性在过去5年中增加了30%,而米诺环素及多黏菌素等对这些耐药菌仍保持着96%以上的敏感率。因此我们初步探讨了米诺环素及多黏菌素B等临床常用抗生素对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性的研究,现报道如下。1材料和方法1.1来源：蘑菇由四川大学华西医院抗感染药物研究室分离自临床感染患者的鲍曼不动杆菌,大多为多重耐药菌株,标准菌株为ATCC27853。1.2药品、化学品的复配多黏菌素B及米诺环素:成都药友药业有限公司,效价95%;依帕米星:浙江海正药业,效价70%;舒巴坦:哈尔滨制药总厂,效价:98%;阿莫西林/舒巴坦:哈尔滨制药总厂,效价85%;哌拉西林/三唑巴坦:惠氏药品有限公司,效价:86.1%;哌拉西林:中国药品生物制品检定所,效价90.5%;阿米卡星:中国药品生物制品检定所,效价65.5%;头孢噻肟:中国药品生物制品检定所,效价89.3%;头孢他啶:中国药品生物制品检定所,效价84.2%;头孢哌酮:中国药品生物制品检定所,效价96.5%;头孢吡肟:珠海联邦制药有限公司,效价93.43%;亚胺培南:杭州默沙东药品有限公司,效价50%;氨曲南:上海施贵宝药品有限公司,效价56.4%;环丙沙星:中国药品生物制品检定所,效价94.5%。1.3mh的检测琼脂二倍稀释法。实验菌株在MH琼脂上复苏后取2~3个菌落接种于MH肉汤,37℃培养4~5h,用比浊仪调整菌液浓度为105cfu/mL,用多点接种仪接种于含抗菌药物的MH琼脂平板,37℃培养18h,结果判定标准按照CLSI(2008)标准。2结果2.1来自本地格式的资源标本来源以痰居多(78.26%),其他标本依次为创面分泌物、血液、尿液等,见表1。2.2医院分布结果见表2。2.3mic测试结果结果见表3。2.4药物特性结果见表4。3抗菌活性测定结果在本次研究中,我们发现标本以痰(78.26%)和创面分泌物(13.04%)为主要来源,鲍曼不动杆菌以ICU为主(分离率为46.08%);提示我们鲍曼不动杆菌以呼吸道感染和创伤感染为主,这与文献报道相似。盐酸米诺环素(minocyclinehydrochloride),又名美满环素或二甲胺四环素)系第二代四环素类抗生素,抗菌谱与四环素相似,具有高效、长效、低毒的特性,是目前四环素类中抗菌作用较强的药物。主要作用是抑制葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、变形菌、铜绿假单胞菌等,临床主要用于治疗败血症、浅表及深部化脓性感染、急慢性支气管炎等呼吸系统感染,痢疾、肠炎等消化系统感染,肾盂肾炎等泌尿生殖系统感染。在本次研究中,米诺环素、多黏菌素、亚胺培南的抗菌活性较好,MIC90分别为16、4和32μg/mL,哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性均好于单用哌拉西林、头孢哌酮,MIC90分别为32μg/mL和>512μg/mL、128μg/mL和>512μg/mL,头孢噻肟、头孢他啶、阿米卡星、依帕米星的抗菌活性较差,MIC90均为>512μg/mL。鲍曼不动杆菌作为医院内感染的重要病原菌已引起世界范围的广泛重视。不动杆菌属可引起肺部、血液、中枢神经系统、泌尿系统和皮肤软组织等各部位的感染,并且对多种抗菌药物呈高度耐药。目前临床治疗多重耐药鲍曼不动杆菌常选择联合舒巴坦的复合制剂如头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦等。通常的理念认为舒巴坦本身的抗菌活性很弱,是不可逆的、竞争型β-内酰胺酶抑制剂,通过竞争β-内酰胺酶的活性中心的丝氨酸抑制β-内酰胺酶,使联合制剂中的β-内酰胺类药物避免被酶破坏而发挥抗菌作用。有文献提示舒巴坦单剂对鲍曼不动杆菌有有较强的抗菌活性。在本次试验中,舒巴坦的MIC50为8μg/mL,MIC90为256μg/mL,与头孢吡肟、氨曲南相似,好于头孢噻肟、头孢他啶、阿米卡星、依帕米星,与文献报道一致。多重耐药菌(MDR)菌株是指有多重耐药性的病原菌,其定义为细菌对3类(比如氨基糖苷类、红霉素、β-内酰胺类)或3类以上不同作用机制的抗菌药物同时耐药。泛耐药菌(PDR)是指对几乎所有临床常用抗菌药物耐药的病原菌。目前临床上以多重耐药和(或)耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌感染最为突出,尽管许多临床和实验室研究报道这些细菌对碳青霉烯类和加酶抑制剂的复合抗生素都有较高的敏感性,联合应用氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗菌药物也能达到一定的临床疗效,但新的耐药株仍在不断播撒。本次试验中,我们发现多重耐药株和泛耐药株的比例都很高,其中多重耐药株为78株(67.8%),泛耐药株为8株(6.96%),β-内酰胺类+阿米卡星耐药株为69株(60%)。国内目前对应用米诺环素治疗鲍曼不动杆菌的临床报道较多,但对其体外抗菌活性测定的报道较为缺乏。在本次试验中,我们发现米诺环素对鲍曼不动杆菌的MICR为<0.03~256μg/mL,MIC50为4μg/mL,MIC90为16μg/mL;多黏菌素B的MICR为<0.03~>512μg/mL,MIC50为0.25μg/mL,MIC90为4μg/mL,与亚胺培南的MIC结果相似;而且此次试验中多重耐药株和泛耐药株的比例都很高(分别为67.8%和6.96%),MI