双锥混合机清洁再验证方案

清洁验证文献文献名称SH-5000双锥混合机清洁再验证文献编号TS-VD-QJ292-01SH-5000双锥混合机清洁再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的同意：日期：1.概述SH-5000双锥混合机是我公司中药前解决车间用于物料混合设备。此设备一次混合物料体积大，并含有的转筒可同时进行二个方向的运动，一种为转筒的转动，另一种为转筒随摆动架的摆动。为确保建立的清洁操作程序能够确保按程序清洁完后，设备表面残存物不超出预先拟定的残存物可接受原则，避免出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。2.验证目的通过验证明验提供数据，证明SH-5000双锥混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能确保产品质量。3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪全部偏差缺点均已整治。生产部：负责该方案和报告审核。质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检查，负责对偏差作出解决意见。验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后同意。4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以确保方案顺利实施，并做好培训统计，培训统计见附表1。5.风险评定根据《设备确认操作规程》的规定，设备确认的范畴应通过风险分析拟定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：SH-5000双锥混合机清洁再验证风险评定（编号：FX-QA-QJYZ--31）。6.验证内容6.1.参考检测对象的选择该设备日常生产产品一览表产品参数产品名称药材投料总量（Kg）主药成分水中溶解性NOEL(mg/60kg体重)主药检测办法参苓白术散人参、茯苓、白术（炒）、山药、白扁豆（炒）、莲子、薏苡仁（炒）、砂仁、桔梗、甘草1499.9人参皂苷Rg1易溶-高效液相色谱法人参皂苷Rb1微溶-人参皂苷Re微溶-三七皂苷R1微溶-桔梗皂苷D易溶-高效液相色谱法甘草苷易溶-高效液相色谱法甘草酸不溶1妇科调经片白术、延胡索（醋炙）当归川芎430延胡索乙素微溶-高效液相色谱法阿魏酸易溶＞0.175高效液相色谱法利肺片百合、冬虫夏草、蛤蚧67.824腺苷易溶＞20高效液相色谱法复方桔梗止咳片桔梗、远志（蜜炙）1324.8细叶远志皂苷易溶-高效液相色谱法远志口山酮Ⅲ--3，6'二芥子酰基蔗糖易溶-黄连上清片大黄、白芷、黄连、石膏675总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌欧前胡素微溶0.165高效液相色谱法盐酸小檗碱易溶＞7.5高效液相色谱法舒筋活血片红花、醋香附、烫狗脊香加皮1285原儿茶酸微溶＞0.4高效液相色谱法4-甲氧基水杨醛不溶易致突变高效液相色谱法藿香正气片生半夏、白芷503----小儿复方鸡内金散鸡内金、六神曲200----牛黄上清片大黄、黄连172.8总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌盐酸小檗碱易溶＞7.5清眩片白芷、石膏1408----三黄片大黄900总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测办法敏捷度高、活性或毒性较强的品种作为参考检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。根据上表分析，故三黄片中大黄作为参考对象。6.2.清洗办法6.2.1.关闭电源，双锥混合机进料口盖板的打开，取下盖板；使用扳手，旋开固定螺丝，取下料口阀门把手，清洁操作人员一人打开，另外一人把握住出料口﹙避免阀门和出料口忽然坠落造成人员、双锥混合机部件的损伤），取下出料口、阀门碟片。6.2.2.双锥混合机拆卸部件的清理：用塑料刷子、毛巾将内、外表面去除至无可见残留物料，再用清洁毛巾对各部件表面擦拭至干净无粉尘。6.2.3.在下料口放置不锈钢桶（或盆），先用饮用水从投料口对混合筒内壁、混合筒、投料口、下料口重复冲洗至无粉尘；在冲洗混合筒的同时对设备外表面进行清洗，然后用饮用水润湿的毛巾按照从上到下的次序擦拭混合筒内壁（用润湿的清洁毛巾系在不锈钢棒上进行擦拭）。再用纯化水进行冲洗，然后用毛巾进行擦拭至无积水。待全部已清洗的部件干燥后，用75%乙醇对双锥混合机直接接触药品的部件进行擦拭消毒。6.2.4.在内外部清洗结束后用清洁毛巾擦拭外部积水，至外表面无水滴。6.2.5.干燥灭菌后将进料口盖板、阀门碟片等放到器具寄存间，并且摆放整洁。6.2.6.设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，寄存于洁具寄存间。6.2.7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完毕状况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）6.3.最后淋洗水法验证：6.3.1.取样：用干净的取样瓶从设备出料口处取最后淋洗水500ml，用于外观及PH值检测，样品编号依次为1号。6.3.2.程度原则：.外观检查：目视检查最后淋洗水无可见异物与不溶性微粒。.最后冲洗水PH值：设备最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1。6.3.3.检测办法.外观检查：在光亮处取最后淋洗水用目视法检查；.pH值对比检查：取最后淋洗水与未清洁用过的饮用水，按《中国药典》四部通则pH值检查法进行检测，将两者检测成果进行对比分析。6.4.表面擦拭法验证6.4.1.可接受程度原则.外观检查：用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。.残留物程度原则：根据食品法规的习惯规定，污染不超出10ppm（即下一种产品每kg中许可含上一种产品不超出10mg），按下列公式计算：10ppm=10μg/g≌10mg/Kg表面残留物程度L（mg/棉签）=10×下批产品每批批量（Kg）/共用设备直接接触药品内表面积：残留浓度总表面积S计算：CW700水冷式破碎除尘机重要与物料接触部位为集粉分级机、旋风分离器、管道。集粉分级机为上下为空的圆柱与圆锥混合体，旋风分离器为上下为空的圆柱与圆台混合体，管道为圆柱体。集粉分级机表面积计算S1：半径r145cm高h1135cm母线l170cm集粉分级机的表面积S1=圆柱侧面积+圆锥侧面积=90*3.14*135+90*EQ\f(1400,4)EQ\f(1400,4)3.14*70=57933cm2旋风分离器表面积计算S2：上半径r230cm、高h2130cm、母线l270cm、下半径R215cm集粉分级机的表面积S2=圆柱侧面积+圆台侧面积=60*3.14*130+EQ\f(1400,4)EQ\f(1400,4)3.14*（30+15）*70=34383cm2管道的表面积S3：半径r36cm、高度h3180cm管道的表面积S3=6*3.14*180=3391.2cm2CW700水冷式破碎除尘机表面积S4=S1+S2+S3=57933+34383+3391.2=95707.2cm2CSJ600粗碎机重要与物料接触部位为粉碎主机。粉碎主机为上下为空的长方体与梯形体的混合体。CSJ600粗碎机表面积计算S5：长方体长A560cm、宽B536cm、高度H5:50cm；梯形体前后梯形上底a560cm、下底b536cm、高度h5:35cm；侧面梯形上底c536cm、下底d512cm、高度f5:38cmCSJ600粗碎机表面积S5=长方体侧面积+梯形体侧面积=2*（60*50+36*50）+2*{（60+36）*35/2+（36+12）*38/2}=14784cm2SH-5000双锥混合机与药品直接接触的部位重要是混合室与上下料口，混合室形状为圆柱体，料口为圆台。SH-5000双锥混合机内表面积S6：料口上半径r6200cm、下半径R6125cm、母线L691.8cm、混合室半径A6900m、高度H6200cmSH-5000双锥混合机内表面积S8=上下料口内表面积+混合室表面积S6=2π（r6+R6）L6+πA6H6=2×3.14×（200+125）×91.8+3.14×900×200=1317845.4cm2GZKE-24真空灭菌干燥一体机与药品直接接触的部位重要药盘（1柜共96盘），药盘为长方形。药盘尺寸：48*47*4（cm）药盘表面积S6=58.5*40+(58.5+40)*2*4.5=3016cm2FG-120型沸腾干燥机与药品直接接触的部位重要是料斗与沸腾室，沸腾室形状为圆柱体，料斗为底面为圆形的圆锥体。FG-120型沸腾干燥机内表面积S7：料斗上口半径r765cm、下口半径R725cm、母线l764cm、沸腾室半径A765m、高度h770cmFG-120型沸腾干燥机内表面积S7=沸腾室内表面积+料斗侧面积+料斗底部圆面积。S7=2πA7h7+π（r7+R7）l7+πR72=2×3.14×65×70+3.14×(65+25)×64+3.14×252=48622.9cm2根据上述公式，取下批产品批量最小、设备共用面积最大的为最大允许残留量：L=10×67.824×=8.4µg/25cm2即最大允许残留量为：8.4µg/25cm2。6.4.2.化学残留取样办法回收实验.样品的涂布取一块干净、平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出100mm×100mm的区域；配制浓度为每ml含大黄素、大黄酚40μg的对照品溶液，精密量取1mL对照品溶液尽量均匀地滴在100mm×100mm的区域内，自然干燥。同法涂布6块。.取样办法：将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直(以下图)。擦拭完后，用剪刀剪下棉签头放入锥形瓶中，盖上瓶塞，备用。.检测办法：a.色谱条件与系统合用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于。b.对照品溶液制备：取大黄素对照品和大黄酚对照品适量，精密称定，加无水乙醇-乙酸乙酯（2：1）的混合溶液制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚25μg的混合溶液，即得。c.供试品溶液制备：将擦拭棉签头折断放入装有10ml甲醇的锥形瓶中溶解，摇匀，过滤即得。d.测定法：吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，计算回收率和回收率的RSD。.可接受原则：回收率应不小于70%，相对原则偏差应不不小于20%。.计算：回收率=测得量/涂布量*100%相对原则偏差（RSD）=原则偏差（SD）/计算成果的算术平均值*100%.回收取样法检测成果板号涂布量µg测得量µg回收率平均回收率回收率RSD123456小结：执行人：日期：复核人：日期：6.4.3.取样办法及检测.取样点的拟定根据设备的构造，需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。根据生产经验，我们选择最难清洗部位为料桶拐角处、料盖侧缝、出料口。选择根据是设备料桶拐角处、料盖侧缝处冲洗水不易达成，出料口处易粘附物料，不易发现与否冲洗干净。.样品采用及检测（采用棉签擦拭取样）：设备清洗完毕后，用干净棉签在料桶拐角处、料盖侧缝、出料口处用擦拭法取样。取样前先将棉签头用甲醇浸湿，取样时，握住棉签柄，以30°角与取样表面接触，缓慢并充足擦拭，取样面积25cm2（可用特定的模板拟定擦拭面积），然后将棉签头折断放入70%乙醇中，充足振摇，作为供试品，按“”检测办法进行检测。样品编号依次为2-4号。6.4.4.设备清洁验证取样点拟定表设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室取样点编号取样办法检查目的取样点位置1最后淋洗水外观、pH值出料口2棉签擦拭表面残留物料桶拐角处3棉签擦拭表面残留物料盖侧缝4棉签擦拭表面残留物出料口6.5.验证重现性：该验证持续进行3次。6.6.检测成果统计：设备清洁验证检测成果统计（一）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价设备清洁验证检测成果统计（二）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价设备清洁验证检测成果统计（三）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价结论：执行人：日期：复核人：日期：6.7.偏差及解决本次验证过程出现的偏差应具体统计在附件3“偏差统计表”中，验证小组根据公司《偏差管理规程》认真认真地分析因素并提出解决方案并监督实施。6.8.方案修改统计在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会同意后方可执行，并统计在附表4“方案修改统计”中。7.验证总结报告：验证结束应写出书面验证报告，验证报告与验证方案对应，并有成果评价与分析。对验证成果的评审应涉及：·验证明验项目与否有遗漏？·验证明施过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过同意？·验证统计与否完整？·验证明验成果与否符合原则规定？偏差及对偏差的阐明与否合理？与否需要做进一步的补充实验？8.验证报告同意书验证项目SH-5000双锥混合机（SBDSH01）清洁再验证验证规定及目的通过验证明验提供数据，证明SH-5000双锥混合机（SBDSH01）按规定的清洁操作程序清洁后使用，能确保产品质量。验证报告名称SH-5000双锥混合机（SBDSH01）清洁再验证报告该设备清洁验证项目已全部完毕；对该设备采用的清洗办法对的、合理、可行，清洁效果良好，符合全部验证原则。验证成果、验证报告及清洁规程均已审核无误，予以同意，该设备可按同意的清洁操作规程执行清洁操作。验证总负责人签名：日期：9.附表：附表1清洁验证培训统计表附表2生产设备内表面积附表3偏差统计表附表4方案修改统计表附表5设备清洗统计附表1：清洁验证培训统计表清洁验证培训统计表培训内容：培训人：培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写阐明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。若为现场考核填写下列内容：现场考核办法：考核内容及过程：考核成果：以上培训人员人，参加现场考核人员人，合格人数人，其中考核不合格的有：。考核人声明：以上培训人员除考核不合格的人员外其别人员的培训经现场考核评价合格。考核人：日期：附表2：生产设备内表面积生产设备内表面积设备名称表面积(cm2)三黄片舒筋活血片参苓白术散妇科调经片复方桔梗止咳片利肺片黄连上清片小儿复方鸡内金散清眩片牛黄上清片藿香正气片CSJ600粗碎机14784√√√√√√√√√√√FG-120型沸腾干燥机48622.9√√√√√√√√√√√CW700水冷式碎机除尘机组（SBDFZ01）57933√√√√√√√√√√√SH-5000双锥混合机（SBDSH01）1317845.44√√√√√√√√√√√GZKE-24真空灭菌干燥一体机（SBBKZ01）3226.5√（50）√（288）√（30）DZG-3.0多功效中药灭菌柜3016√（288）√（384）√（384）√（96）√（68）√（192）√（192）√（96）√（384）√（44）√（192）共用设备总表面积（cm2）---2597329.32597329.31728721.31644273.3257.3257.31728721.33526561.31571889.32115052.3√表达共用的设备。附表3：偏差统计表偏差统计表偏差编号：偏差描述：对验证活动成果的影响：□大□普通□小签名/日期：因素分析：签名/日期：改善方法：签名/日期：改善成果：签名/日期：改善行动的成果对系统的验证的影响与否良好、符合验证规定：□是□否附表4：方案修改统计表方案修改统计表修改章节修改前内容修改后内容修改提出人/时间同意人/时间附表5：设备清洗统计SH-5000双锥混合机清洗统计设备编号：SBDSH01项目操作内容操作状况清洗1.关闭电源，双锥混合机进料口盖板的打开，取下盖板；使用扳手，旋开固定螺丝，取下料口阀门把手，清洁操作人员一人打开，另外一人把握住出料口﹙避免阀门和出料口忽然坠落造成人员、双锥混合机部件的损伤），取下出料口、阀门碟片。2.双锥混合机拆卸部件的清理：用塑料刷子、毛巾将内、外表面去除至无可见残留物料，再用清洁毛巾对各部件表面擦拭至干净无粉尘。3.在下料口放置不锈钢桶（或盆），先用饮用水从投料口对混合筒内壁、混合筒、投料口、下料口重复冲洗至无粉尘；在冲洗混合筒的同时对设备外表面进行清洗，然后用饮用水润湿的毛巾按照从上到下的次序擦拭混合筒内壁（用润湿的清洁毛巾系在不锈钢棒上进行擦拭）。再用纯化水进行冲洗，然后用毛巾进行擦拭至无积水。待全部已清洗的部件干燥后，用75%乙醇对双锥混合机直接接触药品的部件进行擦拭消毒。4.在内外部清洗结束后用清洁毛巾擦拭外部积水，至外表面无水滴。5.干燥灭菌后将进料口盖板、阀门碟片等放到器具寄存间，并且摆放整洁。6.设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，寄存于洁具寄存间。7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完毕状况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。□□□□□□□操作人操作时间年月日时分至时分清洁效果确认：合格□不合格□检查人：检查时间：年月日时分备注注：操作状况在□内划“√”，没操作的在□内划“－”，合格的□内划“√”SH-5000双锥混合机清洁再验证报告验证报告的起草：日期：验证报告的审核：日期：验证报告的审核：日期：验证报告的同意：日期：1.概述SH-5000双锥混合机是我公司中药前解决车间用于物料混合设备。此设备一次混合物料体积大，并含有的转筒可同时进行二个方向的运动，一种为转筒的转动，另一种为转筒随摆动架的摆动。为确保建立的清洁操作程序能够确保按程序清洁完后，设备表面残存物不超出预先拟定的残存物可接受原则，避免出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。2.验证目的通过验证明验提供数据，证明SH-5000双锥混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能确保产品质量。3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。负责跟踪全部偏差缺点均已整治。生产部：负责该方案和报告审核。质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检查，负责对偏差作出解决意见。验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后同意。4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以确保方案顺利实施，并做好培训统计，培训统计见附表1。5.风险评定根据《设备确认操作规程》的规定，设备确认的范畴应通过风险分析拟定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：SH-5000双锥混合机清洁再验证风险评定（编号：FX-QA-QJYZ--31）。6.验证内容6.1.参考检测对象的选择该设备日常生产产品一览表产品参数产品名称药材投料总量（Kg）主药成分水中溶解性NOEL(mg/60kg体重)主药检测办法参苓白术散人参、茯苓、白术（炒）、山药、白扁豆（炒）、莲子、薏苡仁（炒）、砂仁、桔梗、甘草1499.9人参皂苷Rg1易溶-高效液相色谱法人参皂苷Rb1微溶-人参皂苷Re微溶-三七皂苷R1微溶-桔梗皂苷D易溶-高效液相色谱法甘草苷易溶-高效液相色谱法甘草酸不溶1妇科调经片白术、延胡索（醋炙）当归川芎430延胡索乙素微溶-高效液相色谱法阿魏酸易溶＞0.175高效液相色谱法利肺片百合、冬虫夏草、蛤蚧67.824腺苷易溶＞20高效液相色谱法复方桔梗止咳片桔梗、远志（蜜炙）1324.8细叶远志皂苷易溶-高效液相色谱法远志口山酮Ⅲ--3，6'二芥子酰基蔗糖易溶-黄连上清片大黄、白芷、黄连、石膏675总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌欧前胡素微溶0.165高效液相色谱法盐酸小檗碱易溶＞7.5高效液相色谱法舒筋活血片红花、醋香附、烫狗脊香加皮1285原儿茶酸微溶＞0.4高效液相色谱法4-甲氧基水杨醛不溶易致突变高效液相色谱法藿香正气片生半夏、白芷503----小儿复方鸡内金散鸡内金、六神曲200----牛黄上清片大黄、黄连172.8总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌盐酸小檗碱易溶＞7.5清眩片白芷、石膏1408----三黄片大黄900总蒽醌微溶或不溶＞0.5高效液相色谱法游离蒽醌本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测办法敏捷度高、活性或毒性较强的品种作为参考检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。根据上表分析，故三黄片中的大黄作为参考对象。6.2.清洗办法6.2.1.关闭电源，双锥混合机进料口盖板的打开，取下盖板；使用扳手，旋开固定螺丝，取下料口阀门把手，清洁操作人员一人打开，另外一人把握住出料口﹙避免阀门和出料口忽然坠落造成人员、双锥混合机部件的损伤），取下出料口、阀门碟片。6.2.2.双锥混合机拆卸部件的清理：用塑料刷子、毛巾将内、外表面去除至无可见残留物料，再用清洁毛巾对各部件表面擦拭至干净无粉尘。6.2.3.在下料口放置不锈钢桶（或盆），先用饮用水从投料口对混合筒内壁、混合筒、投料口、下料口重复冲洗至无粉尘；在冲洗混合筒的同时对设备外表面进行清洗，然后用饮用水润湿的毛巾按照从上到下的次序擦拭混合筒内壁（用润湿的清洁毛巾系在不锈钢棒上进行擦拭）。再用纯化水进行冲洗，然后用毛巾进行擦拭至无积水。待全部已清洗的部件干燥后，用75%乙醇对双锥混合机直接接触药品的部件进行擦拭消毒。6.2.4.在内外部清洗结束后用清洁毛巾擦拭外部积水，至外表面无水滴。6.2.5.干燥灭菌后将进料口盖板、阀门碟片等放到器具寄存间，并且摆放整洁。6.2.6.设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，寄存于洁具寄存间。6.2.7.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完毕状况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）6.3.最后淋洗水法验证：6.3.1.取样：用干净的取样瓶从设备出料口处取最后淋洗水500ml，用于外观及PH值检测，样品编号依次为1号。6.3.2.程度原则：.外观检查：目视检查最后淋洗水无可见异物与不溶性微粒。.最后冲洗水PH值：设备最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1。6.3.3.检测办法.外观检查：在光亮处取最后淋洗水用目视法检查；.pH值对比检查：取最后淋洗水与未清洁用过的饮用水，按《中国药典》四部通则pH值检查法进行检测，将两者检测成果进行对比分析。6.4.表面擦拭法验证6.4.1.可接受程度原则.外观检查：用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。.残留物程度原则：根据食品法规的习惯规定，污染不超出10ppm（即下一种产品每kg中许可含上一种产品不超出10mg），按下列公式计算：10ppm=10μg/g≌10mg/Kg表面残留物程度L（mg/棉签）=10×下批产品每批批量（Kg）/共用设备直接接触药品内表面积：残留浓度总表面积S计算：CW700水冷式破碎除尘机重要与物料接触部位为集粉分级机、旋风分离器、管道。集粉分级机为上下为空的圆柱与圆锥混合体，旋风分离器为上下为空的圆柱与圆台混合体，管道为圆柱体。集粉分级机表面积计算S1：半径r145cm高h1135cm母线l170cm集粉分级机的表面积S1=圆柱侧面积+圆锥侧面积=90*3.14*135+90*EQ\f(1400,4)EQ\f(1400,4)3.14*70=57933cm2旋风分离器表面积计算S2：上半径r230cm、高h2130cm、母线l270cm、下半径R215cm集粉分级机的表面积S2=圆柱侧面积+圆台侧面积=60*3.14*130+EQ\f(1400,4)EQ\f(1400,4)3.14*（30+15）*70=34383cm2管道的表面积S3：半径r36cm、高度h3180cm管道的表面积S3=6*3.14*180=3391.2cm2CW700水冷式破碎除尘机表面积S4=S1+S2+S3=57933+34383+3391.2=95707.2cm2CSJ600粗碎机重要与物料接触部位为粉碎主机。粉碎主机为上下为空的长方体与梯形体的混合体。CSJ600粗碎机表面积计算S5：长方体长A560cm、宽B536cm、高度H5:50cm；梯形体前后梯形上底a560cm、下底b536cm、高度h5:35cm；侧面梯形上底c536cm、下底d512cm、高度f5:38cmCSJ600粗碎机表面积S5=长方体侧面积+梯形体侧面积=2*（60*50+36*50）+2*{（60+36）*35/2+（36+12）*38/2}=14784cm2SH-5000双锥混合机与药品直接接触的部位重要是混合室与上下料口，混合室形状为圆柱体，料口为圆台。SH-5000双锥混合机内表面积S6：料口上半径r6200cm、下半径R6125cm、母线L691.8cm、混合室半径A6900m、高度H6200cmSH-5000双锥混合机内表面积S8=上下料口内表面积+混合室表面积S6=2π（r6+R6）L6+πA6H6=2×3.14×（200+125）×91.8+3.14×900×200=1317845.4cm2GZKE-24真空灭菌干燥一体机与药品直接接触的部位重要药盘（1柜共96盘），药盘为长方形。药盘尺寸：48*47*4（cm）药盘表面积S6=58.5*40+(58.5+40)*2*4.5=3016cm2FG-120型沸腾干燥机与药品直接接触的部位重要是料斗与沸腾室，沸腾室形状为圆柱体，料斗为底面为圆形的圆锥体。FG-120型沸腾干燥机内表面积S7：料斗上口半径r765cm、下口半径R725cm、母线l764cm、沸腾室半径A765m、高度h770cmFG-120型沸腾干燥机内表面积S7=沸腾室内表面积+料斗侧面积+料斗底部圆面积。S7=2πA7h7+π（r7+R7）l7+πR72=2×3.14×65×70+3.14×(65+25)×64+3.14×252=48622.9cm2根据上述公式，取下批产品批量最小、设备共用面积最大的为最大允许残留量：L=10×67.824×=8.4µg/25cm2即最大允许残留量为：8.4µg/25cm2。6.4.2.化学残留取样办法回收实验.样品的涂布取一块干净、平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出100mm×100mm的区域；配制浓度为每ml含大黄素、大黄酚40μg的对照品溶液，精密量取1mL对照品溶液尽量均匀地滴在100mm×100mm的区域内，自然干燥。同法涂布6块。.取样办法：将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直(以下图)。擦拭完后，用剪刀剪下棉签头放入锥形瓶中，盖上瓶塞，备用。.检测办法：a.色谱条件与系统合用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于。b.对照品溶液制备：取大黄素对照品和大黄酚对照品适量，精密称定，加无水乙醇-乙酸乙酯（2：1）的混合溶液制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚25μg的混合溶液，即得。c.供试品溶液制备：将擦拭棉签头折断放入装有10ml甲醇的锥形瓶中溶解，摇匀，过滤即得。d.测定法：吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，计算回收率和回收率的RSD。.可接受原则：回收率应不小于70%，相对原则偏差应不不小于20%。.计算：回收率=测得量/涂布量*100%相对原则偏差（RSD）=原则偏差（SD）/计算成果的算术平均值*100%.回收取样法检测成果板号涂布量µg测得量µg回收率平均回收率回收率RSD123456小结：化学残留取样回收率均不小于70%，通过验证化学残留取样能够达成规定。执行人：日期：复核人：日期：6.4.3.取样办法及检测.取样点的拟定根据设备的构造，需选择最难清洗部位代表设备清洁验证取样点。根据生产经验，我们选择最难清洗部位为料桶拐角处、料盖侧缝、出料口。选择根据是设备料桶拐角处、料盖侧缝处冲洗水不易达成，出料口处易粘附物料，不易发现与否冲洗干净。.样品采用及检测（采用棉签擦拭取样）：设备清洗完毕后，用干净棉签在料桶拐角处、料盖侧缝、出料口处用擦拭法取样。取样前先将棉签头用甲醇浸湿，取样时，握住棉签柄，以30°角与取样表面接触，缓慢并充足擦拭，取样面积25cm2（可用特定的模板拟定擦拭面积），然后将棉签头折断放入70%乙醇中，充足振摇，作为供试品，按“”检测办法进行检测。样品编号依次为2-4号。6.4.4.设备清洁验证取样点拟定表设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室取样点编号取样办法检查目的取样点位置1最后淋洗水外观、pH值出料口2棉签擦拭表面残留物料桶拐角处3棉签擦拭表面残留物料盖侧缝4棉签擦拭表面残留物出料口6.5.验证重现性：该验证持续进行3次。6.6.检测成果统计：设备清洁验证检测成果统计（一）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价设备清洁验证检测成果统计（二）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价设备清洁验证检测成果统计（三）清洁时间：年月日产品名称：产品批次：设备名称双锥混合机设备编号SBDSH01设备型号SH-5000L设备位置中药前解决车间药粉总混室检测项目外观检查pH值/表面残留物检测成果可接受原则淋洗水应无可见异物与不溶性微粒最后淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范畴应确保在±1擦拭应无污迹及可见残留物＜8.4µg/25cm21淋洗水pH：饮用水pH：234成果评价检查报告附后。结论：对生产参考样品的设备按同意的清洗办法清洗后，持续三批次擦拭外观检查、表面残留与最后淋洗水外观检查、pH值对比检测成果均符合设备清洁验证可接受原则。执行人：日期：复核人：日期：6.7.偏差及解决本次验证过程出现的偏差应具体统计在附件3“偏差统计表”中，验证小组根据公司《偏差管理规程》认真认真地分析因素并提出解决方案并监督实施。6.8.方案修改统计在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会同意后方可执行，并统计在附表4“方案修改统计”中。7.验证总结：7.1.验证结论及评价分析：按照同意的验证方案对中药前解决车间的SH-5000双锥混合机进行清洁再验证，设备棉签擦拭外观检查、表面残留与最后淋洗水外观检查、pH值检查成果均符合验证原则，验证明验项目无遗漏，验证明施过程中未对验证方案作修改，验证统计完整，未出现偏差，验证合格。7.2.建议:7.2.1.每三年最少做一次再验证。再验证可按原验证方案进行。7.2.2.设备更换、改造、大修后必须做再验证。8.验证报告同意书验证项目SH-5000双锥混合机（SBDSH01）清洁再验证验证规定及目的通过验证明验提供数据，证明SH-5000双锥混合机（SBDSH01）按规定的清洁操作程序清洁后使用，能确保产品质量。验证报告名称SH-5000双锥混合机（SBDSH01）清洁再验证报告该设备清洁验证项目已全部完毕；对该设备采用的清洗办法对的、合理、可行，清洁效果良好，符合全部验证原则。验证成果、验证报告及清洁规程均已审核无误，予以同意，该设备可按同意的清洁操作规程执行清洁操作。验证总负责人签名：日期：9.附表：附表1清洁验证培训统计表附表2生产设备内表面积附表3偏差统计表附表4方案修改统计表附表5设备清洗统计附表1：清洁验证培训统计表清洁验证培训统计表培训内容：培训人：培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部门填写阐明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试