β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则2024课件

β内酰胺类抗菌药物皮

肤试验指导原则β-内酰胺类抗生素不良反应过敏反应分型皮试假阳性/假阴性皮试适应症皮试操作基本原则与结果判读目

录Contents四取消头孢皮试：合理吗?头孢皮试是既往为预测使用头孢后发生速发型过敏反应所采取的常规手段，但是其临床预测价值无充分循证医学证据支持，且有研究发现其灵敏度和阳性预测值均为0。也就是说，就算是头孢皮试阳性，也并不能代表为头孢过敏。当然，有的人头孢皮试阴性，也不代表不会有头孢过敏情况的发生。温馨提示：速发型过敏反应又称为I型过敏反应，通常在给药后数分钟到1小时之内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。而头孢皮试仅为预测使用头孢后发生速发型过敏反应的一种手段，非明确的速发型过敏。

因此，既往仅皮试阳性(除非皮试诱发严重过敏反应),应表述为“既往皮试阳

性”,而不应为“过敏”,这是医务人员和患者本人都应注意的问题。国

家

卫

生

健

康

委

办

公

厅

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发β内

酰

胺

类

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菌

药

物

皮

肤

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验

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2

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2

1

年

版

)

的

通

知

发布时间：2021-04-16来源：区政医皆局国卫办医函(2021)

188号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委：为进一步规范β内酰胺类抗菌药物皮肤试验的使用和判读，促进抗菌药物合理应用，我委委托国

家卫生健康委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会制定了《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》。现印发给你们(可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载),请参照执

行。附件：1.刚β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则2.

β内酰胺类药物侧链相似性比较国家卫生健康委办公厅2021年4月13日(信息公开形式：主动公开)医政司主

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医疗与护理

通告公告去年底，有医院院内网发布了一则”关于取消头孢菌素类注射剂型皮试的通知，自2023年

12月18日下午起取消我院头孢菌素类注射剂型皮试。”具体要求如下：1、将我院目前在用的头孢菌素类注射剂型分为两大类：说明书要求皮试的：头孢美唑、头孢噻肟，继续按照原来的要求

进行原药皮试；说明书不要求皮试的：除上述两药外的其他头孢菌素类注射剂

型，取消常规皮试。2、医生在开具其他头孢菌素注射剂型时，按照信息提示要

求，详细询问患者「既往有无明确的青霉素或头孢苗素类

I

型(速发型)过敏史」:有：按照信息提示，完善病程记录，换用其他药物；无：直接开具医嘱；具体操作流程见附件(略)。3、

药师在调剂该类药品时，也应询问患者既往过敏情

况，发现有过敏史的，及时联系医生。4、

护士在执行头孢苗素类注射剂型医嘱时，需详细询问

患者既往有无该类药物I

型过敏史，若有，请及时向医生

反馈；在患者用药期间应严密监测患者用药后情况，出现

反应及时处理。现状·

β内酰胺类抗菌药物是目前临床应用最多且具有重要临床价值的一类抗菌药物。·

由于医务人员对该类药物诱发过敏反应存在担忧，青霉素和头孢菌素皮肤试验被广泛应

用于用药前预测过敏反应。·然而，因为对药物过敏反应机制、皮试意义的认识误区，许多医务人员在临床实践中过

于依赖皮试，过敏史甄别欠细致、皮试适应证偏宽泛、皮试操作不规范、结果判读不正

确等现象仍普遍存在。·

由此可能导致过敏反应急救应对不足，浪

费医疗资源，延

误患者治疗，缩窄抗菌药物选

择范围等后果。·

β内酰胺类抗菌药物皮试的主要目的，是通过检测患者体内是否有针对该类药物及其代

谢、降解产物的特异性lgE抗体(specific

IgE,slgE),预测发生I

型(速发型)过敏反

应的可能性，降低发生过敏性休克等严重过敏反应风险。预测Ⅱ、Ⅲ、IV

型过敏反应不

是皮试的目的，皮试也无法检测药品中是否含有杂质成分。项目合计化学药品中药生物制品其他不良反应报告数量241914919681163183577725555421严重药品不良反应报告数量37791432351423451217529197新的药品不良反应报告数量5099173395751371781657216592药品群体不良事件报告数量00000报告来源医疗单位2178751生产单位85256经营单位153632个人0其他1510现状表21

药品不良反应报告和监测情况2023年单位：份·2023年抗感染药药品不良反应报告/事件数量排名前5位的是头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类、青霉素类、β-内

酰胺酶抑制药。·

与2022年相比，大环内酯类报告数量超过了青霉素类，排

在第3位。·2023年全国药品不良反应监测系统共收到抗感染药不良反应/事件报告73.7万份，其中严重报告11.6万份，占15.7%。·抗感染药不良反应/事件报告数量占2023年总体报告数量的30.5%。·

与2022年相比，2023年抗感染药报告比例同期上升2.5%,严重报告构

成比与2022年(13.2%)相比上升2.5个百分点。2023年抗感染药监测情况2023年抗感染药监测情况现状e(排名2022年

2023年1左氧氟沙星

左氧氟沙星2头孢曲松

头孢曲松3哌拉西林三唑巴坦

哌拉西林三唑巴坦4头孢哌酮舒巴坦

头孢哌酮舒巴坦5头孢呋辛

头孢呋辛6头孢他啶

莫西沙星7莫西沙星

阿奇霉素8吡嗪酰胺

头孢他啶9头孢噻肟

头孢噻肟10利福平

吡嗪酰胺排名2022年2023年1左氧氟沙星左氧氟沙星2头孢曲松头孢曲松3阿奇霉素阿奇霉素4头孢呋辛莫西沙星5哌拉西林他唑巴坦头孢呋辛6莫西沙星哌拉西林三唑巴坦7头孢哌酮舒巴坦头孢他啶8克林霉素头孢哌酮舒巴坦9头孢他啶克林霉素10头孢噻肟头孢噻肟总体报告·莫西沙星从第6位升至第4位，·头孢哌酮舒巴坦从第7

位降至到第8位·头孢他啶从第9位升至

第7位严

重

报

告·

莫西沙星从第7位上升

为第6位·

阿奇霉素代替利福平进

入前10名

2023年抗感染药监测情况2023年抗感染药监测情况现状排名2022年2023年1左氧氟沙星左氧氟沙星2头孢曲松头孢曲松3头孢呋辛莫西沙星4哌拉西林三唑巴坦阿奇霉素5阿奇霉素头孢呋辛6莫西沙星哌拉西林他唑巴坦7头孢哌酮舒巴坦头孢他啶8头孢他啶头孢哌酮舒巴坦9头孢噻肟头孢噻肟10克林霉素克林霉素排名2022年

2023年1左氧氟沙星

左氧氟沙星2头孢曲松

头孢曲松3头孢呋辛

莫西沙星4哌拉西林三唑巴坦阿奇霉素5阿奇霉素头孢呋辛6莫西沙星哌拉西林他唑巴坦7头孢哌酮舒巴坦头孢他啶8头孢他啶头孢哌酮舒巴坦9头孢噻肟头孢噻肟10克林霉素克林霉素现状2023年抗感染药监测情况总体报告注射剂·莫西沙星从第6位升至

第3位·头孢呋辛从第3位降至

第5位总体报告注射剂·莫西沙星从第6位升至

第3位·头孢呋辛从第3位降至

第5位2023年抗感染药监测情况一、β-内酰胺类抗生素不良反应分类变态反应过敏性休克及皮疹：青霉素类无论采用何种给药途径，须先做青霉素皮肤试验。药物热：一般发生在用药后1～25天(大多为7～10天),需要与原发感染的发热相鉴别。神经系统反应大剂量应用可见中枢症状，可引起头昏、肌肉痉挛、抽搐、昏迷及精神症状等神经系统反应(青霉素脑病),四代头孢和碳青霉烯类亦易出现。此反应易出现于老年人和肾功能减退患者。肝功能损害血清转氨酶升高、黄疸。肾损害偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等，与高效利尿药或氨基苷类抗生素

合用，肾损害显著增强。一代头孢肾毒性较大。血液系统偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小板减少，头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引发的出血反应也屡见报道。二重感染口腔感染、肠炎或肛周炎、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎(如真菌性肺炎)、尿路感染、败血症。双硫仑样反应该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物在体内积聚。与乙醇合用，可引

起“醉酒状”。用药期间及治疗结束后一周内应避免摄入含酒精饮料。β-内酰胺类抗生素不良反应二、过敏反应分型Ⅱ型(迟发型)过敏反应Ⅱ型为抗体介导的溶靶细胞过程，例如药物诱发的血小板减少性紫癜。Ⅲ型(迟发型)过敏反应Ⅲ型为免疫复合物介导，例如血清病、药物相关性血管炎等。IV型(迟发型)过敏反应IV型为T

细胞介导，例如药物接触性皮炎、固定性药疹、Stevens/Johnson

综合征、中毒性表皮坏死松解症等。主要预测发生

I

型(

速发型)

过敏反应的可能性，降低发

生过敏性休克等严重过敏反

应风险。I

型

为IgE介导的速发

型过敏反应，通常在给药后数分钟到1小时之内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。过敏反应分型三、皮试假阳性/假阴性反应性增高皮肤反应性增高如部分荨麻

疹、皮肤肥大细胞增多症，

应以生理盐水作为阴性对照浓度过高、量过大皮试液浓度过高、操作者

手法较重、注射量大及注

入气泡等。皮试可能出现假阳性的情况过敏反应既往史4~6周内发生过β内酰胺类药物严重过敏反应的患者。

如需进行皮试，建议在反应发生4~6周后进行。人群婴幼儿及老年患者01用药史全身应用一代抗组胺药物停药至少2

~

3

天二代抗组胺药物停药至少3~7天全身较长时间应用糖皮质激素停药至少7天丙咪嗪类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药停用至少7天皮试液抗原性低或失效皮试液应尽量现配现用，如需保存应4℃冷藏，

且保存时间不应超过24小时。皮试可能出现假阴性的情况03

0402青霉素与头孢菌素的交叉过敏反应·

青霉素与第一代头孢菌素之间的交叉过敏性较多见，可达10%;·

但第二代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率仅为2%～3%;·

第三、四代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率更低至0.17%～0.7%。

·

目前研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6

位的侧链结构相同或相似是导致交叉过敏反应的主要因素。四、皮试适应症主要抗原决定簇批准上市皮试试剂青霉噻唑基青霉噻唑酰多聚赖氨酸(PPL)次要抗原决定簇批准上市皮试试剂青霉酸、青霉噻唑酸、脱羧青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉胺、青霉素G本身、半合成青霉素侧链青霉酸、脱羧青霉噻唑酸等次要抗原决定簇混合物

(MML)使用青霉素类抗菌药物之前需常规做青霉素

皮试，这在我国青霉素类抗菌药物说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》和《中华人

民共和国药典临床用药须知》中均有要求。青霉素6-PAP由噻唑环(A)和β-内酰胺环(B)骈合而成青霉素皮试适应症取消头孢类常规皮试2021年卫健委发文明确指出头孢类药物不鹤

规皮试，避免医疗资源的浪费。取消皮试的医

疗机构抗菌药物消耗量减少，DDDs

降低。2021年颁布的皮试指导原则中明确了皮试操

作的规范流程，即是科学规范的指导方法，也

让皮试操作有据可依，可以避免不必要的医疗

纠纷。药品说明书中规定需进行皮试的03有过敏性疾病病史者发生头孢菌素过敏的几率并不高于普通人群，但上述患者用药后一旦出现过

敏反应，症状可能会更重，应加强用药后观察。既往有明确的青霉素或头孢菌素I

型

(

速

发

型

)

过

敏

史患者。(具有专业人员、急救条件，在获得患者知情同意

后，选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素进行皮试)患者及其家属/委托人不明确是否存在青霉素或头孢菌

素I

型(速发型)过敏史的头孢皮试适应症0102其他β内酰胺类·青霉素类、头孢菌素类的β内酰胺酶抑制剂复方制剂，皮试适应证和

方法可分别参照青霉素类、头孢菌素类药物。·单环类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、青霉烯类等其他β内

酰胺类抗菌药物均无循证医学证据支持皮试预测作用，给药前无需常

规进行皮试。·若这些类别药物的说明书要求使用前皮试，参照头孢菌素类处理。·氨曲南侧链结构与头孢他啶

C7位侧链结构相同，研究报道二者之间

存在交叉过敏，有明确头孢他啶过敏史患者应避免使用氨曲南。青霉素C₈位与头孢菌素C₇位

侧链相同或相似头孢菌素C₇位侧链相同或相似阿莫西林氨苄西林头孢氨苄头孢克洛头孢拉定头孢丙烯头孢羟氨苄哌拉西林头孢哌酮头孢噻吩头孢西丁头孢泊肟头孢克肟头孢唑肟头孢曲松头孢噻肟头孢匹罗头孢吡肟头孢他啶氨曲南注意：现有的证据表明头孢菌素类的抗原决定簇主要由其侧链结构

所构成，选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素进行皮试。β-内酰胺类药物侧链相似性比较五、皮试操作基本原则与结果判读皮试液配制青霉素G钠溶于0.9%氯化钠注射液中，以无菌操作配成浓度为500U/面皮试液。皮试时，在肘内侧皮内注射0.1m,

等待20分钟观察结果。青霉素皮试液配制

五三取0

.

1ml加生理盐水至

1ml(含2000U/ml)四取0.25ml加生理盐水至

1ml(含500U/ml)取0

.

1ml

加生理盐水至

1ml(

含

2

万U/ml)取青霉素80万U加生理盐水至

4

ml

(含20万U/ml)取0

.

1ml

(

含

5

0U)

用于皮试二头孢菌素皮试液配制四取0

.

1ml(含0

.2mg)

用于皮试100mg/ml)二

三头孢菌素皮试不引发皮肤非特异性刺激反应的推荐浓度为2mg/

。

若确需进行皮试，需将拟使用的头孢菌素加生理盐水稀释至2mg/ml浓度配制成皮试液。取0.2ml加生理盐水至1ml

(含20mg/ml)取0

.

1ml加生理盐水至1ml(含2mg/ml)取头孢噻肟1g

加

生理盐水至10ml(含皮试液配制一清洁消毒

注射皮试液日

白

日抽取皮试液使用1ml一次性注射器抽取皮试液，先排净针管内空气。用一手绷紧患者皮肤，另一手持针，针头斜面向上，与皮肤呈5~15°进针，皮内注射皮试液0.02～0.03ml,

形成直径3mm的皮丘。如皮丘较之前注射形成的皮丘直径扩大≥3mm应判断为皮试阳性用75%乙醇消毒前臂掌侧下段皮肤，对乙

醇敏感的患者可使用生理盐水清洁皮试操作方法皮试流程图医师详细询问过数史医师判定是否

开具皮试医嘱头霉菌素类仅以下情况皮试①既往有明确的青器素或头孢面景1型(速发

型)过敏史患省，此块要者如临床确有必要使用头招菌素，并具有

专业人员、急救条件、在茯得患者的知增同意后，选用与过敏药物链不同的头宝素(见附去)进行皮试，其迪果具有一定的

价值：②药品说明书中规定其进行皮试的，⑤想省及其家属/要托

人不明确是答存在青器景取头孢菌景1型(速发型)过做史的。护士使用浓度为500ug的

头孢皮试液进行皮试设置阴性对照(生理盐水)及阳性对照

(0.01mg/ml磷酸组胺),有助于排除假

阳性及假阴性反应。阴性2遵医嘱用药常规做青霉素皮试，停

药72小时以上重新皮试护士使用浓度为500u的

青霉素皮试液进行皮试皮试后15-20min判断皮试结

果，如皮丘较之前注射形成

的皮丘直径扩大23mm

应判

断为皮试阳性，件有红率或

痒想更支持量阳性反应。其他β内酰胺类进行皮试我洗药品中，仅注射用头拖

播持0.5g/1g(深圳华润九新药业)要阳性1更换其他药物不常规皮试不常规皮试青霉素类①皮试仅对IgE介导的速发型过敏反应有预测价值，对迟发型过敏反应无预测价值。②我国青霉素皮试检测试剂仅含青霉素G,但未包含

PPL、MDM等，皮试的灵敏度有限。③未常规采用阳性对照，不能排除假阴性结果，皮试为阴性时在药物使用过程中仍需注意密

切观察，并做好过敏反应抢救准备。皮试阳性(除非皮试诱发严重过敏反应)不应记录为“过敏”,而应记录为“皮试阳性”。既往仅皮试阳性的患者，可在密切观察基础上重复皮试。记录过敏史时，尽量具体到药物品种而非笼统表述为某类药物过敏；既往仅皮试阳性患者，应为“既往皮试阳性”,而不应表述为“过敏”。皮试阴性≠不过敏皮试注意事项皮试阳性≠过敏由于sIgE

在严重过敏反应发生时已被大量消耗，皮试可能出现假阴性结果。如需进行皮试，建议在反应发生4～6周后进行。皮试有诱发严重过敏反应甚至过敏性休克的可能，皮试区应常规备有相关抢救设备及药品，且相关人员应接受过严重过敏反应抢救的正规培训。皮试前应询问近期用药史，如用药史不明，或因客观原因无法停药或停足够长时间，应以磷酸组胺作为阳性对照，明确皮肤反应性是否受抑制而导致假阴性。过敏后4-6周再皮试询问近期用药史相关抢救措施皮试注意事项在病情允许时停用可能干扰皮试结果的药物：全身应用一代抗组胺药物(马来酸氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪等);二代抗组胺药物(氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、咪唑斯

汀、依巴斯汀等);糖皮质激素；丙米嗪类抗抑郁药(丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞

平等);吩噻嗪类抗精神病药(氯丙嗪、奋乃静等)。β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂可影响对严重过敏反应的救治。有严重过敏反应高危因素的患者，皮试前应至少停此类药物24小时。停用可能干扰皮试的药物停用可能影响救治的药物皮试注意事项皮试液抗原性低或失效可导致假阴性反应，因此皮试液应尽量现配现用，不引发皮肤非特异性刺激反应的推荐浓度为2mg/ml。若确需进行皮试，需将拟使用的头孢菌素加生理盐水

稀释至2mg/ml浓度配制成皮试液。哮喘控制不佳或哮喘急性发作期患者进行皮试，一旦出现严重过敏反应，症状会更重，因此皮试最好在哮喘控制期进行；若必须在非控制期进行皮试，需加强监测。在哮喘控制期内皮试皮试注意事项现配现用设立阴性对照(生理盐水)及阳性对照(0.01mg/ml磷酸组胺)。排除假阳/阴性反应皮试注意事项详细询问和甄别过敏史用药期间的密切观察03040102预防过敏反应医务人