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为何器官移植配型很困难1.人类白细胞抗原（HLA）个体差异非常大

HLA又被称为人类的MHC，是控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。HLA位于人类6号染色体短臂6p21.3上长度约3.6Mb的区域内，具有高度的遗传多态性。​HLA复合体是迄今为止所知人类多态性最丰富的遗传系统。截止12年10月，HLA等位基因已达8712个，其中以经典HLA-I和II为主。HLA广泛应用于免疫相关疾病的研究、器官和骨髓移植、疫苗和药物靶向人群筛选、肿瘤免疫研究等。​经典HLAI/II类基因介绍如下：

①经典HLAI类基因，包括A、B、C三个基因座位，编码产物分别为HLA-A、HLA-B、HLA-C分子的α链（即重链）。HLAI类分子在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。肿瘤细胞表面的HLAI类表达下调或缺失，因此肿瘤细胞可逃避免疫监视。

②经典HLAII类基因，包括DR、DQ、DP三个区域，每个区域又包含若干个A和B基因，分别编码HLAII类分子（HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP）的α链和β链。HLAII类分子主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）表面。​2.HLA分型及检测难度大

自2010年4月，HLA命名委员会开始使用冒号命名法，下图为HLA高分辨率名称方式（如图3）。​HLA分型方法目前主要有如下三种：

1)血清学分型法：常规采用微量补体依赖细胞试验常用以测定HLA-A、B、C系列抗原。

2)细胞学分型法：采用混合淋巴细胞反应，可测定HLA-D、DP系列的抗原。

3)DNA分型法：发展迅速，方法很多，如PCR和NGS等技术。血清学和细胞学分型技术主要侧重于分析HLA抗原的特异性，DNA分型法则侧重于分析基因本身的

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