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为何器官移植配型很困难1.人类白细胞抗原(HLA)个体差异非常大
HLA又被称为人类的MHC,是控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。HLA位于人类6号染色体短臂6p21.3上长度约3.6Mb的区域内,具有高度的遗传多态性。HLA复合体是迄今为止所知人类多态性最丰富的遗传系统。截止12年10月,HLA等位基因已达8712个,其中以经典HLA-I和II为主。HLA广泛应用于免疫相关疾病的研究、器官和骨髓移植、疫苗和药物靶向人群筛选、肿瘤免疫研究等。经典HLAI/II类基因介绍如下:
①经典HLAI类基因,包括A、B、C三个基因座位,编码产物分别为HLA-A、HLA-B、HLA-C分子的α链(即重链)。HLAI类分子在绝大部分有核细胞表面表达,但表达水平有所不同。肿瘤细胞表面的HLAI类表达下调或缺失,因此肿瘤细胞可逃避免疫监视。
②经典HLAII类基因,包括DR、DQ、DP三个区域,每个区域又包含若干个A和B基因,分别编码HLAII类分子(HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP)的α链和β链。HLAII类分子主要表达在抗原提呈细胞(树突状细胞、B细胞、巨噬细胞)表面。2.HLA分型及检测难度大
自2010年4月,HLA命名委员会开始使用冒号命名法,下图为HLA高分辨率名称方式(如图3)。HLA分型方法目前主要有如下三种:
1)血清学分型法:常规采用微量补体依赖细胞试验常用以测定HLA-A、B、C系列抗原。
2)细胞学分型法:采用混合淋巴细胞反应,可测定HLA-D、DP系列的抗原。
3)DNA分型法:发展迅速,方法很多,如PCR和NGS等技术。血清学和细胞学分型技术主要侧重于分析HLA抗原的特异性,DNA分型法则侧重于分析基因本身的
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