第十章 细胞因子 2013

第十章细胞因子

细胞因子(cytokine)：一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。

一、细胞因子的共同特点（一）一般特点

1.组成（1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α；（2）二聚体：少数，如：IL-12；

2.高亲和力，与受体具有较高的亲和力，在10-15～10-9M的浓度范围内即可发挥生物学作用。自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞；旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近；内分泌（endocrine)：某些细胞因子，如TGF-β、TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。（二）作用方式自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞；旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近；内分泌（endocrine)：某些细胞因子，如TGF-β、TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。（二）作用方式多效性重叠性协同性拮抗性（三）作用的共同特点多效性：一种细胞因子对不同细胞发挥不同作用，产生不同的生物学效应；重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物学效应；协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现为协同作用；拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。

二、细胞因子的分类

白细胞介素interleukin，IL干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趋化因子chemokines生长因子growthfactor，GF按功能分六大类细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能三、细胞因子受体膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体（跨膜糖蛋白）

细胞因子通过与靶细胞膜表面的受体相结合，将信号传递到细胞内部，引起细胞基因转录的变化而发挥作用。（一）膜型细胞因子受体家族

存在于血清、尿液等体液中的以游离形式存在的受体。

可能作用（1）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。（2）与细胞因子结合,转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。（三）可溶型细胞因子受体四、细胞因子在临床上的应用（一）细胞因子及其受体缺陷先天性缺陷：如性联重症联合免疫缺陷病，患者表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷，因患者的IL-2受体链缺陷，导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍，使免疫功能严重受损，通常在幼儿期因感染而夭折。继发性缺陷：多发生在感染、肿瘤等疾病以后，免疫功能降低，从而出现疾病症状。

在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子水平异常增高。如风湿性关节炎患者的滑膜液中IL-1、IL-6和IL-8水平明显高于正常人，这些细胞因子可促进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂可治疗这类炎症性细胞因子水平升高的疾病。（二）细胞因子表达过高在某些疾病条件下，由于细胞膜表面的细胞因子受体脱落成为可溶型细胞因子受体，存在于体液中，引起可溶型细胞因子受体的水平升高。这类分子可竞争性地结合细胞因子，使细胞因子不再与膜表面的细胞因子受体结合，从而抑制了细胞因子功能。如可溶型IL-2受体水平异常增高可引起系统性红斑狼疮。（三）可溶型细胞因子受体水平升高诊断指标类风湿关节炎、感染性休克TNF-α（血清）↑类风湿关节炎IL-1,IL-6,TNF-α(关节囊滑液)↑白血病、多发性硬化、AIDS、移植排斥反应等sIL-2R（血清）↑慢性血清病、免疫复合物肾病IL-1（血清）↑细胞因子与疾病的诊断第十一章

细胞黏附分子一、定义细胞黏附分子(cell-adhesionmolecule，CAM)：介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。

表达于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；均为跨膜分子；以配体-受体结合的形式发挥作用；细胞间黏附分子整合素家族免疫球蛋白超家族选择素家族钙黏素家族黏蛋白样家族二、分类

在胚胎发育、伤口愈合及肿瘤的发生重要作用。未活化形式整合素介导白细胞与内皮细胞黏附；在炎症反应中转变为活化形式，与血管内皮细胞的相应配体结合，促进白细胞由血液进入炎症组织。(一)整合素家族Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白

淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）,介导T细胞与内皮细胞的结合。细胞间粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）,介导白细胞向损伤部位的定向迁移，是白细胞选择性趋化的分子基础。

(二)免疫球蛋白超家族(三)选择素家族

选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，主要介导血液循环中的白细胞与内皮细胞黏附。E-选择素L-选择素P-选择素家族成员选择素分子的基本结构钙粘素(cadherin)是一组Ca2+

依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用(四)钙粘素家族钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素N-钙粘素P-钙粘素