第一二章 绪论-免疫学发展史与免疫系统gggggg

免疫学Immunology细胞生物学（CellBiology）分子生物学（MolecularBiology）免疫学（Immunology）推动现代生命科学前进的三架马车第一章绪论－免疫学发展史和免疫系统本章内容第一节免疫的基本概念与功能第二节免疫学发展简史第三节免疫器官、细胞与分子第四节免疫病理与免疫性疾病一、免疫（Immunity）概念：免疫系指机体的抗感染防御能力，而不患疫病或传染病二、免疫学与食品免疫学第一节免疫的基本概念与功能三、免疫的功能与机制

（一）功能：宿主体内的免疫系统识别和清除免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。免疫细胞对病原体或肿瘤细胞的适当应答，使之清除。免疫应答过高或过低，均为异常。免疫学（Immunology）即是研究免疫系统的结构与功能，理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。（二）免疫机制：免疫应答的类型及作用1、天然免疫（innateimmunity）又称先天性免疫、固有免疫，是机体种系发育过程中形成的防御屏障，是生来就具备的，它们的作用没有特异性。这些防御机制包括：1）体表屏障：如皮肤、黏膜、分泌的脂肪酸等有效的理化屏障2）内部屏障：如吞噬细胞的吞噬作用，自然杀伤细胞的杀伤作用3）血胎屏障：防止母体内的病原菌进入胎儿体内4）炎症反应：细胞因子（Cytokines）导致炎症细胞渗出，引起炎症通常来说，炎症是机体的一种抗病反应，是对机体利的，例如炎性充血，能使局部组织得到较多的氧、营养物质和免疫物质；局部组织代谢和抗侵袭能力增加；渗出液能稀释毒素，其中所含的抗体能清除病原菌并中和毒素；渗出的纤维蛋白元凝结而成假膜，形成一道屏障，能阻止病原菌向深部蔓延2、适应性免疫

获得性免疫（acquiredimmunity）是指机体与外来抗原性异物接触后才获得的免疫特性，这种免疫对诱发的抗原物质有特异性，所以获得性免疫又称特异性免疫（specificimmunity）。特异性免疫有以下特点：①特异性②多样性③记忆性抗原是指一组能被T或B细胞识别的有机物质，包括多肽、寡糖及脂质酸等小分子。T、B淋巴细胞被抗原活化，通过TCR、BCR的识别有严格的特异性。T、B细胞的克隆扩增及分化B细胞通过BCR识别和结合抗原而活化，在B细胞生长因子作用下，进行克隆扩增。TCR需与APC处理过的抗原多肽结合，在T细胞生长因子作用下进行克隆扩增。B细胞通过抗体发挥作用；T细胞通过细胞毒性T细胞（CTL）及细胞因子发挥作用。免疫记忆细胞的产生第二节免疫学发展简史免疫学是一门既古老而又新兴的科学。免疫学的发展是人们在实践中不断探索、不断总结和不断创新的结果。一般认为免疫学的发展经历了4个时期：经验免疫学时期、经典免疫学时期（科学免疫学时期）、近代免疫学时期（免疫生物学时期）和现代免疫学时期。鼠疫又名黑死病，是鼠疫杆菌引起的一种烈性传染病

中世纪的欧洲一、经验免疫学时期我国11世纪开始接种人痘苗1．痘衣法。人痘接种法之一。取天花患儿贴身内衣，给健康未出痘的小儿穿着二三天，以达种痘之目的。一般在着衣九至十一天时始发热，为种痘已成，此法成功率低。若成功者，发热、出痘证候较缓，不致发生危险。2．痘浆法。人痘接种法之一。即天花患儿的新鲜痘浆，以棉花蘸塞入被接种对象的鼻孔，以此引起发痘，达到预防接种的目的。因本法需直接刺破儿痘，病家多不愿接受，故在古代亦较少用。3．旱苗法。痘接种法之一。取天花痘痂研极细末，置曲颈根管之一端，对准鼻孔吹入，以达种痘预防天花的目的。一般至七日而发热，为种痘已成。此法以其简便而多用，但因苗入刺激鼻粘膜，鼻涕增多，往往冲去痘苗而无效，后多不用。4．水苗法。水苗法人痘接种法。取痘痂20-30粒，研为细末，和净水或人乳三、五滴，调匀，用新棉摊薄片，裹所调痘苗在内，捏成枣核样，以线拴之，塞入鼻孔内，12小时后取出。通常至七日发热见痘，为种痘成功。此法为我国古代人痘接种法中效果最好的。可达到预防天花的目的，即便发病，亦可起到减轻病情，避免产生危重的病情。在不断实践的过程中，发现如果用接种多次的痘痂作疫苗，则毒性减弱，接种后比较安全——减毒疫苗Pasteur以高温培养法制备了炭疽疫苗，用狂犬病毒在兔体内经连续传代制备了狂犬病疫苗。二、经典免疫学(科学免疫学)时期18世纪至20世纪中叶，由人体现象的观察进入科学实验时期。（一）Jenner（琴纳）发明牛痘苗1796年5月，詹纳用从一个奶场女工手上的牛痘脓胞中取出来的物质给一个八岁的男孩詹姆斯·菲普斯注射。孩子患了牛痘，但很快就得以恢复。詹纳又给他种天花痘，孩子没有出现天花病症。（二）抗体的发现

德国学者Behring（贝苓）和日本学者北里于1890年在德国Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖（三）抗原的结构与抗原特异性Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原，即以芳香族有机化学分子偶联到蛋白质分子上形成的抗原，研究抗原抗体反应特异性的物质基础，从中认识到，抗原特异性实际上是由一些小分子的结构及构象决定的（四）抗体是免疫球蛋白

抗体(antibody)指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是γ-球蛋白，含有健康人群血清所具有的各种抗体，因而有增强机体抵抗力以预防感染的作用。（一）1945年免疫耐受的发现：免疫耐受不会导致自身免疫病的发生。（二）抗体是四肽链结构（图）1959年，Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明（三）1958年Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用

细胞系（克隆）选择学说（讲义p3）三、近代免疫学时期（免疫生物学时期）20世纪中叶到20世纪60年代四、现代免疫学时期（20世纪60年代至今）应用免疫学的发展DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、完全人源抗体及儿童口服自身抗原预防自身免疫疾病DNA疫苗质粒，为环形闭合的双股DNA,存在于细胞质中，能稳定地独立存在于染色体外，并传递到子代，一般不整合到宿主染色体上。用编码病原体有效免疫原的基因与质粒构建重组体，通过直接免疫机体使之表达保护性抗原，从而诱导机体产生针对该抗原的特异性免疫。完全人源化抗体完全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因技术，将编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。Eg.1、2009年，强生Centocor公司和先灵葆雅公司联合开发的完全人源化抗TNF-α单克隆抗体golimumab，每月1次皮下注射产品，治疗类风湿。2、类人胶原蛋白：基因重组大肠杆菌高密度发酵生产类人胶原蛋白第三节免疫器官与免疫细胞免疫系统是由免疫器官（Immuneorgans）、组织、免疫细胞（Immunecells）、亚细胞和免疫分子（Immunemolecules）等组成。一、免疫组织与器官

（一）外周淋巴器官及组织1、淋巴结：淋巴结内T细胞约占75%，B细胞占25%。2、脾脏T：35%、B：55%、Mφ：10%3、黏膜相关淋巴组织（MALT）在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。其中αβT细胞——特异免疫应答；γδT细胞——天然免疫应答（二）中枢免疫器官1、骨髓：B淋巴细胞发育成熟的场所2、胸腺：T淋巴细胞来源于骨髓，在胸腺中成熟。二、免疫细胞在免疫细胞中