高血压患者左室重量指数与血浆血管紧张素受抑程度的关系

高血压患者左室重量指数与血浆血管紧张素受抑程度的关系

左室肥力（lvh）是心血管疾病的独立危险因素。高血压和左室肥育高血压患者通常报告预后不佳。临床研究表明,24h尿钠排泄量与左室重量正相关,并认为高盐摄入是导致高血压病左室肥厚的重要因素之一,特别是盐敏感者。基于高血压病患者于盐负荷后血浆肾素-血管紧张素系统呈现两种不同的调节反应,即“调节型”和“非调节型”。本实验室以前的观察表明,有45%左右的盐敏感性高血压病患者盐水负荷后血浆肾素活性不受抑制。本研究旨在原有工作基础上,进一步探讨高血压病患者左心室重量与钠负荷后血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平受抑与否的关系,特别是盐敏感性高血压病患者,为此类患者的治疗提供理论依据。数据和方法1.选择研究对象选取本院门诊71例1级或2级高血压病患者(参照1999WHO/ISH高血压防治指南),研究对象特点见表1。所有入选对象均经详细询问病史、体格检查及相关实验室和辅助器械检查排除继发性高血压、冠心病,并在受试前停服降压药物至少2周。凡年龄>60岁或体重指数≥27者均未选入。2.盐敏感试验方法(1)血压测量:采用偶测血压和动态血压相结合。24h动态血压采用美国Spacelabs90207无创袖带式血压计,测量间期白天(06:00-22:00)每20min,夜间(22:00-06:00)每30min记录1次。检测指标24h血压均值,白天及夜间血压均值,夜间血压下降值。(2)肥胖程度的判定:体重指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。BMI≥27定为超重,腹围/臀围比(WHR)男>0.95、女>0.85定为肥胖指标。(3)盐敏感性检测:采用急性静脉盐水负荷和速尿缩容法,方法见文献。(4)血标本留取:分别在进行急性盐负荷前、盐负荷4h末及口服呋塞米后3h末各采血8～10ml,注入事先在冰水浴中冷却的含酶抑制剂的试管中,摇匀,即刻放回冰水浴中,以1000r/min离心5min,分离血浆,标本放入-45℃冰箱备测AngⅡ,AngⅡ测定采用放射免疫法,试剂盒由北方免疫所提供,每份均测双管,取平均值,批内变异4.9%,批间变异9.0%。(5)尿标本留取及尿钠测定:24h尿液收集与24h动态血压在盐负荷前同步进行,留取随意饮食下24h尿液,全部尿液留入事先已用无离子水冲洗并烘干的清洁容器中,混匀,记录尿量,留标本10ml于试管中,放入-45℃冰箱待测尿钠。尿钠测定用火焰光度法。(6)超声心动图:在盐敏感试验前一日进行,采用HP2500型超声诊断仪,探头频率2.5MHz。受试者检查前休息15min,取平卧位或左侧卧位。采用美国超声学会推荐的方法,探头置于胸骨左缘第3～5肋间隙,在胸骨旁左室长轴二维图像指导下,在二尖瓣顶端下方腱索水平获取左心室短轴的M型图像,同步记录标准Ⅱ导联心电图,以同步心电图R波顶端作为舒张末期,连续测量3个心动周期的舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)和左室舒张末内径,取平均值,其中ISVT及PWT测量剔除心内膜回声。左心室重量(LVM)的计算采用Devereux推荐的公式:LVM(g)=1.04[(LVD+IVST+PWT)3-LVD3]-13.6,左室重量指数(LVMI,g/m2)=LVM/BSA。左心室肥厚的诊断标准采用国内张维忠等推荐的标准,LVMI男>125g/m2,女>120g/m2。相对室壁厚度(RWT)=2PWT/LVD。所有读数由2名医师在盲法(不知患者血压水平及是否为盐敏感者)情况下进行。3.统计处理所有数据均输入计算机,用SAS统计软件进行t检验、直线相关与逐步多元回归分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示。结果1.两组试验人员的一般特征71例高血压者中共检出盐敏感者37例,检出率为52%,其一般特点及血压情况见表1。2.单次给药后血浆ang水平是否受抑71例高血压患者中LVH检出率为15.5%,其中盐敏感者24.3%,盐不敏感者5.8%(P<0.05);盐敏感者的左心室重量指数明显大于盐不敏感者(P<0.01)。按急性静脉盐水负荷后血浆AngⅡ水平是否受抑进一步分为AngⅡ受抑组(盐负荷后血浆AngⅡ水平较负荷前降低)及未受抑组(盐负荷后AngⅡ保持不变或升高),两组的左心室重量比较显示,负荷后血浆AngⅡ水平未受抑组左心室重量明显大于明显受抑者(表2)。直线相关分析显示,左室重量指数与24h尿钠排泄量呈正相关(r=0.49,P<0.01);逐步回归分析表明,24h尿钠排泄量是相对室壁厚度的最强的独立危险因素(r=0.52,P<0.01)。高盐对高血压患者左心室重量及肾素-血管紧张素系统的影响本研究结果清楚地显示,高血压盐敏感者的左心室重量指数显著高于盐不敏感者;静脉盐水负荷后血浆AngⅡ水平不受抑制者其左心室重量指数明显高于静脉盐水负荷后血浆AngⅡ受抑制者。因此可以认为,高血压盐敏感者左心室重量的明显增加除与钠摄入量等因素有关外,盐负荷后血浆AngⅡ是否受抑起着很重要的作用,提示肾素血管紧张素系统对钠代谢的调节障碍有可能是发生左室肥厚的一个关键因素之一。左室肥厚是心血管事件发生的独立危险因素。研究表明,高盐摄入与左心室肥厚、肾功能损害、脑卒中等的发生相关。DeSimone等用高盐饲养Dahl大鼠发现,盐敏感大鼠除血压明显升高外,左心室壁亦增厚,左心室重量明显增加,而盐不敏感鼠则心脏形态改变不明显。Heimann等研究发现,盐敏感性高血压患者的左室重量指数大于盐不敏感者。本研究室以往的研究也发现盐敏感者不管是高血压还是血压正常,其左心室重量指数均大于盐不敏感者。正常血压盐敏感者的远期心血管病事件发生率和死亡率与高血压相当;高血压盐敏感者远期心血管事件发生率和死亡率则明显高于盐不敏感者。近年来的研究表明,高盐摄入不仅具有升高血压作用,而且有独立于引起血压升高以外的多重作用,直接参与靶器官的损害,如本研究结果所显示的那样,盐负荷后如果血浆AngⅡ不受抑制者即容易发生左心室肥厚。因此,高盐摄入导致的左心室重量增加绝非仅仅与容量负荷有关,而可能有许多神经、体液或细胞因子的参与。研究证明,个体在盐负荷后肾素-血管紧张素系统呈现两种不同的调节反应,即调节型和非调节型改变,呈非调节型者是一综合征,其肾素-血管紧张素系统对盐负荷呈现异常反应,多有肾脏局部AngⅡ过度激活。本研究室以往的研究证明,高血压盐敏感者有肾素血管紧张素系统的调节障碍,盐负荷后AngⅡ不受抑者比盐负荷后AngⅡ受抑者有更显著的钠代谢障碍。AngⅡ是肾素血管紧张素系统的主要效应激素,动物实验及体外细胞培养均证明,AngⅡ能刺激心肌细胞合成蛋白,并有致心肌细胞肥大作用。Rolande等研究发现,尿钠排泄量及AngⅡ越高,越易发生左室肥厚。Alderman等则证明,血浆肾素水平高者发生心肌梗死的危险性也越高。因此,高盐摄入及相对较高的AngⅡ水平是