药理学 11抗充血性心力衰竭药

抗充血性心力衰竭药抗充血性心力衰竭药充血性心力衰竭：又称慢性心功能不全（CHF)是多种病因所引起的各种心脏病的终末阶段，是指在静脉回流正常的情况下，心输出量相对或绝对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。此时心肌收缩力减弱，心排出量减少。充血性心力衰竭的基本病因就是各种慢性心肌病或心脏长期负荷过重。抗充血性心力衰竭药CHF表现：表现为组织血液灌流不足，肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种综合征。CHF的治疗：药物治疗是目前治疗CHF的主要手段，但治疗的目标已从缓解症状发展为防止并逆转心室肥厚，提高患者的生存质量。CHF的药物治疗原则：1.增强心肌收缩力2.减轻心脏负荷3.改善心脏泵血功能抗充血性心力衰竭药CHF的治疗药物包括：1.正性肌力作用药强心苷类2.减轻心脏负荷药利尿药、血管扩张药3.肾素-血管紧张素系统抑制药4.β受体阻断药抗充血性心力衰竭药第一节正性肌力作用药一、强心苷类(cardiacglycosides)是一类选择性作用于心脏，增强心肌收缩力的苷类化合物。药物主要从洋地黄类植物中提取，故又称洋地黄类药物。第一节正性肌力作用药常用强心苷类药物：地高辛(digoxin)洋地黄毒苷(digitoxin)毛花苷丙(lanatoside，西地兰)毒毛花苷K(strophanthinK)等[作用]1.正性肌力作用：强心苷增强心肌收缩力作用特点：①加快心肌纤维收缩速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长；②加强衰竭心脏收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量有所降低；③增加衰竭心脏每搏输出量。第一节正性肌力作用药一、强心苷类[作用]正性肌力作用作用机制：强心苷类可抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP合酶活性，是强心苷类正性肌力作用的机制。第一节正性肌力作用药一、强心苷类[作用]强心苷的负性频率作用有利于缓解心功能不全，其主要机制：①心率减慢使心脏做功减少，利于心脏休息②增加静脉回心血量，提高心输出量；③增加冠状动脉的血液灌注，利于心肌摄取更多的氧及营养物质。负性频率作用第一节正性肌力作用药一、强心苷类[作用]第一节正性肌力作用药一、强心苷类3.利尿作用①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。[作用]第一节正性肌力作用药一、强心苷类4.对神经系统和内分泌系统作用①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。②降低血浆肾素活性，抑制RAAS形成而保护心脏。1.充血性心力衰竭某些心律失常心房纤颤心房扑动阵发性室上性心动过速[临床应用]第一节正性肌力作用药一、强心苷类1.强心苷类的毒性反应★胃肠道反应神经系统反应及视觉障碍心脏反应[不良反应及用药监护]第一节正性肌力作用药一、强心苷类2.中毒的预防★1）避免易诱发强心苷中毒的因素2）注意中毒先兆[不良反应及用药监护]第一节正性肌力作用药一、强心苷类3.中毒的治疗★1）快速型心律失常：苯妥英钠2）缓慢型心律失常：atropine3）危及生命的：地高辛抗体的Fab片段全效量法根据病情的不同采用：速给法、缓给法。每日维持量疗法可减少毒性反应的发生，适用于病情缓和的心功能不全者。[用法]地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度；强心苷类与排钾利尿药合用可增加机体对强心苷类的敏感性。第一节正性肌力作用药[注意事项]一、强心苷类通过激动β1受体而加强心肌收缩力的作用较弱，却能加快心率而增加心肌耗氧量。一般不宜使用，仅用于其他药物治疗无效且无禁忌证的CHF患者。代表药物：多巴酚丁胺

(dobutamine)异布帕明

(ibopamine)等二、β受体激动药（少用）第一节正性肌力作用药磷酸二酯酶抑制剂能抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，减少cAMP的降解，增加细胞内cAMP的水平。心肌细胞内cAMP含量增加可产生正性肌力作用，