西格列汀心血管风险

强效降糖必须平衡降糖风险降糖作用低血糖

风险体重增加心血管

风险对

细胞数量及功能影响Meinertetal.Diabetes.1970;19(Suppl2):789-830)PlaceboTolbutamide甲苯磺丁脲InsulinVariableInsulinStandardCUMULATIVEMORTALITYRATEYEARSOFFOLLOW-UP051015012345678PartB.CardiovascularCausesUGDP引发关注：磺脲类和心血管事件的关系不同促泌剂治疗的死亡率和心血管风险对于未发生MI的患者，接受不同磺脲类药物治疗的危险比相似对于曾发生MI的患者，接受格列美脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲的风险比有统计学意义的增加无MI曾发生MI二甲双胍格列齐特格列美脲格列苯脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈012MI、卒中以及心血管死亡风险比(95%CI)11.29(1.20,1.39)1.18(1.02,1.36)1.16(1.04,1.29)1.24(1.09,1.40)1.17(1.03,1.33)0.87(0.49,1.54)二甲双胍格列齐特格列美脲格列苯脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈012风险比(95%CI)11.22(1.30,1.46)0.030.71(0.52,1.99)0.041.10(0.85,1.41)0.51.54(1.12,2.10)0.0081.44(1.01,2.05)0.041.10(0.67,1.82)0.69MI、卒中以及心血管死亡1997年至2006年接受胰岛素促泌剂或二甲双胍单药治疗的丹麦患者，评估这些患者的心血管结局75,354名患者的倾向评分匹配，包括6,448名曾发生心梗的患者MI=心梗SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.汇总分析：

西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物西格列汀磺脲类药物累计暴露（患者年）12691274主要心血管不良事件（n）011发生率（每100患者年）00.9校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.31)西格列汀磺脲类药物累计暴露（患者年）12691277心血管死亡（n）05发生率（每100患者年）00.4校正后的发生率比(RR)=0.00(95%CI:0.00,0.81)一项心血管安全性的事后评估分析，旨在比较使用西格列汀或其他降糖药时，2型糖尿病患者的心血管事件发生率和死亡率。数据来源于25项随机、双盲研究（研究时长为12周至104周），共纳入14611名患者，基线时接受西格列汀100mg/日或一种非西格列汀对照药物治疗。3项比较西格列汀与磺脲类（格列吡嗪/格列美脲）的临床试验汇总结果显示：17.EngelSS,etal.CardiovascDiabetol.2013;12:3.一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示：25项研究心血管安全性汇总分析：西格列汀组与

非暴露组MACEa,b及心血管相关死亡b无差异西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)累积暴露，患者-年6,1575,114MACE，n4038每100患者-年的发生率0.650.74RR(95%CI)0.83(0.53,1.30)aMACE包括缺血性事件和心血管死亡b排除没有事件的4项研究后，对14,611名患者中13,462名患者的数据进行了分析CI=置信区间；MACE=主要心血管不良事件；RR=校正后发生率的比值1.EngelSetal.CardiovascularDiabetology.2013;12:3.总计78名患者发生至少一次MACE相关事件西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)累积暴露，患者-年6,1575,114CV死亡，n1210每100患者-年的发生率0.250.25RR(95%CI)0.95(0.40,2.30)总计22名患者发生一次心血管相关死亡TECOS研究设计已确诊心血管疾病的≥50岁的2型糖尿病患者N=14000西格列汀R双盲治疗阶段A1C6.5%–8.0%，并接受降糖药物稳定剂量治疗（二甲双胍、磺脲或吡格列酮），包括胰岛素安慰剂R=随机分组;NCT00790205;http://www.dtu.ox.ac.uk/tecos/index.phpBethelMA,GreenJ,CaliffRM,HolmanRR,Diabetes(2009);58:Suppl1:PageA639研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。由杜克大学临床研究中心及牛津大学糖尿病研究中心合作进行的一项全球性研究。主要终点：包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或需住院的不稳定型心绞痛的复合终点预计研究结束时间：2014年12月入选标准：比较DPP-4抑制剂单药与其他非DPP-4抑制剂口服降糖药的随机临床研究，随访时间大于24周，报道DPP-4抑制剂的心血管事件。汇总分析：

DPP-4抑制剂不会增加心血管风险P=0.92P=0.02P=0.002P=0.001P=0.19DPP4抑制剂vs安慰剂DPP4抑制剂vs其他口服降糖药/安慰剂DPP4抑制剂vs

二甲双胍DPP4抑制剂vs

SU/TZDDPP4抑制剂（非西格列汀）vs其他口服降糖药/安慰剂2012DPP-4抑制剂心血管风险荟萃分析Americanjournalofcardiology;110(6):826-833;9/15/2012DPP-4抑制剂心血管安全性良好

存在潜在心血管保护作用AdaptedfromHarshalR.Patiletal.AmJCardiol2012事件数(n)风险比P值研究药物DPP-4抑制剂对照M-H，随机，95%CI沙格列汀阿格列汀维格列汀西格列汀21(1343)7(665)3(2228)14(772)14(903)0(147)6(1584)26(912)0.64[0.23,1.76]1.73[0.21,13.93]0.50[0.13,1.92]0.37[0.21,0.68]NSNSNS0.001研究时长<52周>52周25(2511)20(2487)13(1697)33(1849)0.78[0.38,1.60]0.37[0.21,0.63]NS0.0003总计

(18项研究)45(4998)46(3546)0.48[0/31,0.75]0.0010.0010.11010000.010.1110100DPP-4抑制剂更好DPP-4抑制剂更差风险比M-H，随机，95%CI汇总分析：

西格列汀的潜在心血管获益更大入选标准：比较DPP-4抑制剂单药与其他非DPP-4抑制剂口服降糖药的随机临床研究，随访时间大于24周，报道DPP-4抑制剂的心血管事件。P=0.39P=0.61P=0.31P=0.001心血管风险降低沙格列汀vs其他口服降糖药/安慰剂西格列汀vs其他口服降糖药/安慰剂维格列汀vs其他口服降糖药/安慰剂阿格列汀vs其他口服降糖药/安慰剂2012DPP-4抑制剂心血管风险荟萃分析Americanjournalofcardiology;110(6):826-833;9/15/2012西格列汀总体心血管不良事件发生率低对19项西格列汀的RCT研究数据进行安全性汇总分析，其中接受西格列汀100mg/d患者5429例，接受安慰剂或活性对照药物患者4817例。结果发现，西格列汀组心血管不良事件发生率低，急性心梗、冠心病和心肌缺血风险低于对照发生率（每100患者年）不良事件（AE）西格列汀

100mg/d对照组间差异（95%CI）急性心肌梗死0.10.2-0.1(-0.3,0.0)心绞痛0.20.10.1(-0.1,0.3)冠心病0.20.4-0.2(-0.5,0.0)心肌梗死0.20.20.0(-0.2,0.2)心肌缺血0.00.2-0.2(-0.4,