第39章 内酰胺类抗生素

第三十九章β-内酰胺类抗生素第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制一、β-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类（抗菌谱、耐药性）1.窄谱：青霉素G、青霉素V2.耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林3.广谱：氨苄西林、阿莫西林4.抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉5.抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林（二）头孢菌素类（抗菌谱、耐药、肾毒性）1.一代：头孢拉定、头孢氨苄2.二代：头孢呋辛、头孢克洛3.三代：头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟4.四代：头孢匹罗5.五代：头孢洛林（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等。（四）β-内酰胺酶抑制剂棒酸和舒巴坦类（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。二、抗菌作用机制与青霉素结合蛋白（PBPS）结合抑制细菌细胞壁的合成，从而达到抗菌的作用。三、耐药机制1.产生水解酶2.与药物结合：牵制机制3.改变PBPs，使结合能力降低。4.改变膜的通透性5.增强药物外排6.缺乏自溶酶第二节青霉素类青霉素类基本结构：母核6-氨基青霉烷酸

一、窄谱青霉素类青霉素G（penicillinG，苄青霉素）【来源及化学】

晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室温中不稳定，故需在临用前配成水溶液。【体内过程】

口服易被破坏,多静脉和肌肉给药；

脂溶性低，主要分布在细胞外液，不易透过BBB，炎症时可渗透至组织而发挥作用；几乎全部以原型经肾小管分泌排泄。普鲁卡因青霉素（双效西林）油剂苄星青霉素（长效西林）【抗菌作用】1.G+球菌：溶血性链球菌；肺炎球菌；草绿色链球菌；不耐药的金葡菌和表皮葡球菌。2.G+杆菌：白喉杆菌；炭疽杆菌；产气荚膜杆菌；破伤风杆菌；乳酸杆菌。3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。4.G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌。5.螺旋体；放线菌。【临床应用】对敏感菌所致感染均可首选。治疗G+菌所致严重感染时需加用抗毒素血清。【不良反应】1.变态反应：最常见的不良反应。当发生过敏性休克及时应用肾上腺素进行抢救。2.赫氏反应（Herxheimerreaction）：3.其他不良反应【药物相互作用】丙磺舒合用可延长药物作用时间。青霉素V（penicillinV）耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌谱与青霉素相似，但活性弱，仅用于敏感菌引起的轻度感染和恢复期的巩固治疗和预防用药。二、耐酶青霉素主要用于耐青霉素Ｇ的金黄色葡萄球菌感染1.甲氧西林（methicillin，新青霉素Ⅰ）耐酶，不耐酸。MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。2.可注射也可口服:苯唑西林(新青霉素Ⅱ）等耐酶、耐酸。双氯西林〉氟氯西林〉氯唑西林〉苯唑西林三、广谱青霉素耐酸不耐酶，可口服；对G+和G-都有杀菌作用,疗效与青霉素Ｇ相当，对耐药金葡菌感染无效。氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素）口服吸收不完全，对G+细菌较青霉素G弱，但对G-杆菌如伤寒、大肠、变形杆菌、痢疾杆菌有效。临床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸道感染和败血症。阿莫西林（amocillin，羟氨苄青霉素）口服效果好，吸收完全。抗菌谱与活性与氨苄西林相似。对肺炎球菌、肠杆菌、幽门螺杆菌等作用强于氨苄西林。四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素不耐酸，不耐酶。１.羧苄西林（carbenicillin，羧苄青霉素）抗菌谱与氨苄西林相似，尤其对铜绿假单胞菌作用较强，对肾毒性小。临床上可与阿米卡星等合用，用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染的治疗。2.哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）对G-菌作用强于氨苄，对铜绿假单胞菌疗效强于羧苄西林。对脆弱类杆菌和厌氧菌有效。主要用于敏感菌菌引起的感染。五、抗革兰氏阴性杆菌青霉素类美西林（mecillinam）替莫西林（timocillin）匹美西林（pivmecillinam）对G-菌疗效强，但对铜绿假单胞菌无效，对G＋菌疗效弱。与PBPS２结合使细菌变为球形，代谢受抑制发挥抑菌作用。

第三节头孢菌素类抗生素基本结构：母核7-ACA（7-氨基头孢烷酸）头孢菌素类均为半合成抗生素，具有抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少的特点。现有五代头孢菌素类抗生素。一代：供注射:头孢噻吩；头孢唑啉；头孢硫咪等供口服：头孢氨苄等供口服和注射：头孢拉定等二代：供注射：头孢孟多、头孢呋辛等供口服：头孢克洛等三代：供注射：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他定等供口服：头孢克肟等四代：供注射：头孢吡肟、头孢匹罗等五代：供注射：头孢罗膦、头孢比罗等。【药理作用及临床应用】

杀菌药，抗菌原理与青霉素相同，与青霉素有部分交叉耐药性。1.第一代头孢菌素类对G+菌的作用强于第二、三代，对G-菌作用差；可被细菌产生的β-内酰胺酶破坏；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；某些品种对肾脏有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤感染。2.第二代头孢菌素类