黄精炮制历史成分及药理作用研究进展

黄精炮制历史成分及药理作用研究进展

黄精是百合科黄精属各种植物的生根。在中国的药店（2005年版）中，黄精正如柯伊伯布洛姆（cyrtonematum）或云南黄精（dumatum）干燥的生根，以及黄色粉末的一般临床药物之一。传统医学认为，黄精具有平软、甜、入脾、肾、肺经络，具有补肾精、滋阴润肺等功效。生黄精具有麻味,生品服用时,口舌麻木,刺激咽喉。接触过生黄精或其汁液的皮肤会产生瘙痒的感觉,久闻其生味,有刺目之感。经过炮制后,消除其刺激性及副作用,糖性变浓裂,口感好,利于服用。黄精经炮制后转变药性,利于有效成分积累,其黏液质被破坏并去掉,使其滋而不腻,同时使黄精药效增强。自古就有黄精炮制入药的记载,明·《本草蒙筌》、《本草原始》及《景岳全书》中有“黄精去须,九蒸九晒用,每蒸一次,必半日方透的记载。经对黄精历代炮制文献的研究可以看出,至清末,黄精的炮制方法多达十余种,但以蒸煮法为主,如有单蒸、重蒸、九蒸九曝、加辅料蒸制等。黄精蒸制的原始意图就是去除“刺人咽喉”的不良反应,蒸晒干还可使黄精“不尔朽坏”,增强“补养滋肾”的作用。现代的炮制方法中又增加了加辅料蒸等不同的工艺方法,临床多用酒蒸品或清蒸品,以酒蒸制居多,且用黄酒。这些炮制方法对黄精的成分和药效均产生了一定的影响。如由吕侠卿主编的《中药炮制大全》上收载熟黄精的炮制方法是将黄精蒸制内外黑色滋润、味甜无麻味为度。酒黄精则是将黄精和黄酒以5∶1的比例拌匀,置炖药罐内,密闭,隔水加热,至酒吸尽,蒸至色黑,内滋润为度。本文将着重分析炮制对黄精化学成分和药理作用产生的影响,为今后阐明黄精炮制作用机制研究奠定基础。1氨基酸n,n-黄精根茎中主含甾体皂苷;另含黏液质、淀粉;黄精多糖A、B、C,三者分子量均大于20万;又含黄精低聚糖A、B、C,分子量分别为1630、862和472;一种新生物碱l0;六个化合物和一组混合物:5-羟甲基糠醛(5-HMF)胡萝卜苷、琥珀酸、果糖、葡萄糖和高级脂肪酸混合物;木脂素类、黄酮类和黄精神经鞘苷A、B、C等;多花黄精根茎中含有Fe、Zn、Sr、Ba、Ge、Mn、Bi等18种微量元素及K、Mg、Ga、P等含量丰富的常量元素,6种氨基酸,有8种为人体必需的,含量测定结果表明:总量为8.92%,其中必需氨基酸含量为3.52%,谷氨酸含量特别高,为1.55%。从滇黄精中分离得到黄酮类,水杨酸、果糖苷类等13个化合物。1.1黄精制剂中总多糖含量的变化黄精多糖是黄精化学组成的一个重要部分,黄精多糖中有甲、乙、丙3种类型,但其分子量不同(大于20万),由葡萄糖、甘露醇、半乳糖醛酸按照6∶26∶1的比例组成。黄精中含粗多糖13.O%,而黄精中的粘液质正是属于水溶性多糖,黄精炮制后粘液质大量被除去,导致了药材中总多糖含量的下降,炮制黄精粗多糖的提取收率也显著下降,但同时也达到了消除刺激咽喉副作用的目的。黄精炮制后水浸出物平均增加29.03%(冷浸法)和24.62%(热浸法),醇浸出物增加32.54%,总糖量比生品减少l2.84%,还原糖含量则增加82.00%。游离氨基酸由生品的4个增加到10个。蒸烘一次的黄精,不但外观性状达传统质量要求,成品率高,且浸出物、总糖及还原糖的含量亦高。蒸烘次数增加,反而影响外观性状,成品率下降,且浸出物、总糖及还原糖的含量均呈递减趋势。建议以蒸烘一次为宜。徐世忱等测定了黄精炮制前后总多糖的含量,发现生黄精中总多糖的含量为l1.74%,制黄精中总多糖含量为3.77%,并认为黄精多糖减少的原因可能与其在炮制过程中粘液质被大量去掉有关。黄精多糖具有延长动物寿命,抗衰老作用,具有抗炎、抗病毒作用,对化学性肝损伤具有保护作用。1.2不同炮制品中5-羟甲基糠醛含量变化的单因素分析传统上认为黄精对咽喉具有一定的刺激作用,需炮制后才供药用。其炮制方法目前主要采用长时间酒蒸或酒炖法,鉴于黄精中含有较多的糖类成分,在贮存和生产加工过程中,不可避免的会发生糖苷键的水解和糖的脱水反应,生成对人体健康有害的5-羟甲基糠醛,因此将其含量作为黄精质量控制指标对临床用药安全来说是非常重要的。不同炮制品黄精中都检测到5-羟甲基糠醛,且在高效液相色谱中出峰比较明显,实验表明其含量与蒸制时间有密切的关系。在蒸制过程中,30h之前该成分含量基本稳定,但受热30h以后含量急剧上升,片黄精清蒸36h,个黄精酒炖45h,片黄精酒炖50h左右时5-羟甲基糠醛含量又逐渐下降,究其原因可能是由于长时间蒸制,使黄精药材加热时间过长,高温对5-羟甲基糠醛的破坏使其损失。有研究报道,不同炮制品的黄精中均检测出5-HMF,并且其含量与蒸制时间有密切关系,在30h内含量基本稳定,但受热30h以后含量急剧上升,继续加热含量下降。1.3皂苷i-中科院昆明物所对点花黄精、滇黄精成分研究表明:黄精中含有多种皂苷,主要以薯蓣皂苷为主。薯蓣皂苷具有防治心血管疾病、降低血脂的功能。作者在黄精防治心血管的活性成分中分离到3个苷元,均为薯蓣皂苷元的甾体皂苷,其中皂苷I和Ⅲ在黄精中为首次报道。从黄精乙醇提取物的正丁醇萃取相中分离得到3个甾体皂苷,分别为薯蓣皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-β-D-,吡喃葡萄糖基(1-4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)]-β-D-,吡喃葡萄糖苷,薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1-4)-β-D-,吡喃葡萄糖苷,薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-[β-D-,吡喃葡萄糖基(1-4)]-β-D-,吡喃葡萄糖苷。对炮制前后皂苷成分的薄层层析结果表明,黄精炮制前后均含有薯蓣皂苷元,但斑点的色泽与大小的不同,初步显示薯蓣皂苷元含量有所差异;以HPLC法测定后炮制后黄精中薯蓣皂苷元的含量下降。1.4类化合物根据最近孙隆儒等研究,黄精中还含有新生物碱和多种蒽醌类化合物。大部分蒽醌类化合物具有泻下、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等生物活性。对于炮制前后蒽醌成分的变化,至今未有相关研究报道。2黄药疗效的研究2.1黄精水浸液对小鼠血清生化指标的影响研究表明,黄精炮制前后黄精多糖都有延长小鼠游泳时间延长“阳虚”小鼠高温下游泳时间,和延长小白鼠常压耐缺氧存活时间的作用,说明其具有抗应激作用。增加前列腺-贮精囊重量,说明其具有壮阳雄激素样作用;增加脾脏和胸腺重量,提高血清中免疫球蛋白水平,提高血液中白细胞和血红蛋白的水平,说明其具有提高免疫功能作用和抗贫血的作用。炮制前后黄精水煎液能明显提高小鼠肝脏中SOD活性(P<0.01),明显降低小鼠心肌脂褐质的含量(P<0.01),防护自由基及其代谢产物对机体的损伤,减少因自由基反应所引起的脂类过氧化而对生物膜结构褐功能造成损害,从而起到抗衰老作用。在对活性氧自由基的清除作用上,黄精也有一定的作用,而且不同的炮制方法,清除作用也不同,酒制黄精大于蜜炙黄精。2.2黄精多糖的药养作用冯敬群等对黄精不同炮制品的水、醇的浸出物含量和毒性进行比较,认为黄精蒸制后,水、醇浸出物含量均有增加,且其浸出物随蒸制时间的延长而递增,以蒸制10h最为明显;急性毒性实验表明,黄精经炮制后毒性明显降低,从而印证了传统医学认为黄精需炮制后才供药用的道理。彭成等以家兔眼结膜、角膜炎症模型,用黄精多糖眼药水,考察黄精多糖的抗炎作用,结果黄精多糖眼药水能消除兔模型结膜充血、水肿、分泌物增加、角膜混浊、睫状充血等局部症状;黄精多糖还能明显抑制小鼠耳廓肿胀、大鼠足趾肿胀;降低大鼠肉芽肿的重量,减少肉芽肿内渗出;对治疗大鼠免疫性关节炎的原发病灶和继发病变有显著疗效,提示黄精多糖具有良好的抗炎作用。笔者认为黄精的抗炎作用与黄精中所含的刺激性成分有关。2.3对免疫调节的影响有报道认为黄精中皂苷等水溶性成分,具有降血糖、降血脂的作用。虽然黄精中的皂苷成分对正常小鼠血糖水平无明显影响,显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠的血糖值,同时降低肾上腺素模型小鼠肝脏中cAMP的含量。其配糖体(PO-2)是活性成分之一。黄精的水或乙醇提取液能显著降低血甘油三酯和总胆固醇,对高密度脂蛋白胆固醇无明显影响。薄层层析结果表明,黄精炮制前后均含有薯蓣皂苷元,但斑点的色泽与大小的不同,初步显示薯蓣皂苷元含量有所差异。3黄精的质量评价随着研究的深入,发现黄精中所含的5-HMF有较广泛的药理作用,因此,在黄精的炮制工艺研究和质量标准研究中,若将5-HMF作为考察指标,并与黄精多糖、总糖、水浸出物、乙醇浸出物、正丁醇浸出物等一起,综合评判提取工艺,制定饮片质量标准,这种研究设计在已有研究的基础上又提高了一步,既能体现中药多成分、多层次、多靶点的作用特点,又可以用单体成分(5-HMF)和活性混合物量综合评判制备工艺,控制产品质量,具有一定的创新性。黄精性味甘平,具有延缓衰老、增强免疫功能、抗脂质过氧化等作用。近年来通过现代化学成分及药理研究,为黄精的临床应用提供了理论依据。因此有必要对黄精炮制前后的化学成分进行更深入的研究,并结合药理实验研究明确其有效成分及刺激性毒性成分,以阐明黄精炮制后减毒增效的作用机制。可以通过急性毒性实验来确定全死剂量和全不死剂量,最后对炮制前后的毒性作用做出总结;通过对家兔刺眼性实验的研究来确定黄精中的刺激性成分。再对筛选得到的药效部位和毒性部位的化学成分分析研究。可以为开发疗效好、毒性小的新型药物提供更新的科学依据。到目前为止,黄精及其炮制研究还存在一些问题,如:黄精的化学成分研究较多,但黄精中何种化学成分引